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Risdiplam 在患有遗传诊断和症状前的脊髓性肌萎缩症婴儿中的研究 (Rainbowfish)

2026年7月8日 更新者：Hoffmann-La Roche

Risdiplam 在遗传诊断和症状前脊髓性肌萎缩症婴儿中的开放标签研究

一项在有症状的脊髓性肌萎缩症 (SMA) 参与者中口服 risdiplam 的全球研究。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

该研究是一项开放标签、单组、多中心临床研究，旨在研究利地普仑在出生至 6 周大且已被基因诊断为 SMA 但尚未出现症状的婴儿中的疗效、安全性、药代动力学和药效学. 将进行筛查、治疗、开放标签扩展 (OLE) 和随访。 所有参与者都将每天口服一次 risdiplam，持续 2 年，然后是至少 3 年的 OLE 阶段和随访，每个入组参与者的总治疗持续时间至少为 5 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

26

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯
    • Moscow Oblast
      • Moscow、Moscow Oblast、俄罗斯、125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • 台湾
      • Kaohsiung City、台湾、807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Hospital
  • 巴西
    • São Paulo
      • São Paulo、São Paulo、巴西、05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP_X
  • 比利时
      • Liège、比利时、4000
        • CHR de la Citadelle
  • 波兰
      • Gda?sk、波兰、80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • Sydney Children's Hospital
  • 美国
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32837
        • Nemours Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1天 至 1个月 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 首次给药时（第 1 天）从出生（1 天）到 6 周（42 天）大的男性和女性；第一个入组的婴儿必须至少年满 7 天才能接种第一剂疫苗
  • 单胎分娩的胎龄为 37-42 周；双胞胎的胎龄为 34-42 周
  • 体重 >= 年龄的第 3 个百分位数，使用适当的国家/地区特定指南
  • 5q-常染色体隐性 SMA 的遗传诊断，包括纯合缺失或复合杂合性的确认，可预测 SMN1 基因功能的丧失
  • 筛选时（第 -42 天至第 -2 天）或基线时（第 -1 天）没有研究者认为强烈提示 SMA 的临床体征或症状
  • 根据研究者的意见，在筛选时接受足够的营养和水合作用
  • 根据研究者的意见，在基线时已从任何急性疾病中充分康复并且被认为足以参与研究
  • 根据研究者的意见，能够并预期能够在整个研究期间并根据所需研究访问的频率安全前往研究地点
  • 能够完成所有研究程序、测量和访视，并且研究者认为父母（或看护人）具有足够支持性的社会心理环境
  • 如果研究者建议，父母（或看护人）愿意在研究期间考虑放置鼻胃管、鼻空肠管或胃造口管，以维持安全的水合作用、营养和治疗
  • 如果研究者推荐，父母（或看护者）愿意考虑在研究期间使用无创通气

排除标准：

  • 在任何时候同时或以前参与任何研究性药物或设备研究
  • 在临床研究中或作为医疗护理的一部分，同时或先前给予 SMN2 靶向反义寡核苷酸、SMN2 剪接修饰剂或基因治疗
  • 存在显着的并发综合征或疾病
  • 根据研究者的意见，研究程序的静脉或毛细血管血液通路不足
  • 需要有创通气、气管切开术或清醒无创通气
  • 有或没有呼吸机支持的清醒低氧血症 (SaO2 < 95%)
  • 出生时多发性或固定性挛缩和/或髋关节半脱位或脱位
  • 研究者认为具有临床意义的收缩压或舒张压或心率
  • 在研究药物给药前存在临床相关的心电图异常；使用 Bazett 方法校正的 QT 间期 > 460 毫秒；先天性长 QT 综合征的个人或家族史（一级亲属）表明研究者确定患者存在安全风险。 允许一度房室传导阻滞或孤立性右束支传导阻滞
  • 婴儿（和母亲，如果母乳喂养婴儿）在 2 周内服用任何 CYP3A4 抑制剂，4 周内服用任何 CYP3A4 诱导剂，2 周内服用任何 OCT 2 和 MATE 底物，以及已知的 FMO1 或 FMO3 抑制剂或底物
  • 实验室检查结果有临床意义的异常
  • 确定或推定对 risdiplam 或其制剂成分过敏
  • 不允许使用口服沙丁胺醇或另一种口服 β2 肾上腺素能激动剂治疗 SMA。 允许使用吸入性 β2 肾上腺素能激动剂
  • 暴露于母亲在怀孕（和哺乳期）期间给予已知视网膜毒性药物的婴儿不应入组。 在研究期间预期需要已知会引起视网膜毒性的药物。
  • 眼科疾病的诊断

