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Un estudio de Risdiplam en bebés con atrofia muscular espinal presintomática y diagnosticada genéticamente (Rainbowfish)

12 de marzo de 2024 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio abierto de Risdiplam en bebés con atrofia muscular espinal presintomática y diagnosticada genéticamente

Un estudio global de risdiplam oral en participantes presintomáticos con atrofia muscular espinal (AME).

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio es un estudio clínico abierto, de un solo grupo y multicéntrico para investigar la eficacia, seguridad, farmacocinética y farmacodinamia de risdiplam en bebés desde el nacimiento hasta las 6 semanas que han sido diagnosticados genéticamente con AME pero que aún no presentan síntomas. . Habrá un examen, tratamiento, extensión de etiqueta abierta (OLE) y un seguimiento. Todos los participantes recibirán risdiplam por vía oral una vez al día durante 2 años, seguido de una fase OLE de al menos 3 años y un seguimiento, con una duración total del tratamiento de al menos 5 años para cada participante inscrito.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

26

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital; CENTRE FOR CHILD HEALTH RESEARCH & INNOVATION (CHeRI)
  • Brasil
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP_X; Neurologia
  • Bélgica
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Chr de La Citadelle
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
  • Federación Rusa
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Federación Rusa, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Polonia
      • Gda?sk, Polonia, 80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
  • Taiwán
      • Kaohsiung, Taiwán, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Hospital; Pediatric Neurology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 día a 1 mes (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres con edades desde el nacimiento (1 día) hasta las 6 semanas (42 días) de edad en el momento de la primera dosis (Día 1); se requiere una edad mínima de 7 días en la primera dosis para inscribir al primer bebé
  • Edad gestacional de 37 a 42 semanas para partos únicos; edad gestacional de 34-42 semanas para gemelos
  • Peso corporal >= percentil 3 para la edad, usando las pautas apropiadas específicas del país
  • Diagnóstico genético de AME autosómica recesiva 5q, incluida la confirmación de deleción homocigótica o heterocigosis compuesta predictiva de pérdida de función del gen SMN1
  • Ausencia de signos o síntomas clínicos en la selección (Día -42 a Día -2) o al inicio (Día -1) que, en opinión del investigador, sugieran fuertemente AME
  • Recibir nutrición e hidratación adecuadas en el momento de la selección, en opinión del investigador
  • Adecuadamente recuperado de cualquier enfermedad aguda al inicio del estudio y considerado lo suficientemente bien como para participar en el estudio, en opinión del investigador
  • Capaz y se espera que pueda viajar de manera segura al sitio del estudio durante toda la duración del estudio y de acuerdo con la frecuencia de las visitas requeridas del estudio, en opinión del investigador
  • Capaz de completar todos los procedimientos, mediciones y visitas del estudio, y el padre (o cuidador), en opinión del investigador, tiene circunstancias psicosociales de apoyo adecuadas
  • El padre (o cuidador) está dispuesto a considerar la colocación de una sonda nasogástrica, nasoyeyunal o de gastrostomía durante el estudio para mantener una hidratación, nutrición y tratamiento seguros, si así lo recomienda el investigador.
  • El padre (o cuidador) está dispuesto a considerar el uso de ventilación no invasiva durante el estudio, si lo recomienda el investigador

Criterio de exclusión:

  • Participación previa o concomitante en cualquier estudio de dispositivo o fármaco en investigación en cualquier momento
  • Administración concomitante o previa de un oligonucleótido antisentido dirigido a SMN2, un modificador de empalme de SMN2 o una terapia génica en un estudio clínico o como parte de la atención médica
  • Presencia de síndromes o enfermedades concurrentes significativos
  • En opinión del investigador, acceso inadecuado de sangre venosa o capilar para los procedimientos del estudio
  • Requerir ventilación invasiva, traqueotomía o ventilación no invasiva despierto
  • Hipoxemia despierto (SaO2 < 95 %) con o sin soporte ventilatorio
  • Contracturas múltiples o fijas y/o subluxación o luxación de cadera al nacer
  • Presión arterial sistólica o presión arterial diastólica o frecuencia cardíaca considerada clínicamente significativa por el investigador
  • Presencia de anomalías en el ECG clínicamente relevantes antes de la administración del fármaco del estudio; intervalo QT corregido por el método de Bazett > 460 ms; antecedentes personales o familiares (parientes de primer grado) de síndrome de QT largo congénito que indiquen un riesgo de seguridad para los pacientes según lo determine el investigador. Se permiten el bloqueo auriculoventricular de primer grado o el bloqueo aislado de rama derecha del haz de His.
  • El bebé (y la madre, si está amamantando al bebé) que toma cualquier inhibidor de CYP3A4 tomado dentro de las 2 semanas, cualquier inductor de CYP3A4 tomado dentro de las 4 semanas, cualquier sustrato OCT 2 y MATE dentro de las 2 semanas e inhibidores o sustratos conocidos de FMO1 o FMO3
  • Anomalías clínicamente significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio
  • Hipersensibilidad comprobada o presunta a risdiplam o a los componentes de su formulación
  • No se permite el tratamiento con salbutamol oral u otro agonista adrenérgico beta-2 administrado por vía oral para la AME. Se permite el uso de agonistas beta-2 adrenérgicos inhalados
  • Los bebés expuestos a medicamentos con toxicidad retiniana conocida administrados a las madres durante el embarazo (y la lactancia) no deben inscribirse. Necesidad anticipada de medicamentos que se sabe que causan toxicidad retiniana durante el estudio.
  • Diagnóstico de enfermedades oftalmológicas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Risdiplam de etiqueta abierta
Los participantes serán inscritos para recibir risdiplam por vía oral una vez al día en una dosis seleccionada para lograr el rango de exposición objetivo.
Droga: Risdiplam
Risdiplam se administrará por vía oral.
Otros nombres:
  • Evrysdi

