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건강한 피험자에서 용량 증량 후 GRT9906 연장 방출 정제의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학

2018년 12월 13일 업데이트: Grünenthal GmbH

GRT9906 지속 방출 정제의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 조사하기 위한 1상, 단일 센터, 다중 용량, 용량 증량 연구(용량 그룹 내 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 양방향 교차) 건강한 남성과 여성 과목에서

이 임상 연구에서는 GRT9906을 다양한 용량으로 여러 번 경구 투여했을 때의 안전성과 내약성을 조사했습니다. 장기 방출 정제는 장에서 활성 화합물을 천천히 방출합니다. 또한, GRT9906의 체내 흡수, 분포, 대사 및 배설을 특성화하였다. 건강한 참여자에 대한 GRT9906의 약리학적 효과는 동공 측정법(동공의 직경 및 반응)과 얼음물에 2분 동안 손을 넣어 통증을 측정하는 냉압 테스트를 사용하여 평가되었습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구의 주요 목적은 건강한 남성과 여성 참가자에게 지속 방출(PR) 정제의 다중 경구 투여 후 GRT9906의 증량 용량의 안전성과 내약성을 조사하는 것이었습니다.

보조 목표는 다음과 같습니다.

  • PR 정제 및
  • PR 정제의 다중 경구 투여 후 동공측정법 및 냉압 시험을 통해 GRT9906의 증량 용량의 약력학적 효과를 평가하기 위함.

이 연구에서 GRT9906의 용량은 용량 그룹 1-4에서 1일 2회 80, 120, 160 및 200mg이었다.

참가자는 첫 번째 투약 전 28일 이내에 스크리닝되었습니다. 치료 기간은 5.6일(첫 번째 용량 그룹) 또는 6.6일(두 번째 및 후속 용량 그룹)으로 구성되었습니다.

  • 0일은 최초 투여 전날이었다.
  • T일은 적정일(M1일 전날; 80mg 용량 그룹에 적용되지 않음)
  • M1 내지 M4일은 반복 투여한 날이다.
  • F1일 및 F2일은 추적일(마지막 투약 후 24시간 및 48시간)
  • 최종 검사는 마지막 투여 후 4~14일 이내에 수행되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

48

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Neuss, 독일, 41460
        • FOCUS Clinical Drug Development GmbH

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

45년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 45-70세의 남성 또는 여성 백인 참가자;
  • 체질량 지수(BMI) 18~30kg/제곱미터(극단 포함)
  • 참가자는 병력, 신체 검사, 12-리드 심전도(ECG), 뇌파도(EEG), 활력 징후 및 임상 실험실 매개변수(혈액학, 침강 속도, 응고, 임상 화학, 소변 검사 및 바이러스 혈청학)에 의해 결정된 건강 상태가 양호해야 합니다. . 조사자가 임상적 관련성이 없다고 판단하고 연구 목표를 방해하지 않는 것으로 간주되는 경우 정상 범위에서 실험실 값 및 ECG 매개변수의 사소한 편차가 허용될 수 있습니다.
  • 적절한 피임. 가임기 여성(즉, 외과적으로 불임 수술을 받았거나 폐경 후 최소 2년이 지난 여성을 제외한 모든 여성)의 경우 다음과 같이 정의되었습니다. 마지막 투약 후 최대 4주까지 투약하고 추가 장벽 피임법(콘돔 또는 격막)을 첫 투약 2주 전부터 마지막 ​​투약 후 4주까지 사용해야 했습니다.
  • 참가자는 이 연구에 참여하기 위해 서면 동의서를 제공해야 합니다.
  • 음성 인간 면역결핍 바이러스-1/2-항체, B형 간염 바이러스의 표면 항원(HBs-항원), B형 간염 코어(HBc)-항체, 선별 검사에서 결정된 C형 간염 바이러스(HCV)-항체;
  • 선별 검사 및 각 기간의 첫 번째 용량 투여 전에 결정된 음성 약물 남용 선별 검사(검사에는 암페타민, 바르비튜레이트, 벤조디아제핀, 코카인, 카나비노이드 및 아편류에 대한 선별 검사가 포함됨)
  • 가임 여성에 대한 혈액 베타-인간융모성성선자극호르몬(beta-HCG) 검사 음성으로 선별검사 및 각 기간의 첫 번째 용량 투여 전 결정 외과적 불임 수술 후 상태인 여성).