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：开放标签 Risdiplam
参与者将被登记每天口服一次 risdiplam，剂量选定以达到目标暴露范围。
药品：利西地平
Risdiplam 将口服给药。
其他名称：
  • 埃弗里斯迪

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
拥有两个运动神经元生存 (SMN) 2 基因副本（不包括已知的 SMN2 基因修饰突变 c.859G>C）且基线复合肌肉动作电位 (CMAP) >=1.5 毫伏 (mV) 的参与者百分比支持
大体时间：第 12 个月
贝利婴幼儿发育量表，第三版 (BSID-III) 粗大运动量表是婴幼儿发育（0 至 42 个月）的常用测量方法。 源自 BSID-III 的标准化分数在临床实践中用于检测发育迟缓的婴儿，以及评估发育进展和治疗干预的影响。 粗大运动量表由 72 个评分为 0（无法执行活动）或 1（完成项目的标准）的项目组成。 如果婴儿在失去平衡并摔倒之前独自坐了不到 5 秒，或者如果婴儿用他或她的手臂支撑他或她自己，则不认为达到第 22 条“无支撑坐 5 秒”。 使用 Clopper-Pearson（精确）方法计算一个样本二项式的 90% CI。 进行了精确的二项式检验。 如果两侧 90% CI 的下限高于 5% 阈值，则认为研究的主要目标已实现。
第 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
出现临床表现 SMA 的参与者百分比
大体时间：第 12 个月和第 24 个月
第 12 个月和第 24 个月
永久通气和/或死亡的时间
大体时间：长达 7 年
长达 7 年
在没有永久通气的情况下仍存活的参与者的百分比
大体时间：第 12 个月和第 24 个月
第 12 个月和第 24 个月
参与者活着的百分比
大体时间：第 12 个月和第 24 个月
第 12 个月和第 24 个月
达到 Hammersmith 婴儿神经学检查 2 (HINE-2) 评估的运动里程碑水平的参与者的百分比
大体时间：第 12 个月和第 24 个月
HINE-2 评估包括头部控制、坐位、随意抓握、踢腿、滚动、爬行、站立和行走的能力
第 12 个月和第 24 个月
拥有两个 SMN2 基因副本、在没有支持的情况下持续 5 秒的参与者的百分比（与基线时的 CMAP 值无关）。
大体时间：第 12 个月
在 BSID-III 粗大运动量表第 22 项中进行评估。 BSID-III 是衡量婴幼儿发育（0 至 42 个月）的常用指标。 源自 BSID-III 的标准化分数在临床实践中用于检测发育迟缓的婴儿，以及评估发育进展和治疗干预的影响。 粗大运动量表由 72 个评分为 0（无法执行活动）或 1（完成项目的标准）的项目组成。 如果婴儿在失去平衡并摔倒之前独自坐了不到 5 秒，或者如果婴儿用他或她的手臂支撑他或她自己，则不认为达到第 22 条“无支撑坐 5 秒”。 使用 Clopper-Pearson（精确）方法计算一个样本二项式的 90% CI。
第 12 个月
没有支撑坐 5 秒的参与者的百分比
大体时间：第 24 个月
使用 BSID-III 粗大运动量表进行评估
第 24 个月
没有支撑坐 30 秒的参与者的百分比
大体时间：第 12 个月和第 24 个月
使用 BSID-III 粗大运动量表进行评估
第 12 个月和第 24 个月
站立至少 3 秒的参与者百分比
大体时间：第 24 个月
使用 BSID-III 粗大运动量表进行评估
第 24 个月
步行（至少 3 步）的参与者百分比
大体时间：第 24 个月
使用 BSID-III 粗大运动量表进行评估
第 24 个月
在 BSID-III 粗大运动子测试中表现出能够在时间参考标准的 1.5 个标准偏差内获得标度分数的参与者的百分比
大体时间：第 24 个月和第 42 个月
通过 BSID-III 粗大运动量表评估
第 24 个月和第 42 个月
第 12 个月时费城儿童医院婴儿神经肌肉疾病测试 (CHOP INTEND) 运动功能量表基线评分的变化
大体时间：基线，第 12 个月
CHOP-INTEND 是一种运动功能测量方法，是从婴儿运动表现测试中开发出来的，专门针对患有神经肌肉疾病的体弱婴儿。 它由 16 个项目组成，其中每个项目评估特定的运动任务（例如上肢和下肢的自发运动、手抓握、滚动、头部控制等），按 0 到 4 的等级分级，其中 0 表示无反应4 是完整的响应。 总分是通过将项目分数（范围 0 到 64）相加来计算的，分数越低表示严重程度越高。 与基线相比的积极变化表明有所改善。
