遺伝的に診断され、発症前の脊髄性筋萎縮症の乳児におけるリスジプラムの研究 (Rainbowfish)
2026年7月8日 更新者：Hoffmann-La Roche
遺伝的に診断され、発症前の脊髄性筋萎縮症の乳児におけるリスジプラムの非盲検研究
脊髄性筋萎縮症 (SMA) の発症前の参加者における経口リスジプラムのグローバル研究。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、SMA と遺伝的に診断されているがまだ症状を呈していない出生から生後 6 週までの乳児を対象に、リスジプラムの有効性、安全性、薬物動態、および薬力学を調査するための非盲検、単群、多施設共同臨床研究です。 .
スクリーニング、治療、非盲検延長（OLE）、およびフォローアップがあります。
すべての参加者は、リスジプラムを 1 日 1 回 2 年間経口投与され、続いて少なくとも 3 年間の OLE フェーズとフォローアップが行われ、登録された各参加者の合計治療期間は少なくとも 5 年間です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32837
- Nemours Children's Hospital
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New South Wales
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Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
- Sydney Children's Hospital
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São Paulo
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São Paulo、São Paulo、ブラジル、05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP_X
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Liège、ベルギー、4000
- CHR de la Citadelle
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Gda?sk、ポーランド、80-952
- Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego
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Moscow Oblast
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Moscow、Moscow Oblast、ロシア、125412
- Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
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Kaohsiung City、台湾、807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1日～1ヶ月 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 初回投与時（1日目）に生後（1日）から生後6週（42日）までの男女。最初の乳児が登録されるには、最初の投与で最低7日の年齢が必要です
- 単子出産の妊娠期間は 37 ～ 42 週です。双子の妊娠期間は 34 ～ 42 週
- -適切な国固有のガイドラインを使用して、体重>=年齢の3パーセンタイル
- SMN1遺伝子の機能喪失を予測するホモ接合性欠失または複合ヘテロ接合性の確認を含む、5q-常染色体劣性SMAの遺伝子診断
- -スクリーニング時（-42日目から-2日目）またはベースライン時（-1日目）に臨床徴候または症状がなく、研究者の意見では、SMAを強く示唆している
- -調査者の意見では、スクリーニング時に十分な栄養と水分を摂取している
- -ベースラインでの急性疾患から適切に回復し、研究に参加するのに十分であると考えられる、研究者の意見
- -治験責任医師の意見では、治験の全期間にわたって、必要な治験訪問の頻度に従って、安全に治験実施施設に移動できることが期待されています
- -すべての研究手順、測定、および訪問を完了することができ、親（または介護者）は、研究者の意見では、適切に支持される心理社会的状況を持っています
- -親（または介護者）は、研究中に経鼻胃管、経鼻空腸管、または胃瘻管の留置を検討して、安全な水分補給、栄養、および治療の提供を維持することを検討することをいとわない。
- -親（または介護者）は、研究中に非侵襲的換気の使用を検討しても構わないと思っています, 研究者が推奨する場合
除外基準:
- -いつでも、治験薬またはデバイス研究への同時または以前の参加
- -SMN2を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド、SMN2スプライシング修飾子、または臨床研究または医療の一環としての遺伝子治療の同時または以前の投与
- 重大な併発症候群または疾患の存在
- -研究者の意見では、研究手順のための不十分な静脈または毛細血管へのアクセス
- 侵襲的換気、気管切開または覚醒下での非侵襲的換気が必要
- 覚醒時低酸素血症 (SaO2 < 95%) 人工呼吸器のサポートの有無にかかわらず
- 出生時の複数または固定の拘縮および/または股関節の亜脱臼または脱臼
- -収縮期血圧または拡張期血圧または心拍数は、研究者によって臨床的に重要であると見なされます
- -治験薬投与前の臨床的に関連する心電図異常の存在;バゼットの方法を使用して修正されたQT間隔> 460ミリ秒。 -先天性QT延長症候群の個人歴または家族歴（第一度近親者）は、研究者によって決定された患者の安全上のリスクを示しています。 第1度房室ブロックまたは孤立性右脚ブロックは許容される
- 2週間以内に摂取したCYP3A4の阻害剤、4週間以内に摂取したCYP3A4の誘導物質、2週間以内のOCT 2およびMATE基質、および既知のFMO1またはFMO3阻害剤または基質を摂取している乳児（および乳児に授乳している場合は母親）
- 臨床検査結果における臨床的に重大な異常
- -リスジプラムまたはその製剤の成分に対する過敏症の確認または推定
- SMA のために経口サルブタモールまたは別のベータ 2 アドレナリン作動薬による治療は許可されていません。 吸入ベータ 2 アドレナリン作動薬の使用は許可されています
- 妊娠中（および授乳中）に母親に与えられた既知の網膜毒性のある薬物にさらされた乳児は、登録しないでください。 -研究中に網膜毒性を引き起こすことが知られている薬物の予想される必要性。
- 眼科疾患の診断
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オープンラベルのリスディプラム
参加者は、目標とする暴露範囲を達成するために選択された用量で、1日1回経口的にリスジプラムを投与されるように登録されます。
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リスジプラムは経口投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サバイバル運動ニューロン (SMN) 2 遺伝子のコピーを 2 つ持ち (既知の SMN2 遺伝子修飾子変異 c.859G>C を除く) およびベースライン複合筋活動電位 (CMAP) >=1.5 ミリボルト (mV) を持ち、何も持たずに座っている参加者の割合サポート
時間枠：12 か月目
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Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Third Edition (BSID-III) 粗大運動スケールは、乳児および幼児の発達 (0 ～ 42 か月) の一般的に使用される尺度です。
BSID-III から導出された標準スコアは、臨床現場で発達遅延のある乳児を検出したり、発達の進歩や治療的介入の影響を評価したりするために使用されます。