제외 기준:

  • 맥박수는 분당 50회 미만이거나 100회 이상입니다. 측정은 최소 5분의 휴식 시간 후 앙와위 자세로 수행해야 합니다.
  • 수축기 혈압이 100 미만 또는 160 mmHg 이상, 이완기 혈압이 50 미만 또는 100 mmHg 이상. 측정은 최소 5분의 휴식 시간 후에 앙와위 자세로 수행해야 합니다.
  • 중추신경계, 내분비계, 위장관, 결합 조직, 간담도계, 신장계, 호흡기계 또는 심혈관계 또는 흡수, 분포, 대사 또는 대사를 방해하는 것으로 알려진 기타 조건의 질병 또는 기능 장애의 병력이 있거나 존재하는 참가자 약물 배설;
  • 현저한 재분극 이상(예: 의심되거나 명확한 선천성 QT 연장 증후군) 또는 심장 재분극에 실질적으로 영향을 미치는 것으로 알려진 병용 투약
  • 발작의 병력 또는 위험(예: 두부 외상, 가족 기왕증의 간질, 불명확한 의식 상실) 스크리닝 시 비정상적이고 임상적으로 관련된 EEG 소견;
  • 기립성 저혈압의 병력;
  • 기관지 천식;
  • 약물 알레르기 또는 과민증의 확실하거나 의심되는 병력;
  • 레이노병 또는 현상의 병력;
  • 강한 악의;
  • 본 연구 시작 전 마지막 3개월 이내에 또 다른 임상 연구에 참여(예외: 대사자 상태의 특성화);
  • 본 연구 시작 전 3개월 이내에 헌혈(100밀리리터[mL] 초과) 또는 유사한 혈액 손실;
  • 연구 제품 투여 전 2주 이내 또는 연구 기간 동안 카페인 또는 기타 크산틴을 함유한 음식 또는 음료의 과도한 소비(하루에 1000mL 이상의 커피 또는 이에 상응하는 양);
  • 연구 제품 투여 전 48시간 이내 또는 연구 동안 알코올 함유 음료의 음주;
  • 알코올, 약물 또는 약물 남용의 증거;
  • 하루 3개비 이상의 흡연. 냉압검사 시행 전 24시간 동안 및 입원 기간 동안 흡연을 금할 수 없는 흡연자는 제외되어야 합니다.
  • 본 연구 시작 전 마지막 4주 이내에 사이토크롬 P2D6(CYP2D6) 동종효소의 기질인 약물 섭취. 연구 제품 투여 전 3일 이내에 1000mg 이상의 파라세타몰 섭취. 안정적이지 않은 경우 연구 시작 전 4주 이내에 다른 약물 사용(자가 약물 또는 처방);
  • 신경증적 성격, 정신 질환 또는 자살 위험
  • 연구 프로토콜을 준수할 수 없거나 연구자 및 직원과 의미 있는 의사소통을 할 수 없다고 알려지거나 의심되는 경우,
  • 연구자의 의견에 따라 연구에 참여해서는 안 되는 참여자
  • Cold Pressor Test를 재현 가능하게 수행할 수 없습니다. 즉, 스크리닝 시 재현성을 평가하기 위해 수행된 2가지 테스트 동안 통증-시간 곡선(AUC) 아래 영역의 차이가 20% 이상입니다.
  • 비엔나 테스트 시스템(판단력 테스트, 시각적 추격 테스트, Tachistoscopic Traffic Test Mannheim for Screen 또는 이와 동등한 하위 테스트)을 수행할 수 없습니다.
  • 임신 또는 모유 수유 여성.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: GRT9906 80mg 투여군

한 기간에 GRT9906 80mg(GRT9906 PR 정제 2개)을 비탄산수와 함께 12시간 간격으로 1일 2회 투여했습니다. M1일 아침에 첫 번째 투여와 M4일 아침에 마지막 투여로 총 7회 용량을 투여하였다.

