Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика таблеток пролонгированного действия GRT9906 после повышения дозы у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Участники мужского или женского пола европеоидной расы в возрасте 45-70 лет;
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг на квадратный метр (включая крайние значения);
• Состояние здоровья участников должно быть подтверждено историей болезни, физическим осмотром, электрокардиограммой (ЭКГ) в 12 отведениях, электроэнцефалограммой (ЭЭГ), жизненно важными показателями и клинико-лабораторными параметрами (гематология, скорость оседания, свертываемость, клиническая биохимия, анализ мочи и вирусная серология). . Незначительные отклонения лабораторных показателей и параметров ЭКГ от нормального диапазона могут быть допустимы, если исследователь сочтет, что они не имеют клинического значения и не мешают достижению целей исследования;
• Адекватная контрацепция. Для женщин детородного возраста (т. е. всех женщин, кроме женщин, стерилизованных хирургическим путем или находящихся в постменопаузе не менее 2 лет) это определялось следующим образом: необходимо использовать любую форму гормональной контрацепции или внутриматочную спираль, по крайней мере, за 4 недели до первого введение дозы в течение 4 недель после последней дозы и необходимость использования дополнительной барьерной контрацепции (презерватив или диафрагма) в период от 2 недель до первой дозы и до 4 недель после последней дозы;
• Участники должны дать письменное информированное согласие на участие в этом исследовании;
• Отрицательные антитела к вирусу иммунодефицита человека-1/2, поверхностный антиген вируса гепатита В (HBs-антиген), ядерные антитела к гепатиту В (HBc), антитела к вирусу гепатита С (HCV), определяемые при скрининговом обследовании;
• Отрицательный скрининговый тест на злоупотребление наркотиками, определяемый при скрининговом осмотре и до введения первой дозы в каждый период (тест будет включать скрининг на амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, каннабиноиды и опиаты);
• Отрицательный тест на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в крови у женщин детородного возраста, определяемый при скрининговом обследовании и перед введением первой дозы в каждом периоде (тест не требуется у женщин, находящихся в постменопаузе не менее 2 лет). лет или у женщин со статусом после хирургической стерилизации).

Критерий исключения:

• Частота пульса ниже 50 или выше 100 ударов в минуту. Измерение должно выполняться в положении лежа на спине после периода отдыха не менее 5 минут.
• Систолическое артериальное давление ниже 100 или выше 160 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.), диастолическое артериальное давление ниже 50 или выше 100 мм рт.ст. Измерение должно быть выполнено в положении лежа после отдыха не менее 5 минут;
• Участники с историей или наличием заболеваний или функциональных нарушений центральной нервной системы, эндокринной системы, желудочно-кишечного тракта, соединительной ткани, гепатобилиарной системы, почечной системы, дыхательной системы или сердечно-сосудистой системы или других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведение наркотиков;
• Выраженные нарушения реполяризации (например, подозрительный или определенный врожденный синдром удлиненного интервала QT) или одновременное лечение, о котором известно, что оно существенно влияет на реполяризацию сердца;
• Судороги в анамнезе или риск (например, травма головы, эпилепсия в семейном анамнезе, неясная потеря сознания); аномальные, клинически значимые результаты ЭЭГ при скрининге;
• История ортостатической гипотензии;
• Бронхиальная астма;
• Определенная или подозреваемая история лекарственной аллергии или гиперчувствительности;
• История болезни или феномена Рейно;
• злокачественность;
• Участие в другом клиническом исследовании в течение последних 3 месяцев до начала этого исследования (исключение: характеристика статуса метаболизатора);
• Донорство крови (более 100 миллилитров [мл]) или сопоставимые потери крови в течение трех месяцев до начала этого исследования;
• Чрезмерное потребление пищи или напитков, содержащих кофеин или другие ксантины (более 1000 мл кофе или эквивалента в день) в течение 2 недель до введения исследуемых продуктов или во время исследования;
• употребление спиртосодержащих напитков в течение 48 часов до введения исследуемых препаратов или во время исследования;
• Доказательства алкогольного, лекарственного или наркотического опьянения;
• Курение более 3 сигарет в день. Курильщики, которые не могут воздержаться от курения в течение 24 ч до проведения любой холодовой прессорной пробы и в период госпитализации, должны быть исключены;
• Прием препаратов, являющихся субстратами изофермента цитохрома P2D6 (CYP2D6), в течение последних 4 недель до начала данного исследования. Прием более 1000 мг парацетамола в течение 3 дней до введения исследуемых препаратов. Использование любых других лекарств в течение 4 недель до начала исследования (самолечение или рецепт), если не на постоянной основе;
• Невротическая личность, психическое заболевание или суицидальный риск;
• известны или подозреваются в неспособности соблюдать протокол исследования или в неспособности осмысленно общаться с исследователем и персоналом;
• Участники, которые, по мнению исследователя, не должны участвовать в исследовании;
• Неспособность воспроизводимо выполнить холодовой прессорный тест, т. е. разница в площади под кривыми боль-время (AUC) превышает 20 процентов во время 2 тестов, выполненных для оценки воспроизводимости при скрининге;
• Не может выполнить Венскую тестовую систему (тест на определение, тест на визуальное преследование, тахистоскопический тест на движение Мангейма для экрана или эквивалентные подтесты);
• Беременные или кормящие женщины.