Une étude sur Risdiplam chez les nourrissons atteints d'amyotrophie spinale génétiquement diagnostiquée et présymptomatique (Rainbowfish)

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes âgés de la naissance (1 jour) à 6 semaines (42 jours) au moment de la première dose (Jour 1); un âge minimum de 7 jours à la première dose est requis pour que le premier nourrisson soit inscrit
• Âge gestationnel de 37 à 42 semaines pour les naissances uniques ; âge gestationnel de 34 à 42 semaines pour les jumeaux
• Poids corporel >= 3e centile pour l'âge, en utilisant les directives appropriées spécifiques au pays
• Diagnostic génétique de la SMA 5q-autosomique récessive, y compris la confirmation de la délétion homozygote ou de l'hétérozygotie composée prédictive de la perte de fonction du gène SMN1
• Absence de signes cliniques ou de symptômes au dépistage (Jour -42 à Jour -2) ou au départ (Jour -1) qui sont, de l'avis de l'investigateur, fortement évocateurs de SMA
• Recevoir une nutrition et une hydratation adéquates au moment du dépistage, de l'avis de l'investigateur
• Récupéré de manière adéquate de toute maladie aiguë au départ et considéré comme suffisamment bien pour participer à l'étude, de l'avis de l'investigateur
• Capable et censé pouvoir se rendre en toute sécurité sur le site de l'étude pendant toute la durée de l'étude et conformément à la fréquence des visites d'étude requises, de l'avis de l'investigateur
• Capable de terminer toutes les procédures, mesures et visites de l'étude, et le parent (ou le soignant), de l'avis de l'investigateur, a des circonstances psychosociales adéquates
• Le parent (ou le soignant) est prêt à envisager le placement d'un tube nasogastrique, naso-jéjunal ou de gastrostomie pendant l'étude pour maintenir une hydratation, une nutrition et un traitement sûrs, si recommandé par l'investigateur
• Le parent (ou le soignant) est prêt à envisager l'utilisation d'une ventilation non invasive pendant l'étude, si recommandé par l'investigateur

Critère d'exclusion:

• Participation concomitante ou antérieure à toute étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif à tout moment
• Administration concomitante ou antérieure d'un oligonucléotide antisens ciblant SMN2, d'un modificateur d'épissage SMN2 ou d'une thérapie génique dans le cadre d'une étude clinique ou dans le cadre de soins médicaux
• Présence de syndromes ou de maladies concomitants importants
• De l'avis de l'investigateur, accès insuffisant au sang veineux ou capillaire pour les procédures d'étude
• Nécessitant une ventilation invasive, une trachéotomie ou une ventilation non invasive éveillée
• Hypoxémie éveillée (SaO2 < 95 %) avec ou sans assistance respiratoire
• Contractures multiples ou fixes et/ou subluxation ou luxation de la hanche à la naissance
• Pression artérielle systolique ou tension artérielle diastolique ou fréquence cardiaque considérée comme cliniquement significative par l'investigateur
• Présence d'anomalies ECG cliniquement pertinentes avant l'administration du médicament à l'étude ; intervalle QT corrigé selon la méthode de Bazett > 460 ms ; antécédents personnels ou familiaux (parents au premier degré) de syndrome du QT long congénital indiquant un risque pour la sécurité des patients tel que déterminé par l'investigateur. Le bloc auriculo-ventriculaire du premier degré ou le bloc de branche droit isolé sont autorisés
• Le nourrisson (et la mère, si l'enfant est allaité) prenant tout inhibiteur du CYP3A4 pris dans les 2 semaines, tout inducteur du CYP3A4 pris dans les 4 semaines, tous les substrats OCT 2 et MATE dans les 2 semaines et les inhibiteurs ou substrats FMO1 ou FMO3 connus
• Anomalies cliniquement significatives dans les résultats des tests de laboratoire
• Hypersensibilité avérée ou présumée au risdiplam ou aux constituants de sa formulation
• Le traitement avec du salbutamol oral ou un autre agoniste bêta-2 adrénergique pris par voie orale pour la SMA n'est pas autorisé. L'utilisation de bêta-2 agonistes adrénergiques inhalés est autorisée
• Les nourrissons exposés à des médicaments ayant une toxicité rétinienne connue administrés aux mères pendant la grossesse (et l'allaitement) ne doivent pas être inscrits. Besoin anticipé de médicaments connus pour provoquer une toxicité rétinienne au cours de l'étude.
• Diagnostic des maladies ophtalmiques