Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von GRT9906-Retardtabletten nach Dosiserhöhung bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche kaukasische Teilnehmer im Alter von 45–70 Jahren;
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 Kilogramm pro Quadratmeter (Extremwerte eingeschlossen);
• Die Teilnehmer müssen sich in einem guten Gesundheitszustand befinden, wie anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG), des Elektroenzephalogramms (EEG), der Vitalfunktionen und der klinischen Laborparameter (Hämatologie, Blutsenkungsgeschwindigkeit, Gerinnung, klinische Chemie, Urinanalyse und Virusserologie) festgestellt wird. . Geringfügige Abweichungen der Laborwerte und EKG-Parameter vom Normalbereich können akzeptiert werden, wenn sie vom Prüfer als nicht klinisch relevant erachtet werden und wenn nicht davon ausgegangen wird, dass sie die Studienziele beeinträchtigen.
• Angemessene Verhütung. Für Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. alle Frauen außer chirurgisch sterilisiert oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause) wurde dies wie folgt definiert: Jede Form von hormoneller Empfängnisverhütung oder Intrauterinpessar musste verwendet werden, mindestens ab 4 Wochen vor der ersten Dosierung bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosierung und eine zusätzliche Barriereverhütung (Kondom oder Diaphragma) musste ab 2 Wochen vor der ersten Dosierung bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosierung angewendet werden;
• Die Teilnehmer müssen eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie abgeben.
• Negative humane Immundefizienz-Virus-1/2-Antikörper, Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus (HBs-Antigen), Hepatitis-B-Core-(HBc)-Antikörper, Hepatitis-C-Virus-(HCV)-Antikörper, ermittelt bei der Screening-Untersuchung;
• Negativer Drogenmissbrauchs-Screeningtest, der bei der Screening-Untersuchung und vor der ersten Dosisverabreichung in jedem Zeitraum ermittelt wurde (der Test umfasst das Screening auf Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Cannabinoide und Opiate);
• Negativer Bluttest auf beta-humanes Choriongonadotropin (Beta-HCG) für Frauen im gebärfähigen Alter, festgestellt bei der Screening-Untersuchung und vor der ersten Dosisverabreichung in jedem Zeitraum (der Test ist nicht erforderlich bei Frauen, die sich seit mindestens 2 Jahren im postmenopausalen Zustand befinden). Jahre oder bei Frauen mit Status nach chirurgischer Sterilisation).

Ausschlusskriterien:

• Pulsfrequenz unter 50 oder über 100 Schlägen pro Minute. Die Messung muss in Rückenlage nach einer Ruhezeit von mindestens 5 Minuten durchgeführt werden
• Systolischer Blutdruck unter 100 oder über 160 Millimeter Quecksilber (mmHg), diastolischer Blutdruck unter 50 oder über 100 mmHg. Die Messung muss in Rückenlage nach einer Ruhezeit von mindestens 5 Minuten durchgeführt werden;
• Teilnehmer mit Vorgeschichte oder Vorhandensein von Krankheiten oder Funktionsstörungen des Zentralnervensystems, des endokrinologischen Systems, des Magen-Darm-Trakts, des Bindegewebes, des hepatobiliären Systems, des Nierensystems, des Atmungssystems oder des Herz-Kreislauf-Systems oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel beeinträchtigen oder Ausscheidung von Medikamenten;
• Ausgeprägte Repolarisationsstörung (z. B. verdächtiges oder eindeutiges angeborenes Long-QT-Syndrom) oder Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie die kardiale Repolarisation erheblich beeinflusst;
• Vorgeschichte von Anfällen oder einem Risiko (z. B. Kopftrauma, Epilepsie in der Familienanamnese, unklarer Bewusstseinsverlust); abnormale, klinisch relevante EEG-Befunde beim Screening;
• Vorgeschichte einer orthostatischen Hypotonie;
• Bronchialasthma;
• Bestimmte oder vermutete Vorgeschichte einer Arzneimittelallergie oder -überempfindlichkeit;
• Vorgeschichte der Raynaud-Krankheit oder des Raynaud-Phänomens;
• Malignität;
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 3 Monate vor Beginn dieser Studie (Ausnahme: Charakterisierung des Metabolisiererstatus);
• Blutspende (über 100 Milliliter [ml]) oder vergleichbarer Blutverlust innerhalb von drei Monaten vor Beginn dieser Studie;
• Übermäßiger Verzehr von Nahrungsmitteln oder Getränken, die Koffein oder andere Xanthine enthalten (mehr als 1000 ml Kaffee oder Äquivalent pro Tag) innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung der Prüfpräparate oder während der Studie;
• Trinken alkoholhaltiger Getränke innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung der Prüfpräparate oder während der Studie;
• Hinweise auf Alkohol-, Medikamenten- oder Drogenmissbrauch;
• Rauchen von mehr als 3 Zigaretten pro Tag. Raucher, die nicht in der Lage sind, 24 Stunden vor der Durchführung eines Kältedrucktests und während des Krankenhausaufenthalts auf das Rauchen zu verzichten, müssen ausgeschlossen werden;
• Einnahme von Arzneimitteln, die Substrate des Isoenzyms Cytochrom P2D6 (CYP2D6) sind, innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn dieser Studie. Einnahme von mehr als 1000 mg Paracetamol innerhalb von 3 Tagen vor Verabreichung der Prüfpräparate. Einnahme jeglicher anderer Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn (Selbstmedikation oder Verschreibung), sofern nicht auf stabiler Basis;
• Neurotische Persönlichkeit, psychiatrische Erkrankung oder Suizidrisiko;
• Bekanntermaßen oder vermutet, dass sie das Studienprotokoll nicht einhalten können oder nicht in der Lage sind, sinnvoll mit dem Prüfer und dem Personal zu kommunizieren;
• Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes nicht an der Studie teilnehmen sollten;
• Der Cold Pressor Test kann nicht reproduzierbar durchgeführt werden, d. h. der Unterschied in der Fläche unter den Schmerz-Zeit-Kurven (AUC) liegt während der beiden durchgeführten Tests zur Bewertung der Reproduzierbarkeit beim Screening über 20 Prozent.
• Nicht in der Lage, das Wiener Testsystem (Entschlossenheitstest, visueller Verfolgungstest, tachistoskopischer Verkehrstest Mannheim für Bildschirm oder gleichwertige Untertests) durchzuführen;
• Schwangere oder stillende Frauen.