Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Risdiplam hos spædbørn med genetisk diagnosticeret og præsymptomatisk spinal muskelatrofi (Rainbowfish)

7. april 2026 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En åben-label undersøgelse af Risdiplam hos spædbørn med genetisk diagnosticeret og præsymptomatisk spinal muskelatrofi

En global undersøgelse af oral risdiplam hos præsymptomatiske deltagere med spinal muskelatrofi (SMA).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen er et åbent, enkeltarmet, multicenter klinisk studie for at undersøge effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af risdiplam hos spædbørn i alderen fra fødslen til 6 uger, som er blevet genetisk diagnosticeret med SMA, men som endnu ikke har symptomer . Der vil være en screening, behandling, åben-label forlængelse (OLE) og en opfølgning. Alle deltagere vil modtage risdiplam oralt én gang dagligt i 2 år efterfulgt af en OLE-fase på mindst 3 år og en opfølgning, i en samlet behandlingsvarighed på mindst 5 år for hver tilmeldt deltager.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Sydney Children's Hospital
  • Belgien
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Brasilien
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP_X
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32837
        • Nemours Children's Hospital
  • Polen
      • Gda?sk, Polen, 80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego
  • Rusland
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Rusland, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 dag til 1 måned (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • hanner og kvinder i alderen fra fødslen (1 dag) til 6 uger (42 dage) på tidspunktet for første dosis (dag 1); en minimumsalder på 7 dage ved første dosis er påkrævet, for at det første spædbarn kan indskrives
  • Svangerskabsalder på 37-42 uger for enlige fødsler; gestationsalder på 34-42 uger for tvillinger
  • Kropsvægt >= 3. percentil for alder, ved hjælp af passende landespecifikke retningslinjer
  • Genetisk diagnose af 5q-autosomal recessiv SMA, herunder bekræftelse af homozygot deletion eller sammensat heterozygositet, der forudsiger tab af funktion af SMN1-genet
  • Fravær af kliniske tegn eller symptomer ved screening (dag -42 til dag -2) eller ved baseline (dag -1), som efter investigators mening stærkt tyder på SMA
  • Modtagelse af tilstrækkelig ernæring og hydrering på tidspunktet for screeningen, efter investigatorens mening
  • Tilstrækkeligt restitueret fra enhver akut sygdom ved baseline og anses for godt nok til at deltage i undersøgelsen, efter investigators mening
  • I stand til og forventes at være i stand til at rejse sikkert til undersøgelsesstedet i hele undersøgelsens varighed og i overensstemmelse med hyppigheden af ​​påkrævede undersøgelsesbesøg, efter investigators mening
  • I stand til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer, målinger og besøg, og forælderen (eller omsorgspersonen) har efter investigators mening tilstrækkeligt understøttende psykosociale omstændigheder
  • Forælder (eller omsorgsperson) er villig til at overveje anbringelse af nasogastrisk, naso-jejunal eller gastrostomisonde under undersøgelsen for at opretholde sikker hydrering, ernæring og behandling, hvis det anbefales af investigator
  • Forælder (eller omsorgsperson) er villig til at overveje brugen af ​​ikke-invasiv ventilation under undersøgelsen, hvis det anbefales af investigator

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig eller tidligere deltagelse i ethvert forsøgsstudie med lægemiddel eller udstyr til enhver tid
  • Samtidig eller tidligere administration af et SMN2-målrettet antisense-oligonukleotid, SMN2-splejsningsmodifikator eller genterapi enten i en klinisk undersøgelse eller som en del af medicinsk behandling
  • Tilstedeværelse af betydelige samtidige syndromer eller sygdomme
  • Efter investigatorens mening utilstrækkelig adgang til venøst ​​eller kapillært blod til undersøgelsesprocedurerne
  • Kræver invasiv ventilation, trakeostomi eller vågen ikke-invasiv ventilation