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con dos copias del gen de la neurona motora de supervivencia (SMN) 2 (excluyendo la mutación modificadora del gen SMN2 conocida c.859G>C) y un potencial de acción muscular compuesto (CMAP) basal >= 1,5 milivoltios (mV) que están sentados sin Apoyo
Periodo de tiempo: En el mes 12
La escala de motricidad gruesa de la tercera edición de las Escalas Bayley para el desarrollo de bebés y niños pequeños (BSID-III) es una medida comúnmente utilizada para el desarrollo de bebés y niños pequeños (de 0 a 42 meses). Las puntuaciones normalizadas derivadas del BSID-III se utilizan en la práctica clínica para detectar bebés con retrasos en el desarrollo, así como para evaluar el progreso del desarrollo y el impacto de las intervenciones terapéuticas. La escala de motricidad gruesa consta de 72 ítems con una puntuación de 0 (incapaz de realizar la actividad) o 1 (criterios para el ítem logrado). El ítem 22, "se sienta sin apoyo durante 5 segundos", no se considera alcanzado si el bebé se sienta solo durante menos de 5 segundos antes de perder el equilibrio y caerse, o si el bebé usa sus brazos para sostenerse. El IC del 90% para una muestra binomial se calculó utilizando el método Clopper-Pearson (exacto). Se realizó una prueba binomial exacta. Si el límite inferior del IC bilateral del 90% estaba por encima del umbral del 5%, se consideraba alcanzado el objetivo principal del estudio.
En el mes 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que desarrollan AME clínicamente manifestada
Periodo de tiempo: En los meses 12 y 24
En los meses 12 y 24
Tiempo hasta la ventilación permanente y/o muerte
Periodo de tiempo: Hasta 7 años
Hasta 7 años
Porcentaje de participantes que están vivos sin ventilación permanente
Periodo de tiempo: En los meses 12 y 24
En los meses 12 y 24
Porcentaje de participantes vivos
Periodo de tiempo: En los meses 12 y 24
En los meses 12 y 24
Porcentaje de participantes que alcanzan el nivel de logro de los hitos motores según lo evaluado en el examen neurológico infantil Hammersmith-2 (HINE-2)
Periodo de tiempo: En los meses 12 y 24
La evaluación HINE-2 incluye control de la cabeza, sentarse, agarre voluntario, capacidad para patear, rodar, gatear, pararse y caminar.
En los meses 12 y 24
Porcentaje de participantes con dos copias del gen SMN2 sentados sin apoyo durante 5 segundos (independiente del valor CMAP inicial).
Periodo de tiempo: En el mes 12
Evaluado en el ítem 22 de la escala de motricidad gruesa BSID-III. El BSID-III es una medida comúnmente utilizada del desarrollo de bebés y niños pequeños (de 0 a 42 meses). Las puntuaciones normalizadas derivadas del BSID-III se utilizan en la práctica clínica para detectar bebés con retrasos en el desarrollo, así como para evaluar el progreso del desarrollo y el impacto de las intervenciones terapéuticas. La escala de motricidad gruesa consta de 72 ítems con una puntuación de 0 (incapaz de realizar la actividad) o 1 (criterios para el ítem logrado). El ítem 22, "se sienta sin apoyo durante 5 segundos", no se considera alcanzado si el bebé se sienta solo durante menos de 5 segundos antes de perder el equilibrio y caerse, o si el bebé usa sus brazos para sostenerse. El IC del 90% para una muestra binomial se calculó utilizando el método Clopper-Pearson (exacto).
En el mes 12
Porcentaje de participantes sentados sin apoyo durante 5 segundos
Periodo de tiempo: En el mes 24
Evaluado con la escala de motricidad gruesa BSID-III
En el mes 24
Porcentaje de participantes sentados sin apoyo durante 30 segundos
Periodo de tiempo: En los meses 12 y 24
Evaluado con la escala de motricidad gruesa BSID-III
En los meses 12 y 24
Porcentaje de participantes que permanecen de pie durante al menos 3 segundos
Periodo de tiempo: En el mes 24
Evaluado con la escala de motricidad gruesa BSID-III
En el mes 24
Porcentaje de participantes que caminan (toma al menos 3 pasos)
Periodo de tiempo: En el mes 24
Evaluado con la escala de motricidad gruesa BSID-III
En el mes 24
Porcentaje de participantes que demuestran la capacidad de lograr una puntuación escalada en las subpruebas de motricidad gruesa del BSID-III dentro de 1,5 desviaciones estándar del estándar de referencia cronológico
Periodo de tiempo: En los meses 24 y 42
Evaluado mediante la escala de motricidad gruesa BSID-III
En los meses 24 y 42
Cambio con respecto a la puntuación inicial en la escala de función motora de la prueba infantil de trastornos neuromusculares del Children's Hospital of Philadelphia (CHOP INTEND) en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