総運動量スケールは、0 (活動を実行できない) または 1 (項目の基準が達成された) でスコア付けされる 72 項目で構成されます。
項目 22、「5 秒間支えなしで座る」は、幼児がバランスを崩して転倒するまでに 5 秒未満一人で座っている場合、または幼児が腕を使って自分自身を支えている場合には、達成されたとみなされません。
1 つのサンプル二項分布の 90% CI は、Clopper-Pearson (正確) 法を使用して計算されました。
正確な二項検定が実行されました。
両側 90% CI の下限が 5% 閾値を超えていた場合、研究の主な目的は達成されたとみなされました。
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12 か月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的にSMAを発症している参加者の割合
時間枠：12 か月目と 24 か月目
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12 か月目と 24 か月目
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永久換気および/または死亡までの時間
時間枠：最長7年
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最長7年
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常時換気なしでも生存している参加者の割合
時間枠：12 か月目と 24 か月目
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12 か月目と 24 か月目
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生存している参加者の割合
時間枠：12 か月目と 24 か月目
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12 か月目と 24 か月目
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ハマースミス乳児神経学的検査-2 (HINE-2) で評価された運動マイルストーンの達成レベルを達成した参加者の割合
時間枠：12 か月目と 24 か月目
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HINE-2 の評価には、頭のコントロール、座り方、自発的な把握、蹴る、回転する、這う、立つ、歩く能力が含まれます。
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12 か月目と 24 か月目
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SMN2 遺伝子の 2 つのコピーをサポートなしで 5 秒間座った参加者の割合 (ベースラインの CMAP 値とは無関係)。
時間枠：12 か月目
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BSID-III 総運動スケールの項目 22 で評価されます。
BSID-III は、乳児および幼児の発育 (0 ～ 42 か月) の一般的に使用される尺度です。
BSID-III から導出された標準スコアは、臨床現場で発達遅延のある乳児を検出したり、発達の進歩や治療的介入の影響を評価したりするために使用されます。
総運動量スケールは、0 (活動を実行できない) または 1 (項目の基準が達成された) でスコア付けされる 72 項目で構成されます。
項目 22、「5 秒間支えなしで座る」は、幼児がバランスを崩して転倒するまでに 5 秒未満一人で座っている場合、または幼児が腕を使って自分自身を支えている場合には、達成されたとみなされません。
1 つのサンプル二項分布の 90% CI は、Clopper-Pearson (正確) 法を使用して計算されました。
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12 か月目
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5秒間支えなしで座っている参加者の割合
時間枠：24ヶ月目
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BSID-III 総運動量スケールで評価
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24ヶ月目
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30 秒間サポートなしで座っている参加者の割合
時間枠：12 か月目と 24 か月目
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BSID-III 総運動量スケールで評価
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12 か月目と 24 か月目
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少なくとも 3 秒間立っていた参加者の割合
時間枠：24ヶ月目
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BSID-III 総運動量スケールで評価
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24ヶ月目
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ウォーキング（少なくとも 3 歩）の参加者の割合
時間枠：24ヶ月目
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BSID-III 総運動量スケールで評価
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24ヶ月目
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BSID-III粗大運動サブテストで時間基準の標準偏差1.5以内のスケールスコアを達成する能力を実証した参加者の割合
時間枠：24 か月目と 42 か月目
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BSID-III 総運動量スケールを通じて評価
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24 か月目と 42 か月目
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フィラデルフィア小児病院の神経筋障害乳児検査 (CHOP INTEND) 運動機能スケールの生後 12 ヶ月におけるベースライン スコアからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目
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CHOP-INTEND は、特に神経筋疾患のある弱い乳児のために乳児運動能力テストから開発された運動機能の尺度です。
これは 16 項目で構成されており、各項目は特定の運動課題 (上肢と下肢の自発運動、手を握る、ローリング、頭の制御など) を 0 から 4 のスケールで評価します (0 は無反応) 4 は完全な応答です。
合計スコアは項目スコア (0 ～ 64 の範囲) を合計することによって計算され、スコアが低いほど深刻度が高くなります。
ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。
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ベースライン、12 か月目
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12か月目にCHOP INTEND運動機能スケールで40以上、50以上、60以上のスコアを達成した参加者の割合