두 번째 기간에는 M1일 아침에 첫 번째 투여와 M4일 아침에 마지막 투여로 총 7회 용량의 위약(용량당 2정)을 투여하였다.
의약품: GRT9906 PR 태블릿
40mg GRT9906 PR 정제 경구(480분 후 최소 80% 방출)
의약품: 위약
플라시보 정제 매칭 40 mg GRT9906 PR 정제
실험적: GRT9906 120mg 투여군

한 기간에 GRT9906 120mg(GRT9906 PR 정제 3개)을 비탄산수와 함께 12시간 간격으로 1일 2회 투여했습니다. M1일 아침에 첫 번째 투여와 M4일 아침에 마지막 투여로 총 7회 용량을 투여하였다. 80mg의 '적정 용량'을 T일 전날에 투여하였다. T일의 용량 투여도 하루 2회 12시간 간격으로 비탄산수와 함께 수행하였다.

다른 기간에는 M1일 아침에 첫 번째 투여와 M4일 아침에 마지막 투여로 총 7회 위약(용량당 3정)을 투여하였다.
의약품: GRT9906 PR 태블릿
40mg GRT9906 PR 정제 경구(480분 후 최소 80% 방출)
의약품: 위약
플라시보 정제 매칭 40 mg GRT9906 PR 정제
실험적: GRT9906 160mg 투여군

한 기간에 GRT9906 160mg(GRT9906 PR 정제 4개)을 비탄산수와 함께 12시간 간격으로 1일 2회 투여했습니다. M1일 아침에 첫 번째 투여와 M4일 아침에 마지막 투여로 총 7회 용량을 투여하였다. 80mg의 '적정 용량'을 T일에 투여했습니다. T일의 용량 투여도 하루 2회 12시간 간격으로 비탄산수와 함께 수행했습니다.

다른 기간에는 M1일 아침에 첫 번째 투여와 M4일 아침에 마지막 투여로 총 7회 용량의 위약(용량당 4정)을 투여하였다.
의약품: GRT9906 PR 태블릿
40mg GRT9906 PR 정제 경구(480분 후 최소 80% 방출)
의약품: 위약
플라시보 정제 매칭 40 mg GRT9906 PR 정제
실험적: GRT9906 200mg 투여군

한 기간 동안 GRT9906 200mg(GRT9906 PR 정제 5개)을 비탄산수와 함께 12시간 간격으로 1일 2회 투여했습니다. M1일 아침에 첫 번째 투여와 M4일 아침에 마지막 투여로 총 7회 용량을 투여하였다. 120 mg의 '적정 용량'을 T일에 투여하였다. T일에 용량 투여를 12시간 간격으로 비탄산수와 함께 1일 2회 수행하였다.

다른 기간에는 M1일 아침에 첫 번째 투여와 M4일 아침에 마지막 투여로 총 7회 용량의 위약(용량당 5정)을 투여하였다.
의약품: GRT9906 PR 태블릿
40mg GRT9906 PR 정제 경구(480분 후 최소 80% 방출)
의약품: 위약
플라시보 정제 매칭 40 mg GRT9906 PR 정제

