Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af GRT9906 depottabletter efter dosiseskalering hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige kaukasiske deltagere i alderen 45-70 år;
• Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 30 kg pr. kvadratmeter (ekstremiteter inkluderet);
• Deltagerne skal være ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), elektroencefalogram (EEG), vitale tegn og kliniske laboratorieparametre (hæmatologi, sedimentationshastighed, koagulering, klinisk kemi, urinanalyse og virusserologi) . Mindre afvigelser af laboratorieværdier og EKG-parametre fra det normale område kan accepteres, hvis investigator vurderer, at det ikke har nogen klinisk relevans, og hvis det ikke anses for at interferere med undersøgelsens mål;
• Tilstrækkelig prævention. For kvinder i den fødedygtige alder (dvs. alle kvinder undtagen kirurgisk steriliserede eller mindst 2 år postmenopausale) blev dette defineret som følger: enhver form for hormonel prævention eller intrauterin anordning skulle anvendes, mindst fra 4 uger før den første dosering op til 4 uger efter den sidste dosering og en yderligere barriereprævention (kondom eller diafragma) skulle anvendes fra 2 uger før den første dosering op til 4 uger efter den sidste dosering;
• Deltagerne skal give skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse;
• Negative humane immundefektvirus-1/2-antistoffer, overfladeantigen af ​​hepatitis B-virus (HBs-antigen), hepatitis B-kerne (HBc)-antistoffer, hepatitis C-virus (HCV)-antistoffer bestemt ved screeningsundersøgelse;
• Negativ stofmisbrugsscreeningstest bestemt ved screeningsundersøgelse og før første dosisadministration i hver periode (testen vil omfatte screening for amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider og opiater);
• Negativ blod beta-humant choriongonadotropin (beta-HCG) test for kvinder i den fødedygtige alder bestemt ved screeningsundersøgelse og før første dosisadministration i hver periode (testen er ikke nødvendig hos kvinder, der er i postmenopausal tilstand i mindst 2 år eller hos kvinder med status efter kirurgisk sterilisation).

Ekskluderingskriterier:

• Pulsfrekvens under 50 eller over 100 slag i minuttet. Målingen skal udføres i liggende stilling efter en hvileperiode på mindst 5 minutter
• Systolisk blodtryk under 100 eller over 160 millimeter kviksølv (mmHg), diastolisk blodtryk under 50 eller over 100 mmHg. Målingen skal udføres i liggende stilling efter en hvileperiode på mindst 5 minutter;
• Deltagere med historie eller tilstedeværelse af sygdomme eller funktionelle lidelser i centralnervesystemet, det endokrinologiske system, mave-tarmkanalen, bindevæv, hepatobiliært system, nyresystem, åndedrætssystem eller kardiovaskulære system eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler;
• Udtalt repolarisationsabnormitet (f.eks. mistænkeligt eller klart medfødt langt QT-syndrom) eller samtidig medicinering, som vides at påvirke hjerterepolarisering væsentligt;
• Anamnese med anfald eller risiko (dvs. hovedtraume, epilepsi i familieanamnese, uklart bevidsthedstab); unormale, klinisk relevante EEG-fund ved screening;
• Anamnese med ortostatisk hypotension;
• Bronkial astma;
• Konkret eller mistænkt historie med lægemiddelallergi eller overfølsomhed;
• Historie om Raynauds sygdom eller fænomen;
• Malignitet;
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for de sidste 3 måneder forud for starten af ​​denne undersøgelse (undtagelse: karakterisering af metaboliseringsstatus);
• Bloddonation (over 100 milliliter [ml]) eller sammenlignelige blodtab inden for tre måneder før starten af ​​denne undersøgelse;
• Overdreven indtagelse af mad eller drikkevarer indeholdende koffein eller andre xanthiner (mere end 1000 ml kaffe eller tilsvarende pr. dag) inden for 2 uger før administration af forsøgsprodukterne eller under undersøgelsen;
• Drikke af alkoholholdige drikkevarer inden for 48 timer før administration af forsøgsprodukterne eller under undersøgelsen;
• Beviser for alkohol-, medicin- eller stofmisbrug;
• Rygning af mere end 3 cigaretter om dagen. Rygere, der ikke er i stand til at afholde sig fra at ryge i 24 timer forud for indgivelsen af ​​en koldtrykstest, og under indlæggelsesperioden, skal udelukkes;
• Indtagelse af lægemidler, der er substrater for cytochrom P2D6 (CYP2D6) isoenzym inden for de sidste 4 uger før starten af ​​denne undersøgelse. Indtagelse af mere end 1000 mg paracetamol inden for 3 dage før administration af forsøgsprodukterne. Brug af enhver anden medicin inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsen (selvmedicinering eller recept), hvis ikke på et stabilt grundlag;
• Neurotisk personlighed, psykiatrisk sygdom eller selvmordsrisiko;
• Kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen eller for ikke at være i stand til at kommunikere meningsfuldt med investigator og personale;
• Deltagere, som efter investigators mening ikke bør deltage i undersøgelsen;
• Ikke i stand til at udføre Cold Pressor-testen reproducerbart, dvs. forskellen i området under smerte-tidskurverne (AUC) er over 20 procent under de 2 test udført for at evaluere reproducerbarheden ved screening;
• Ikke i stand til at udføre Wien-testsystemet (bestemmelsestest, visuel forfølgelsestest, tachistoskopisk trafiktest Mannheim for skærm eller tilsvarende deltest);
• Gravide eller ammende kvinder.