基线，第 12 个月
第 12 个月时 CHOP INTEND 运动功能量表得分达到 40 或更高、50 或更高以及 60 或更高的参与者的百分比
大体时间：第 12 个月
CHOP-INTEND 是一种运动功能测量方法，是从婴儿运动表现测试中开发出来的，专门针对患有神经肌肉疾病的体弱婴儿。 它由 16 个项目组成，其中每个项目评估特定的运动任务（例如上肢和下肢的自发运动、手抓握、滚动、头部控制等），按 0 到 4 的等级分级，其中 0 表示无反应4 是完整的响应。 总分是通过将项目分数（范围 0 到 64）相加来计算的，分数越低表示严重程度越高。 数据以双边 90% Clopper-Pearson（精确）CI 的比例呈现。
第 12 个月
满足 CHOP 意图在任何时候停止标准的参与者的百分比
大体时间：直至第 24 个月
直至第 24 个月
Hammersmith 功能运动量表扩展 (HFMSE) 分数相对于基线的变化
大体时间：60 个月时
60 个月时
年龄别体重、年龄别身长/身高和身长/身高别体重正常范围第三百分位内的参与者人数和百分比
大体时间：第 12、24、36、48 和 60 个月
基于世界卫生组织儿童生长标准（WHO 2019）
第 12、24、36、48 和 60 个月
年龄别头围正常范围第 3 个百分位内的参与者人数和百分比
大体时间：第 12 个月和第 24 个月
基于世界卫生组织儿童生长标准（WHO 2019）
第 12 个月和第 24 个月
年龄别体重、年龄别身长/身高和身长/身高别体重的基线百分位数变化
大体时间：第 12、24、36、48 和 60 个月
第 12、24、36、48 和 60 个月
头围基线百分位数的变化 - 年龄
大体时间：第 12 个月和第 24 个月
第 12 个月和第 24 个月
胸围相对基线的变化
大体时间：第 12 个月和第 24 个月
第 12 个月和第 24 个月
胸围与头围之比
大体时间：第 12 个月和第 24 个月
第 12 个月和第 24 个月
能够吞咽和口服喂养的参与者的百分比
大体时间：第 12、24、36、48 和 60 个月
第 12、24、36、48 和 60 个月
复合肌肉动作电位 (CMAP) 振幅相对于基线的变化
大体时间：第 12 个月和第 24 个月
通过 CMAP 测量
第 12 个月和第 24 个月
血液中药效标志物水平的测量
大体时间：第 1、56、196、364、728 天和提前退出时
第 1、56、196、364、728 天和提前退出时
发生不良事件的参与者百分比
大体时间：长达 7 年
不良事件严重程度根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第 5 版 (NCI CTCAE) v5 确定
长达 7 年
适合年龄的眼科检查
大体时间：长达 7 年
长达 7 年
Risdiplam 及其代谢物的血浆浓度来表征 PK 特征
大体时间：长达 7 年
长达 7 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

调查人员

  • 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年8月7日

初级完成 (实际的)

2023年2月20日

研究完成 (估计的)

2027年2月28日

研究注册日期

首次提交

2018年12月17日

首先提交符合 QC 标准的

2018年12月17日

首次发布 (实际的)

2018年12月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月8日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BN40703
  • 2018-002087-12 (EudraCT编号)
  • 2023-506009-20-00 (克蒂斯：EU CT number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。 有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。 有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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