Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika tabletek GRT9906 o przedłużonym uwalnianiu po zwiększeniu dawki u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej rasy kaukaskiej w wieku 45-70 lat;
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 kilogramów na metr kwadratowy (w tym skrajne wartości);
• Uczestnicy muszą być w dobrym stanie zdrowia, na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG), elektroencefalogramu (EEG), parametrów życiowych i klinicznych parametrów laboratoryjnych (hematologia, szybkość sedymentacji, krzepnięcie, chemia kliniczna, analiza moczu i serologia wirusów) . Niewielkie odchylenia wartości laboratoryjnych i parametrów EKG od normy można zaakceptować, jeśli badacz uzna, że ​​nie mają one znaczenia klinicznego i nie kolidują z celami badania;
• Odpowiednia antykoncepcja. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (tj. wszystkich kobiet z wyjątkiem kobiet wysterylizowanych chirurgicznie lub co najmniej 2 lat po menopauzie) zostało to określone w następujący sposób: każda forma antykoncepcji hormonalnej lub wkładka wewnątrzmaciczna musiały być stosowane co najmniej od 4 tygodni przed pierwszym dawkowanie do 4 tygodni po ostatniej dawce i konieczność stosowania dodatkowej antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywa lub diafragma) od 2 tygodni przed pierwszą dawką do 4 tygodni po ostatniej dawce;
• Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu;
• Ujemne przeciwciała 1/2 ludzkiego wirusa niedoboru odporności, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (antygen HBs), przeciwciała przeciw rdzeniowe zapalenia wątroby typu B (HBc), przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) określone w badaniu przesiewowym;
• Ujemny wynik testu przesiewowego narkomanii stwierdzony podczas badania przesiewowego i przed podaniem pierwszej dawki w każdym okresie (test będzie obejmował badanie przesiewowe na obecność amfetamin, barbituranów, benzodiazepin, kokainy, kannabinoidów i opiatów);
• Ujemny test z krwi na beta-gonadotropinę kosmówkową (beta-HCG) u kobiet w wieku rozrodczym stwierdzony podczas badania przesiewowego i przed podaniem pierwszej dawki w każdym okresie (badanie nie jest konieczne u kobiet, które są w okresie pomenopauzalnym od co najmniej 2 lat) roku życia lub u kobiet ze stanem po sterylizacji chirurgicznej).

Kryteria wyłączenia:

• Tętno poniżej 50 lub powyżej 100 uderzeń na minutę. Pomiar należy wykonać w pozycji leżącej po okresie odpoczynku trwającym co najmniej 5 minut
• Skurczowe ciśnienie krwi poniżej 100 lub powyżej 160 milimetrów Rtęć (mmHg), rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 lub powyżej 100 mmHg. Pomiar należy wykonać w pozycji leżącej po okresie odpoczynku trwającym co najmniej 5 minut;
• Uczestnicy z historią lub obecnością chorób lub zaburzeń czynnościowych ośrodkowego układu nerwowego, układu endokrynologicznego, przewodu pokarmowego, tkanki łącznej, układu wątrobowo-żółciowego, układu nerkowego, układu oddechowego lub układu sercowo-naczyniowego lub innych schorzeń, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków;
• Wyraźna nieprawidłowość repolaryzacji (np. podejrzenie lub wyraźny wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT) lub równoczesne przyjmowanie leków, o których wiadomo, że znacząco wpływają na repolaryzację serca;
• Historia napadów padaczkowych lub ryzyko (tj. uraz głowy, padaczka w wywiadzie rodzinnym, niejasna utrata przytomności); nieprawidłowe, istotne klinicznie wyniki EEG podczas badania przesiewowego;
• Historia niedociśnienia ortostatycznego;
• Astma oskrzelowa;
• Stwierdzona lub podejrzewana historia alergii na lek lub nadwrażliwości;
• Historia choroby lub zjawiska Raynauda;
• Złośliwość;
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rozpoczęciem tego badania (wyjątek: charakterystyka statusu metabolizmu);
• Oddanie krwi (powyżej 100 mililitrów [ml]) lub porównywalna utrata krwi w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem tego badania;
• Nadmierne spożycie żywności lub napojów zawierających kofeinę lub inne ksantyny (ponad 1000 ml kawy lub ekwiwalentu dziennie) w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanych produktów lub w trakcie badania;
• Spożywanie napojów zawierających alkohol w ciągu 48 godzin przed podaniem badanych produktów lub w trakcie badania;
• Dowody na nadużywanie alkoholu, leków lub narkotyków;
• Palenie więcej niż 3 papierosów dziennie. Palacze, którzy nie są w stanie powstrzymać się od palenia na 24 godziny przed wykonaniem jakiegokolwiek testu presyjnego oraz w okresie hospitalizacji, muszą być wykluczeni;
• Przyjmowanie leków będących substratami izoenzymu cytochromu P2D6 (CYP2D6) w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem tego badania. Spożycie powyżej 1000 mg paracetamolu w ciągu 3 dni przed podaniem badanych produktów. Stosowanie jakichkolwiek innych leków w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania (samoleczenie lub na receptę), jeśli nie na stałe;
• Osobowość neurotyczna, choroba psychiczna lub ryzyko samobójstwa;
• Wiadomo lub podejrzewa się, że nie jest w stanie przestrzegać protokołu badania lub nie jest w stanie sensownie komunikować się z badaczem i personelem;
• Uczestnicy, którzy w opinii badacza nie powinni brać udziału w badaniu;
• Brak możliwości powtarzalnego wykonania testu Cold Pressor, tj. różnica w obszarze pod krzywymi ból-czas (AUC) przekracza 20 procent podczas 2 testów przeprowadzonych w celu oceny odtwarzalności podczas badań przesiewowych;
• Nie jest w stanie wykonać Wiedeńskiego Systemu Testowego (test determinacji, test pościgu wzrokowego, tachistoskopowy test ruchu Mannheim for Screen lub równoważne testy podrzędne);
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.