Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique des comprimés à libération prolongée GRT9906 après augmentation de la dose chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Participants caucasiens masculins ou féminins âgés de 45 à 70 ans ;
• Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 30 kilogrammes par mètre carré (extrêmes inclus) ;
• Les participants doivent être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, l'électroencéphalogramme (EEG), les signes vitaux et les paramètres de laboratoire clinique (hématologie, vitesse de sédimentation, coagulation, chimie clinique, analyse d'urine et sérologie virale) . Des écarts mineurs des valeurs de laboratoire et des paramètres ECG par rapport à la plage normale peuvent être acceptés, s'ils sont jugés par l'investigateur comme n'ayant aucune pertinence clinique et s'ils ne sont pas considérés comme interférant avec les objectifs de l'étude ;
• Contraception adéquate. Pour les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire toutes les femmes sauf stérilisées chirurgicalement ou ménopausées depuis au moins 2 ans), cela a été défini comme suit : toute forme de contraception hormonale ou de dispositif intra-utérin devait être utilisée, au moins à partir de 4 semaines avant la première dose jusqu'à 4 semaines après la dernière dose et une contraception barrière supplémentaire (préservatif ou diaphragme) devait être utilisée à partir de 2 semaines avant la première dose jusqu'à 4 semaines après la dernière dose ;
• Les participants doivent donner leur consentement éclairé écrit pour participer à cette étude ;
• Virus de l'immunodéficience humaine négatif-1/2-anticorps, antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBs-antigène), hépatite B core (HBc)-anticorps, virus de l'hépatite C (VHC)-anticorps déterminés lors de l'examen de dépistage ;
• Test de dépistage de la toxicomanie négatif déterminé lors de l'examen de dépistage et avant l'administration de la première dose à chaque période (le test comprendra le dépistage des amphétamines, des barbituriques, des benzodiazépines, de la cocaïne, des cannabinoïdes et des opiacés);
• Test sanguin négatif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-HCG) pour les femmes en âge de procréer déterminé lors de l'examen de dépistage et avant l'administration de la première dose à chaque période (le test n'est pas nécessaire chez les femmes qui sont en état post-ménopausique depuis au moins 2 ans ou chez les femmes en statut après stérilisation chirurgicale).

Critère d'exclusion:

• Pouls inférieur à 50 ou supérieur à 100 battements par minute. La mesure doit être effectuée en décubitus dorsal après une période de repos d'au moins 5 minutes
• Pression artérielle systolique inférieure à 100 ou supérieure à 160 millimètres Mercure (mmHg), pression artérielle diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 100 mmHg. La mesure doit être effectuée en décubitus dorsal après une période de repos d'au moins 5 minutes ;
• Les participants ayant des antécédents ou la présence de maladies ou de troubles fonctionnels du système nerveux central, du système endocrinologique, du tractus gastro-intestinal, du tissu conjonctif, du système hépatobiliaire, du système rénal, du système respiratoire ou du système cardiovasculaire ou d'autres conditions connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou excrétion de médicaments;
• Anomalie marquée de la repolarisation (par exemple, syndrome du QT long congénital suspect ou certain) ou comédication connue pour influencer considérablement la repolarisation cardiaque ;
• Antécédents de convulsions ou à risque (c'est-à-dire traumatisme crânien, épilepsie dans l'anamnèse familiale, perte de conscience incertaine); résultats EEG anormaux et cliniquement pertinents lors du dépistage ;
• Antécédents d'hypotension orthostatique ;
• L'asthme bronchique;
• Antécédents avérés ou suspectés d'allergie médicamenteuse ou d'hypersensibilité ;
• Antécédents de la maladie ou du phénomène de Raynaud ;
• Malignité;
• Participation à une autre étude clinique au cours des 3 derniers mois précédant le début de cette étude (exception : caractérisation du statut de métaboliseur) ;
• Don de sang (supérieur à 100 millilitres [mL]) ou pertes de sang comparables dans les trois mois précédant le début de cette étude ;
• Consommation excessive d'aliments ou de boissons contenant de la caféine ou d'autres xanthines (plus de 1 000 mL de café ou équivalent par jour) dans les 2 semaines précédant l'administration des produits expérimentaux ou pendant l'étude ;
• Consommation de boissons alcoolisées dans les 48 heures précédant l'administration des produits expérimentaux ou pendant l'étude ;
• Preuve d'abus d'alcool, de médicaments ou de drogues ;
• Fumer plus de 3 cigarettes par jour. Les fumeurs qui ne sont pas en mesure de s'abstenir de fumer pendant 24 heures avant l'administration de tout test de pression à froid et pendant la période d'hospitalisation doivent être exclus ;
• Prise de médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme du cytochrome P2D6 (CYP2D6) au cours des 4 dernières semaines avant le début de cette étude. Prise de plus de 1000 mg de paracétamol dans les 3 jours précédant l'administration des produits expérimentaux. Utilisation de tout autre médicament dans les 4 semaines précédant le début de l'étude (automédication ou prescription), si ce n'est sur une base stable ;
• Personnalité névrotique, maladie psychiatrique ou risque suicidaire ;
• Connu ou suspecté de ne pas être en mesure de se conformer au protocole de l'étude ou de ne pas être en mesure de communiquer de manière significative avec l'investigateur et le personnel ;
• Participants qui, de l'avis de l'investigateur, ne devraient pas participer à l'étude ;
• Ne pas être en mesure d'effectuer le test de pression à froid de manière reproductible, c'est-à-dire que la différence d'aire sous les courbes douleur-temps (AUC) est supérieure à 20 % au cours des 2 tests effectués pour évaluer la reproductibilité lors du dépistage ;
• Incapable d'effectuer le système de test de Vienne (test de détermination, test de poursuite visuelle, test de trafic tachistoscopique Mannheim pour écran ou sous-tests équivalents);
• Femmes enceintes ou allaitantes.