Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica delle compresse a rilascio prolungato GRT9906 dopo aumento della dose in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Partecipanti caucasici di sesso maschile o femminile di età compresa tra 45 e 70 anni;
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 chilogrammi per metro quadrato (estremi inclusi);
• I partecipanti devono essere in buona salute come determinato da anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), elettroencefalogramma (EEG), segni vitali e parametri clinici di laboratorio (ematologia, velocità di sedimentazione, coagulazione, chimica clinica, analisi delle urine e sierologia virale) . Possono essere accettate deviazioni minori dei valori di laboratorio e dei parametri ECG dall'intervallo normale, se giudicate dallo sperimentatore prive di rilevanza clinica e se non considerate in grado di interferire con gli obiettivi dello studio;
• Contraccezione adeguata. Per le donne in età fertile (vale a dire, tutte le donne tranne quelle sterilizzate chirurgicamente o in postmenopausa da almeno 2 anni) questo è stato definito come segue: doveva essere utilizzata qualsiasi forma di contraccezione ormonale o dispositivo intrauterino, almeno dalle 4 settimane precedenti la prima la somministrazione fino a 4 settimane dopo l'ultima somministrazione e un contraccettivo di barriera aggiuntivo (preservativo o diaframma) dovevano essere utilizzati da 2 settimane prima della prima somministrazione fino a 4 settimane dopo l'ultima somministrazione;
• I partecipanti devono fornire un consenso informato scritto per partecipare a questo studio;
• anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana 1/2 negativi, antigene di superficie del virus dell'epatite B (antigene HBs), anticorpi del core dell'epatite B (HBc), anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) determinati all'esame di screening;
• Test di screening per abuso di droghe negativo determinato durante l'esame di screening e prima della somministrazione della prima dose in ciascun periodo (il test includerà lo screening per anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, cannabinoidi e oppiacei);
• Test della beta-gonadotropina corionica umana (beta-HCG) ematica negativo per le donne in età fertile determinato all'esame di screening e prima della somministrazione della prima dose in ciascun periodo (il test non è necessario nelle donne che sono in stato di post-menopausa da almeno 2 anni o nelle femmine con stato dopo la sterilizzazione chirurgica).

Criteri di esclusione:

• Frequenza del polso inferiore a 50 o superiore a 100 battiti al minuto. La misurazione deve essere eseguita in posizione supina dopo un periodo di riposo di almeno 5 minuti
• Pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 o superiore a 160 millimetri Mercurio (mmHg), pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 o superiore a 100 mmHg. La misurazione deve essere eseguita in posizione supina dopo un periodo di riposo di almeno 5 minuti;
• Partecipanti con anamnesi o presenza di malattie o disturbi funzionali del sistema nervoso centrale, del sistema endocrinologico, del tratto gastrointestinale, del tessuto connettivo, del sistema epatobiliare, del sistema renale, del sistema respiratorio o del sistema cardiovascolare o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o escrezione di farmaci;
• Marcata anomalia della ripolarizzazione (per es., sindrome del QT lungo congenita sospetta o definita) o co-medicazione nota per influenzare sostanzialmente la ripolarizzazione cardiaca;
• Storia di convulsioni o a rischio (es. trauma cranico, epilessia nell'anamnesi familiare, perdita di coscienza poco chiara); reperti EEG anormali e clinicamente rilevanti allo screening;
• Storia di ipotensione ortostatica;
• Asma bronchiale;
• Anamnesi certa o sospetta di allergia o ipersensibilità ai farmaci;
• Storia della malattia o del fenomeno di Raynaud;
• malignità;
• Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 3 mesi prima dell'inizio di questo studio (eccezione: caratterizzazione dello stato del metabolizzatore);
• Donazione di sangue (superiore a 100 millilitri [mL]) o perdite di sangue comparabili entro tre mesi prima dell'inizio di questo studio;
• Consumo eccessivo di alimenti o bevande contenenti caffeina o altre xantine (più di 1000 ml di caffè o equivalente al giorno) entro 2 settimane prima della somministrazione dei prodotti sperimentali o durante lo studio;
• Consumo di bevande contenenti alcol entro 48 ore prima della somministrazione dei prodotti sperimentali o durante lo studio;
• Prova di abuso di alcol, farmaci o droghe;
• Fumare più di 3 sigarette al giorno. Devono essere esclusi i fumatori che non sono in grado di astenersi dal fumo nelle 24 ore precedenti la somministrazione di un eventuale test pressorio freddo e durante il periodo di degenza;
• Assunzione di farmaci che sono substrati dell'isoenzima del citocromo P2D6 (CYP2D6) nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio di questo studio. Assunzione di più di 1000 mg di paracetamolo nei 3 giorni precedenti la somministrazione dei prodotti sperimentali. Uso di qualsiasi altro farmaco entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio (automedicazione o prescrizione), se non su base stabile;
• Personalità nevrotica, malattia psichiatrica o rischio di suicidio;
• Saputo o sospettato di non essere in grado di rispettare il protocollo dello studio o di non essere in grado di comunicare in modo significativo con lo sperimentatore e il personale;
• - Partecipanti che secondo il parere dello sperimentatore non dovrebbero partecipare allo studio;
• Non in grado di eseguire il Cold Pressor Test in modo riproducibile, ovvero la differenza nell'area sotto le curve tempo-dolore (AUC) è superiore al 20% durante i 2 test eseguiti per valutare la riproducibilità allo screening;
• Non in grado di eseguire il Vienna Test System (test di determinazione, test di inseguimento visivo, test di traffico tachistoscopico Mannheim for Screen o sottotest equivalenti);
• Donne incinte o che allattano.