  • Vågen hypoxæmi (SaO2 < 95%) med eller uden ventilatorstøtte
  • Flere eller faste kontrakturer og/eller hoftesubluksation eller dislokation ved fødslen
  • Systolisk blodtryk eller diastolisk blodtryk eller hjertefrekvens vurderet at være klinisk signifikant af investigator
  • Tilstedeværelse af klinisk relevante EKG-abnormiteter før administration af studiemedicin; korrigeret QT-interval ved hjælp af Bazetts metode > 460 ms; personlig eller familiehistorie (førstegradsslægtninge) med medfødt langt QT-syndrom, hvilket indikerer en sikkerhedsrisiko for patienter som bestemt af investigator. Førstegrads atrioventrikulær blok eller isoleret højre bundtblok er tilladt
  • Spædbarnet (og moderen, hvis det ammer barnet), der tager en hvilken som helst hæmmer af CYP3A4 taget inden for 2 uger, enhver inducer af CYP3A4 taget inden for 4 uger, alle OCT 2 og MATE substrater inden for 2 uger og kendte FMO1 eller FMO3 hæmmere eller substrater
  • Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater
  • Konstateret eller formodet overfølsomhed over for risdiplam eller over for indholdsstofferne i dets formulering
  • Behandling med oral salbutamol eller en anden beta-2 adrenerg agonist indtaget oralt mod SMA er ikke tilladt. Brug af inhalerede beta-2 adrenerge agonister er tilladt
  • Spædbørn, der udsættes for lægemidler med kendt retinal toksicitet givet til mødre under graviditet (og amning), bør ikke indskrives. Forventet behov for lægemidler, der vides at forårsage retinal toksicitet under undersøgelsen.
  • Diagnose af oftalmiske sygdomme

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Åbent Risdiplam
Deltagerne vil blive tilmeldt til at modtage risdiplam oralt én gang dagligt i en dosis, der er valgt for at opnå det tilsigtede eksponeringsområde.
Medicin: Risdiplam
Risdiplam vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
  • Evrysdi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med to kopier af overlevelsesmotorneuron (SMN) 2-genet (undtagen den kendte SMN2-genmodificerende mutation c.859G>C) og baseline-sammensatte muskelaktionspotentiale (CMAP) >=1,5 millivolt (mV), der sidder uden Support
Tidsramme: I måned 12
Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Third Edition (BSID-III) Gross Motor Scale er et almindeligt anvendt mål for spædbørns og småbørns udvikling (0 til 42 måneder). De normerede-scores afledt af BSID-III bruges i klinisk praksis til at opdage spædbørn med udviklingsforsinkelser samt til at evaluere udviklingsfremskridt og virkningen af ​​terapeutiske interventioner. Den grovmotoriske skala består af 72 punkter, der scores til 0 (ikke i stand til at udføre aktiviteten) eller 1 (kriterier for opnået emne). Punkt 22, "sidder uden støtte i 5 sekunder", anses ikke for opnået, hvis spædbarnet sidder alene i mindre end 5 sekunder, før det mister balancen og vælter, eller hvis spædbarnet bruger sine arme til at støtte sig op. 90 % CI for én prøve binomial blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson (nøjagtig) metode. En nøjagtig binomial test blev udført. Hvis den nedre grænse for den tosidede 90 % CI var over tærsklen på 5 %, blev undersøgelsens primære mål anset for at være opnået.
I måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der udvikler klinisk manifesteret SMA
Tidsramme: I 12. og 24. måned
I 12. og 24. måned
Tid til permanent ventilation og/eller død
Tidsramme: Op til 7 år
Op til 7 år
Procentdel af deltagere, der er i live uden permanent ventilation
Tidsramme: I 12. og 24. måned
I 12. og 24. måned
Procentdel af deltagere i live
Tidsramme: I 12. og 24. måned
I 12. og 24. måned
Procentdel af deltagere, der opnår opnåelsesniveauet for de motoriske milepæle som vurderet i Hammersmith Infant Neurological Examination-2 (HINE-2)
Tidsramme: I 12. og 24. måned
HINE-2-vurdering inkluderer hovedkontrol, siddende, frivilligt greb, evne til at sparke, rulle, kravle, stå og gå
I 12. og 24. måned
Procentdel af deltagere med to kopier af SMN2-genet, der sidder uden støtte i 5 sekunder (uafhængig af CMAP-værdien ved baseline).
