Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för GRT9906 depottabletter efter dosökning hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga kaukasiska deltagare i åldern 45-70 år;
• Body Mass Index (BMI) mellan 18 och 30 kg per kvadratmeter (extremiteter inkluderade);
• Deltagarna måste vara vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avledningselektrokardiogram (EKG), elektroencefalogram (EEG), vitala tecken och kliniska laboratorieparametrar (hematologi, sedimentationshastighet, koagulering, klinisk kemi, urinanalys och virusserologi) . Mindre avvikelser av laboratorievärden och EKG-parametrar från det normala intervallet kan accepteras, om utredaren bedömer att de inte har någon klinisk relevans och om de inte anses störa studiens mål;
• Adekvat preventivmedel. För kvinnor i fertil ålder (dvs. alla kvinnor utom kirurgiskt steriliserade eller minst 2 år postmenopausala) definierades detta enligt följande: någon form av hormonell preventivmedel eller intrauterin anordning måste användas, åtminstone från 4 veckor före den första dosering upp till 4 veckor efter den sista dosen och ett ytterligare preventivmedel (kondom eller diafragma) måste användas från 2 veckor före den första dosen upp till 4 veckor efter den sista dosen;
• Deltagare måste ge skriftligt informerat samtycke för att delta i denna studie;
• Negativa humana immunbristvirus-1/2-antikroppar, ytantigen från hepatit B-virus (HBs-antigen), hepatit B-kärna (HBc)-antikroppar, hepatit C-virus (HCV)-antikroppar bestämda vid screeningundersökning;
• Negativt drogmissbruksscreeningtest bestämt vid screeningundersökning och före första dosadministration i varje period (testet kommer att innefatta screening för amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, kokain, cannabinoider och opiater);
• Negativt blod beta-humant koriongonadotropin (beta-HCG) test för kvinnor i fertil ålder fastställts vid screeningundersökning och före första dosadministrering i varje period (testet är inte nödvändigt för kvinnor som är i postmenopausalt tillstånd under minst 2 år eller hos kvinnor med status efter kirurgisk sterilisering).

Exklusions kriterier:

• Pulsfrekvens under 50 eller över 100 slag per minut. Mätningen ska utföras i ryggläge efter en viloperiod på minst 5 minuter
• Systoliskt blodtryck under 100 eller över 160 millimeter kvicksilver (mmHg), diastoliskt blodtryck under 50 eller över 100 mmHg. Mätningen måste utföras i ryggläge efter en viloperiod på minst 5 minuter;
• Deltagare med historia eller närvaro av sjukdomar eller funktionella störningar i det centrala nervsystemet, endokrinologiska systemet, mag-tarmkanalen, bindväv, lever och gallsystem, njursystem, andningsorgan eller kardiovaskulära system eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av droger;
• Utmärkt repolarisationsavvikelse (t.ex. misstänkt eller definitivt medfödd långt QT-syndrom) eller samtidig medicinering som är känd för att väsentligt påverka hjärtrepolarisering;
• Anamnes med anfall eller i riskzonen (d.v.s. huvudtrauma, epilepsi i familjeanamnes, oklart medvetslöshet); onormala, kliniskt relevanta EEG-fynd vid screening;
• Ortostatisk hypotoni i anamnesen;
• Bronkial astma;
• definitiv eller misstänkt historia av läkemedelsallergi eller överkänslighet;
• Historik av Raynauds sjukdom eller fenomen;
• Malignitet;
• Deltagande i en annan klinisk studie under de senaste 3 månaderna före starten av denna studie (undantag: karakterisering av metaboliserarens status);
• Blodgivning (över 100 milliliter [ml]) eller jämförbara blodförluster inom tre månader före starten av denna studie;
• Överdriven konsumtion av mat eller dryck som innehåller koffein eller andra xantiner (mer än 1000 ml kaffe eller motsvarande per dag) inom 2 veckor före administrering av undersökningsprodukterna eller under studien;
• Dricka alkoholhaltiga drycker inom 48 timmar före administrering av undersökningsprodukterna eller under studien;
• Bevis på alkohol-, medicin- eller drogmissbruk;
• Rökning av mer än 3 cigaretter per dag. Rökare som inte kan avstå från rökning under 24 timmar före administrering av något kalltryckstest och under sjukhusvistelsen måste uteslutas;
• Intag av läkemedel som är substrat för cytokrom P2D6 (CYP2D6) isoenzym under de senaste 4 veckorna före starten av denna studie. Intag av mer än 1000 mg paracetamol inom 3 dagar före administrering av prövningsprodukterna. Användning av något annat läkemedel inom 4 veckor före studiens början (självmedicinering eller recept), om inte på en stabil basis;
• Neurotisk personlighet, psykiatrisk sjukdom eller självmordsrisk;
• Känd eller misstänkt för att inte kunna följa studieprotokollet eller för att inte kunna kommunicera meningsfullt med utredaren och personalen;
• Deltagare som enligt utredaren inte bör delta i studien;
• Kan inte utföra Cold Pressor-testet reproducerbart, d.v.s. skillnaden i området under smärttidskurvorna (AUC) är över 20 procent under de 2 testerna som utfördes för att utvärdera reproducerbarheten vid screening;
• Kan inte utföra Wiens testsystem (Bestämningstest, Visual Pursuit Test, Tachistoscopic Traffic Test Mannheim för Screen eller motsvarande deltest);
• Gravida eller ammande kvinnor.