時間枠：12 か月目
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CHOP-INTEND は、特に神経筋疾患のある弱い乳児のために乳児運動能力テストから開発された運動機能の尺度です。
これは 16 項目で構成されており、各項目は特定の運動課題 (上肢と下肢の自発運動、手を握る、ローリング、頭の制御など) を 0 から 4 のスケールで評価します (0 は無反応) 4 は完全な応答です。
合計スコアは項目スコア (0 ～ 64 の範囲) を合計することによって計算され、スコアが低いほど深刻度が高くなります。
データは、比率の両側 90% Clopper-Pearson (正確) CI で表示されます。
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12 か月目
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任意の時点でCHOP INTENDの停止基準を満たす参加者の割合
時間枠：24ヶ月目まで
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24ヶ月目まで
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Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) スコアのベースラインからの変化
時間枠：60ヶ月目
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60ヶ月目
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年齢に対する体重、年齢に対する身長/身長、および身長に対する体重/身長が正常範囲の3パーセンタイル以内にある参加者の数と割合
時間枠：12、24、36、48、60ヶ月目
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WHOの児童成長基準（WHO 2019）に基づく
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12、24、36、48、60ヶ月目
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年齢に応じた頭囲が正常範囲の 3 パーセンタイル内にある参加者の数と割合
時間枠：12 か月目と 24 か月目
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WHOの児童成長基準（WHO 2019）に基づく
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12 か月目と 24 か月目
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年齢に対する体重、年齢に対する身長/身長、および身長に対する体重のベースラインパーセンタイルからの変化
時間枠：12、24、36、48、60ヶ月目
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12、24、36、48、60ヶ月目
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頭囲のベースライン パーセンタイルからの変化 - 年齢別
時間枠：12 か月目と 24 か月目
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12 か月目と 24 か月目
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胸囲のベースラインからの変化
時間枠：12 か月目と 24 か月目
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12 か月目と 24 か月目
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胸囲と頭囲の比率
時間枠：12 か月目と 24 か月目
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12 か月目と 24 か月目
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嚥下および経口摂取の能力を持つ参加者の割合
時間枠：12、24、36、48、60ヶ月目
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12、24、36、48、60ヶ月目
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複合筋活動電位 (CMAP) 振幅のベースラインからの変化
時間枠：12 か月目と 24 か月目
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CMAPで測定
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12 か月目と 24 か月目
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血中の薬力学マーカーレベルの測定
時間枠：1日目、56日目、196日目、364日目、728日目および早期離脱時
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1日目、56日目、196日目、364日目、728日目および早期離脱時
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有害事象のある参加者の割合
時間枠：最長7年
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有害事象の重症度は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events、バージョン 5 (NCI CTCAE) v5 に従って決定されます。
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最長7年
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年齢に応じた眼科検査
時間枠：最長7年
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最長7年
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PK プロファイルを特徴付けるためのリスディプラムとその代謝物の血漿濃度
時間枠：最長7年
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最長7年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月7日
一次修了 (実際)
2023年2月20日
研究の完了 (推定)
2027年2月28日
試験登録日
最初に提出
2018年12月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年12月17日
最初の投稿 (実際)
2018年12月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月8日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- BN40703
- 2018-002087-12 (EudraCT番号)
- 2023-506009-20-00 (Ctis：EU CT number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。
適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/ourmember/roche/) をご覧ください。
臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。