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 응급 부작용이 있는 참가자 수
기간: M1/T일(첫 번째 투여)부터 F2일(첫 번째 투여 후 5.6일 또는 6.6일)까지
치료 응급 부작용은 5.6일 후 수행된 두 번째 추적일(F2)(첫 번째 투여 그룹)에서 48시간 평가를 포함하여 각 치료 기간 전체에 걸쳐 임상시험용 의약품(IMP)의 첫 번째 투여에서 수집되었습니다(첫 번째 투여 그룹). 또는 6.6일(두 번째 및 후속 용량 그룹).
M1/T일(첫 번째 투여)부터 F2일(첫 번째 투여 후 5.6일 또는 6.6일)까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
첫 투여 후 GRT9906의 혈장 농도 시간 곡선(AUC0-inf) 아래 면적
기간: M1/T일(투약 전 및 투약 후 0.5~12시간[총 11개 시점])
검증된 분석 방법을 사용하여 GRT9906의 혈청 농도를 결정했습니다. AUC0-inf 값은 투여군별로 계산하였다.
M1/T일(투약 전 및 투약 후 0.5~12시간[총 11개 시점])
첫 투여 후 GRT9906의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: M1/T일(투약 전 및 투약 후 0.5~12시간[총 11개 시점])
검증된 분석 방법을 사용하여 GRT9906의 혈청 농도를 결정했습니다. 평균 Cmax 값은 용량 그룹별로 계산되었습니다.
M1/T일(투약 전 및 투약 후 0.5~12시간[총 11개 시점])
첫 번째 투여 후 GRT9906의 말기 반감기(t half)
기간: M1/T일(투약 전 및 투약 후 0.5~12시간[총 11개 시점])
검증된 분석 방법을 사용하여 GRT9906의 혈청 농도를 결정했습니다. Mean t half 값은 용량 그룹별로 계산되었습니다.
M1/T일(투약 전 및 투약 후 0.5~12시간[총 11개 시점])
첫 번째 투여 후 GRT9906의 최대 혈청 농도(tmax)까지의 시간
기간: M1/T일(투약 전 및 투약 후 0.5~12시간[총 11개 시점])
검증된 분석 방법을 사용하여 GRT9906의 혈청 농도를 결정했습니다. Tmax 값은 혈청 농도 데이터 및 실제 샘플링 시간을 기반으로 용량 그룹별로 계산되었습니다.
M1/T일(투약 전 및 투약 후 0.5~12시간[총 11개 시점])
첫 번째 투여 후 GRT9906의 최종 단계(Vz/f) 동안 분포의 겉보기 부피
기간: M1/T일(투약 전 및 투약 후 0.5~12시간[총 11개 시점])
검증된 분석 방법을 사용하여 GRT9906의 혈청 농도를 결정했습니다. Vz/f는 용량, 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적 및 람다 z를 고려하여 계산되었습니다.
M1/T일(투약 전 및 투약 후 0.5~12시간[총 11개 시점])
정상 상태에서 GRT9906의 최종 단계(Vz/f) 동안 분포의 겉보기 부피
기간: M4일(투약 전 및 투약 후 0.5~48시간[총 15 시점])
검증된 분석 방법을 사용하여 GRT9906의 혈청 농도를 결정했습니다. Vz/f는 유지 용량, 정상 상태에서의 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적(AUCss,τ) 및 람다 z를 고려하여 계산되었습니다.
M4일(투약 전 및 투약 후 0.5~48시간[총 15 시점])
마지막 투여 후 GRT9906의 정상 상태(AUCss,τ)에서 투여 간격 τ의 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: M4일(투약 전 및 투약 후 0.5~48시간[총 15 시점])
검증된 분석 방법을 사용하여 GRT9906의 혈청 농도를 결정했습니다. AUCss,τ는 혈청 농도 시간 프로필을 기반으로 용량 그룹별로 계산되었습니다.
M4일(투약 전 및 투약 후 0.5~48시간[총 15 시점])
마지막 투여 후 GRT9906의 정상 상태(AUCss)에서 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: M4일(투약 전 및 투약 후 0.5~48시간[총 15 시점])
검증된 분석 방법을 사용하여 GRT9906의 혈청 농도를 결정했습니다. AUCss는 혈청 농도 시간 프로필을 기반으로 용량 그룹별로 계산되었습니다.
M4일(투약 전 및 투약 후 0.5~48시간[총 15 시점])
마지막 투여 후 GRT9906의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: M4일(투약 전 및 투약 후 0.5~48시간[총 15 시점])
검증된 분석 방법을 사용하여 GRT9906의 혈청 농도를 결정했습니다. 평균 Cmax 값은 용량 그룹별로 계산되었습니다.
M4일(투약 전 및 투약 후 0.5~48시간[총 15 시점])
마지막 투여 후 GRT9906의 최대 혈장 농도(tmax)까지의 시간
기간: M4일(투약 전 및 투약 후 0.5~48시간[총 15 시점])
검증된 분석 방법을 사용하여 GRT9906의 혈청 농도를 결정했습니다. Tmax 값은 혈청 농도 데이터 및 실제 샘플링 시간을 기반으로 용량 그룹별로 계산되었습니다.
M4일(투약 전 및 투약 후 0.5~48시간[총 15 시점])
마지막 투여 후 GRT9906의 말단 반감기(t half)
