Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica dos comprimidos de liberação prolongada GRT9906 após escalonamento de dose em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Participantes caucasianos do sexo masculino ou feminino com idade entre 45 e 70 anos;
• Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 30 quilos por metro quadrado (extremos incluídos);
• Os participantes devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), eletroencefalograma (EEG), sinais vitais e parâmetros laboratoriais clínicos (hematologia, taxa de sedimentação, coagulação, química clínica, exame de urina e sorologia viral) . Pequenos desvios de valores laboratoriais e parâmetros de ECG da faixa normal podem ser aceitos, se julgados pelo investigador como não tendo relevância clínica e se não forem considerados como interferentes com os objetivos do estudo;
• Contracepção adequada. Para mulheres com potencial para engravidar (ou seja, todas as mulheres, exceto esterilizadas cirurgicamente ou pelo menos 2 anos após a menopausa), isso foi definido da seguinte forma: qualquer forma de contracepção hormonal ou dispositivo intra-uterino deve ser usado, pelo menos 4 semanas antes da primeira dosagem até 4 semanas após a última dosagem e uma contracepção de barreira adicional (preservativo ou diafragma) teve que ser usada de 2 semanas antes da primeira dosagem até 4 semanas após a última dosagem;
• Os participantes devem dar consentimento informado por escrito para participar deste estudo;
• Vírus da imunodeficiência humana negativo-1/2-anticorpos, antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBs-antígeno), vírus da hepatite B (HBc)-anticorpos, vírus da hepatite C (HCV)-anticorpos determinados no exame de triagem;
• Teste de triagem de abuso de drogas negativo determinado no exame de triagem e antes da administração da primeira dose em cada período (o teste incluirá triagem para anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, canabinóides e opiáceos);
• Teste negativo de beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-HCG) no sangue para mulheres em idade fértil determinado no exame de triagem e antes da administração da primeira dose em cada período (o teste não é necessário em mulheres que estão em estado pós-menopausa por pelo menos 2 anos ou em mulheres com status após esterilização cirúrgica).

Critério de exclusão:

• Freqüência de pulso abaixo de 50 ou acima de 100 batimentos por minuto. A medição deve ser realizada na posição supina após um período de repouso de pelo menos 5 minutos
• Pressão arterial sistólica abaixo de 100 ou acima de 160 milímetros Mercúrio (mmHg), pressão arterial diastólica abaixo de 50 ou acima de 100 mmHg. A medição deve ser realizada em decúbito dorsal após um período de repouso de pelo menos 5 minutos;
• Participantes com histórico ou presença de doenças ou distúrbios funcionais do sistema nervoso central, sistema endocrinológico, trato gastrointestinal, tecido conjuntivo, sistema hepatobiliar, sistema renal, sistema respiratório ou sistema cardiovascular ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas;
• Anormalidade acentuada da repolarização (por exemplo, síndrome do QT longo congênito suspeito ou definitivo) ou co-medicação conhecida por influenciar substancialmente a repolarização cardíaca;
• História de convulsões ou em risco (ou seja, traumatismo craniano, epilepsia na anamnese familiar, perda incerta da consciência); achados de EEG anormais e clinicamente relevantes na triagem;
• História de hipotensão ortostática;
• Asma brônquica;
• História definida ou suspeita de alergia ou hipersensibilidade a medicamentos;
• História de doença ou fenômeno de Raynaud;
• Malignidade;
• Participação em outro estudo clínico nos últimos 3 meses anteriores ao início deste estudo (exceção: caracterização do estado do metabolizador);
• Doação de sangue (acima de 100 mililitros [mL]) ou perdas de sangue comparáveis ​​nos três meses anteriores ao início deste estudo;
• Consumo excessivo de alimentos ou bebidas contendo cafeína ou outras xantinas (mais de 1.000 mL de café ou equivalente por dia) dentro de 2 semanas antes da administração dos produtos sob investigação ou durante o estudo;
• Beber bebidas alcoólicas dentro de 48 horas antes da administração dos produtos sob investigação ou durante o estudo;
• Evidência de abuso de álcool, medicamentos ou drogas;
• Fumar mais de 3 cigarros por dia. Devem ser excluídos os fumadores que não consigam abster-se do tabaco nas 24 horas anteriores à aplicação de qualquer teste pressor ao frio e durante o período de internamento;
• Ingestão de medicamentos que são substratos da isoenzima do citocromo P2D6 (CYP2D6) nas últimas 4 semanas antes do início deste estudo. Ingestão de mais de 1000 mg de paracetamol nos 3 dias anteriores à administração dos produtos sob investigação. Uso de qualquer outro medicamento nas 4 semanas anteriores ao início do estudo (automedicação ou prescrição), se não estiver estável;
• Personalidade neurótica, doença psiquiátrica ou risco de suicídio;
• Conhecido ou suspeito de não ser capaz de cumprir o protocolo do estudo ou de não ser capaz de se comunicar de forma significativa com o investigador e a equipe;
• Participantes que na opinião do investigador não deveriam participar do estudo;
• Não é capaz de realizar o Cold Pressor Test de forma reprodutível, ou seja, a diferença na área sob as curvas dor-tempo (AUC) é superior a 20 por cento durante os 2 testes realizados para avaliar a reprodutibilidade na triagem;
• Não é capaz de realizar o Teste do Sistema de Viena (Teste de Determinação, Teste de Perseguição Visual, Teste Taquistoscópico de Tráfego Mannheim para Screen ou subtestes equivalentes);
• Mulheres grávidas ou amamentando.