Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de las tabletas de liberación prolongada GRT9906 después del aumento de la dosis en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Participantes caucásicos masculinos o femeninos de 45 a 70 años;
• Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18 y 30 kilogramos por metro cuadrado (extremos incluidos);
• Los participantes deben gozar de buena salud según lo determinado por el historial médico, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, el electroencefalograma (EEG), los signos vitales y los parámetros de laboratorio clínico (hematología, velocidad de sedimentación, coagulación, química clínica, análisis de orina y serología viral) . Se pueden aceptar desviaciones menores de los valores de laboratorio y parámetros de ECG del rango normal, si el investigador considera que no tienen relevancia clínica y si no se considera que interfieren con los objetivos del estudio;
• Anticoncepción adecuada. Para las mujeres en edad fértil (es decir, todas las mujeres excepto esterilizadas quirúrgicamente o posmenopáusicas de al menos 2 años) esto se definió de la siguiente manera: se tenía que usar cualquier forma de anticoncepción hormonal o dispositivo intrauterino, al menos desde 4 semanas antes de la primera dosificación hasta 4 semanas después de la última dosis y tuvo que usarse un anticonceptivo de barrera adicional (preservativo o diafragma) desde 2 semanas antes de la primera dosis hasta 4 semanas después de la última dosis;
• Los participantes deben dar su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio;
• Anticuerpos negativos del virus de la inmunodeficiencia humana 1/2, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (antígeno HBs), anticuerpos del núcleo de la hepatitis B (HBc), anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) determinados en el examen de detección;
• Prueba de detección de abuso de drogas negativa determinada en el examen de detección y antes de la administración de la primera dosis en cada período (la prueba incluirá la detección de anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, cannabinoides y opiáceos);
• Prueba negativa de gonadotropina coriónica humana beta (beta-HCG) en sangre para mujeres en edad fértil determinada en un examen de detección y antes de la administración de la primera dosis en cada período (la prueba no es necesaria en mujeres que están en estado posmenopáusico durante al menos 2 años o en mujeres con estado después de la esterilización quirúrgica).

Criterio de exclusión:

• Pulso inferior a 50 o superior a 100 latidos por minuto. La medición debe realizarse en posición supina después de un período de descanso de al menos 5 minutos.
• Presión arterial sistólica inferior a 100 o superior a 160 milímetros Mercurio (mmHg), presión arterial diastólica inferior a 50 o superior a 100 mmHg. La medición debe realizarse en posición supina después de un período de descanso de al menos 5 minutos;
• Participantes con antecedentes o presencia de enfermedades o trastornos funcionales del sistema nervioso central, sistema endocrinológico, tracto gastrointestinal, tejido conectivo, sistema hepatobiliar, sistema renal, sistema respiratorio o sistema cardiovascular u otras condiciones que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de drogas;
• Anomalía marcada de la repolarización (p. ej., síndrome de QT largo congénito sospechoso o definitivo) o medicación concomitante que se sabe que influye sustancialmente en la repolarización cardíaca;
• Antecedentes de convulsiones o en riesgo (es decir, traumatismo craneoencefálico, epilepsia en la anamnesis familiar, pérdida de conciencia poco clara); hallazgos anormales de EEG clínicamente relevantes en la selección;
• Antecedentes de hipotensión ortostática;
• Asma bronquial;
• Antecedentes definitivos o sospechados de alergia a medicamentos o hipersensibilidad;
• Antecedentes de enfermedad o fenómeno de Raynaud;
• Malignidad;
• Participación en otro estudio clínico dentro de los últimos 3 meses antes del inicio de este estudio (excepción: caracterización del estado del metabolizador);
• Donación de sangre (más de 100 mililitros [mL]) o pérdidas de sangre comparables dentro de los tres meses anteriores al inicio de este estudio;
• Consumo excesivo de alimentos o bebidas que contengan cafeína u otras xantinas (más de 1000 ml de café o equivalente por día) dentro de las 2 semanas anteriores a la administración de los productos en investigación o durante el estudio;
• Beber bebidas que contengan alcohol dentro de las 48 horas anteriores a la administración de los productos en investigación o durante el estudio;
• Evidencia de abuso de alcohol, medicamentos o drogas;
• Tabaquismo de más de 3 cigarrillos al día. Se deben excluir los fumadores que no puedan abstenerse de fumar durante las 24 horas previas a la administración de cualquier prueba de presión en frío y durante el período de hospitalización;
• Ingesta de medicamentos que son sustratos de la isoenzima citocromo P2D6 (CYP2D6) en las últimas 4 semanas antes del inicio de este estudio. Ingesta de más de 1000 mg de paracetamol en los 3 días anteriores a la administración de los productos en investigación. Uso de cualquier otro medicamento dentro de las 4 semanas previas al inicio del estudio (automedicación o prescripción), si no de forma estable;
• Personalidad neurótica, enfermedad psiquiátrica o riesgo de suicidio;
• Conocido o sospechoso de no poder cumplir con el protocolo del estudio o de no poder comunicarse de manera significativa con el investigador y el personal;
• Participantes que a juicio del investigador no deberían participar en el estudio;
• No es capaz de realizar la prueba Cold Pressor Test de manera reproducible, es decir, la diferencia en el área bajo las curvas de dolor-tiempo (AUC) es superior al 20 por ciento durante las 2 pruebas realizadas para evaluar la reproducibilidad en la selección;
• No poder realizar el Sistema de prueba de Viena (Prueba de determinación, Prueba de persecución visual, Prueba de tráfico taquistoscópica de Mannheim para pantalla o subpruebas equivalentes);
• Mujeres embarazadas o lactantes.