기간: M4일(투약 전 및 투약 후 0.5 내지 48시간[총 15 시점])
검증된 분석 방법을 사용하여 GRT9906의 혈청 농도를 결정했습니다. Mean t half 값은 용량 그룹별로 계산되었습니다.
M4일(투약 전 및 투약 후 0.5 내지 48시간[총 15 시점])
GRT9906의 최소 및 최대 정상 상태 농도(Css,min 및 Css,max)
기간: M4일(투약 전 및 투약 후 0.5~48시간[총 15 시점])
검증된 분석 방법을 사용하여 GRT9906의 혈청 농도를 결정했습니다. 정상 상태 최소 및 최대 혈장 농도 값은 용량 그룹별로 계산되었습니다.
M4일(투약 전 및 투약 후 0.5~48시간[총 15 시점])
첫 번째 투여 후 GRT9906의 신장 청소율(CL/f)
기간: M1/T일(투약 전 0.5시간 및 투약 후 0-2, 2-6, 6-12시간)
검증된 분석 방법을 사용하여 GRT9906의 소변 농도를 측정했습니다. CL/f는 용량군별로 계산하였다. 소변 검체는 투약 전 0.5시간, 투약 후 0~2시간, 2~6시간, 6~12시간에 채취하였다.
M1/T일(투약 전 0.5시간 및 투약 후 0-2, 2-6, 6-12시간)
마지막 투여 후 GRT9906의 신장 청소율(CL/f)
기간: M1/T일(투여 전 0.5시간); M4일(투여 후 0-2, 2-6, 6-12, 12-24, 24-36 및 36-48시간)
검증된 분석 방법을 사용하여 GRT9906의 소변 농도를 측정했습니다. CL/f는 용량군별로 계산하였다. 샘플은 최초 약물 투여 0.5시간 전 및 M4일에 0 내지 2시간, 2 내지 6시간, 6 내지 12시간, 12 내지 24시간, 24 내지 36시간 및 36 내지 48시간에 수집하였다.
M1/T일(투여 전 0.5시간); M4일(투여 후 0-2, 2-6, 6-12, 12-24, 24-36 및 36-48시간)
정적 및 동적 동공 측정 매개변수의 변화: 초기 동공 직경 및 진폭
기간: T/M1 및 M4일(아침 투여 후 -1, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간); F1일(즉, M4일 마지막 투여 후 24시간)
동공 크기의 선량 관련 감소 및 빛 자극에 대한 반응 속도를 평가하기 위해 정적 및 동적 동공 측정을 수행했습니다. 모든 평가는 변함없이 어두운 방에서 수행되었습니다. 초기 동공 직경(mm)과 수축 진폭(mm)을 결정했습니다.
T/M1 및 M4일(아침 투여 후 -1, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간); F1일(즉, M4일 마지막 투여 후 24시간)
정적 및 동적 동공 측정 매개변수의 변화: 잠복기 및 수축 시간
기간: T/M1 및 M4일(아침 투여 후 -1, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간); F1일(즉, M4일 마지막 투여 후 24시간)
동공 크기의 선량 관련 감소 및 빛 자극에 대한 반응 속도를 평가하기 위해 정적 및 동적 동공 측정을 수행했습니다. 모든 평가는 변함없이 어두운 방에서 수행되었습니다. 근증의 발병 잠복기(밀리초) 및 수축 시간(밀리초)을 결정했습니다.
T/M1 및 M4일(아침 투여 후 -1, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간); F1일(즉, M4일 마지막 투여 후 24시간)
Cold Pressor Test를 사용한 통증-시간 곡선(AUCcpt) 아래 영역의 변화
기간: M3일(투약 전 및 아침 투약 후 2, 4, 8시간)
참가자의 주로 사용하는 손을 섭씨 1-3도의 순환 물 담금질에 2분 동안 담급니다. 통증 강도는 키보드의 화살표 키를 사용하여 참가자를 향한 컴퓨터 화면의 시각적 아날로그 척도("통증 없음"에서 "최대 통증"까지)로 문서화됩니다. 참가자는 선을 가로질러 포인터를 움직여 당시의 감정을 평가합니다. AUCcpt는 IMP 투여 후에 평가되었고; 기준선(투여 전)에 대한 변화를 계산했습니다.
M3일(투약 전 및 아침 투약 후 2, 4, 8시간)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Grünenthal GmbH

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2004년 9월 15일

기본 완료 (실제)

2005년 3월 23일

연구 완료 (실제)

2005년 3월 23일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 12월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 12월 13일

처음 게시됨 (실제)

2018년 12월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 12월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 12월 13일

마지막으로 확인됨

2018년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

  • HP9906-07

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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