El CHOP-INTEND es una medida de la función motora que se desarrolló a partir de la Prueba de rendimiento motor infantil específicamente para bebés débiles con enfermedades neuromusculares. Consta de 16 ítems, donde cada ítem evalúa una tarea motora específica (como el movimiento espontáneo de las extremidades superiores e inferiores, agarrar las manos, rodar, controlar la cabeza y otras) calificada en una escala de 0 a 4, donde cero es ninguna respuesta. y 4 es una respuesta completa. Se calcula una puntuación total sumando las puntuaciones de los ítems (rango de 0 a 64), donde las puntuaciones más bajas indican una mayor gravedad. Un cambio positivo desde el inicio indica una mejora.
Línea de base, mes 12
Porcentaje de participantes que lograron una puntuación de 40 o más, 50 o más y 60 o más en la escala de función motora CHOP INTEND en el mes 12
Periodo de tiempo: En el mes 12
El CHOP-INTEND es una medida de la función motora que se desarrolló a partir de la Prueba de rendimiento motor infantil específicamente para bebés débiles con enfermedades neuromusculares. Consta de 16 ítems, donde cada ítem evalúa una tarea motora específica (como el movimiento espontáneo de las extremidades superiores e inferiores, agarrar las manos, rodar, controlar la cabeza y otras) calificada en una escala de 0 a 4, donde cero es ninguna respuesta. y 4 es una respuesta completa. Se calcula una puntuación total sumando las puntuaciones de los ítems (rango de 0 a 64), donde las puntuaciones más bajas indican una mayor gravedad. Los datos se presentan con un IC Clopper-Pearson (exacto) del 90% bilateral para la proporción.
En el mes 12
Porcentaje de participantes que cumplen con los criterios de parada de CHOP INTEND en cualquier momento
Periodo de tiempo: Hasta el mes 24
Hasta el mes 24
Cambio desde el inicio en la puntuación de la escala motora funcional ampliada de Hammersmith (HFMSE)
Periodo de tiempo: En el mes 60
En el mes 60
Número y porcentaje de participantes dentro del percentil 3 del rango normal de peso para la edad, longitud/talla para la edad y peso para la longitud/talla
Periodo de tiempo: En los meses 12, 24, 36, 48 y 60
Basado en los Estándares de Crecimiento Infantil de la OMS (OMS 2019)
En los meses 12, 24, 36, 48 y 60
Número y porcentaje de participantes dentro del percentil 3 del rango normal de circunferencia de la cabeza para la edad
Periodo de tiempo: En los meses 12 y 24
Basado en los Estándares de Crecimiento Infantil de la OMS (OMS 2019)
En los meses 12 y 24
Cambio desde los percentiles iniciales para peso para la edad, longitud/talla para la edad y peso para longitud/talla
Periodo de tiempo: En los meses 12, 24, 36, 48 y 60
En los meses 12, 24, 36, 48 y 60
Cambio desde los percentiles iniciales para la circunferencia de la cabeza, por edad
Periodo de tiempo: En los meses 12 y 24
En los meses 12 y 24
Cambio desde el valor inicial en la circunferencia del pecho
Periodo de tiempo: En los meses 12 y 24
En los meses 12 y 24
Relación entre las circunferencias del pecho y la cabeza
Periodo de tiempo: En los meses 12 y 24
En los meses 12 y 24
Porcentaje de participantes con capacidad para tragar y alimentarse por vía oral
Periodo de tiempo: En los meses 12, 24, 36, 48 y 60
En los meses 12, 24, 36, 48 y 60
Cambio desde el valor inicial en la amplitud del potencial de acción muscular compuesto (CMAP)
Periodo de tiempo: En los meses 12 y 24
Medido por CMAP
En los meses 12 y 24
Medición de niveles de marcadores farmacodinámicos en sangre
Periodo de tiempo: Día 1, 56, 196, 364, 728 y en retiro anticipado
Día 1, 56, 196, 364, 728 y en retiro anticipado
Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 7 años
La gravedad de los eventos adversos se determina de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5 (NCI CTCAE) v5.
Hasta 7 años
Examen oftalmológico adecuado a la edad
Periodo de tiempo: Hasta 7 años
Hasta 7 años
Concentración plasmática de risdiplam y sus metabolitos para caracterizar el perfil farmacocinético
Periodo de tiempo: Hasta 7 años
Hasta 7 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de agosto de 2019

Finalización primaria (Actual)

20 de febrero de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

31 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de diciembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de diciembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

19 de diciembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BN40703
  • 2018-002087-12 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.vivli.org). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/). Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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