Tidsramme: I måned 12
Vurderet i punkt 22 i BSID-III Gross Motor Scale. BSID-III er et almindeligt anvendt mål for spædbørns og småbørns udvikling (0 til 42 måneder). De normerede-scores afledt af BSID-III bruges i klinisk praksis til at opdage spædbørn med udviklingsforsinkelser samt til at evaluere udviklingsfremskridt og virkningen af ​​terapeutiske interventioner. Den grovmotoriske skala består af 72 punkter, der scores til 0 (ikke i stand til at udføre aktiviteten) eller 1 (kriterier for opnået emne). Punkt 22, "sidder uden støtte i 5 sekunder", anses ikke for opnået, hvis spædbarnet sidder alene i mindre end 5 sekunder, før det mister balancen og vælter, eller hvis spædbarnet bruger sine arme til at støtte sig op. 90 % CI for én prøve binomial blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson (nøjagtig) metode.
I måned 12
Procentdel af deltagere, der sidder uden støtte i 5 sekunder
Tidsramme: I måned 24
Vurderet med BSID-III Gross Motor Scale
I måned 24
Procentdel af deltagere, der sidder uden støtte i 30 sekunder
Tidsramme: I 12. og 24. måned
Vurderet med BSID-III Gross Motor Scale
I 12. og 24. måned
Procentdel af deltagere, der står i mindst 3 sekunder
Tidsramme: I måned 24
Vurderet med BSID-III Gross Motor Scale
I måned 24
Procentdel af deltagere, der går (tager mindst 3 trin)
Tidsramme: I måned 24
Vurderet med BSID-III Gross Motor Scale
I måned 24
Procentdel af deltagere, der demonstrerer evnen til at opnå en skaleret score på BSID-III bruttomotoriske deltests inden for 1,5 standardafvigelser af kronologisk referencestandard
Tidsramme: I måned 24 og 42
Vurderet gennem BSID-III Gross Motor Scale
I måned 24 og 42
Ændring fra baseline-score i Children's Hospital of Philadelphia Spædbørnstest af neuromuskulære lidelser (CHOP INTEND) Motorisk funktionsskala ved 12. måned
Tidsramme: Baseline, måned 12
CHOP-INTEND er et mål for motorisk funktion, der blev udviklet fra Test of Infant Motor Performance specifikt til svage spædbørn med neuromuskulær sygdom. Den består af 16 emner, hvor hvert emne vurderer en specifik motorisk opgave (såsom spontan bevægelse af over- og underekstremitet, håndgreb, rulning, hovedkontrol og andre) graderet på en skala fra 0 til 4, hvor nul er ingen respons og 4 er et fuldstændigt svar. En samlet score beregnes ved at summere varens score (interval 0 til 64) med lavere score, der indikerer større sværhedsgrad. En positiv ændring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, måned 12
Procentdel af deltagere, der opnår en score på 40 eller højere, 50 eller højere og 60 eller højere i CHOP INTEND-motorfunktionsskalaen ved 12. måned
Tidsramme: I måned 12
CHOP-INTEND er et mål for motorisk funktion, der blev udviklet fra Test of Infant Motor Performance specifikt til svage spædbørn med neuromuskulær sygdom. Den består af 16 emner, hvor hvert emne vurderer en specifik motorisk opgave (såsom spontan bevægelse af over- og underekstremitet, håndgreb, rulning, hovedkontrol og andre) graderet på en skala fra 0 til 4, hvor nul er ingen respons og 4 er et fuldstændigt svar. En samlet score beregnes ved at summere varens score (interval 0 til 64) med lavere score, der indikerer større sværhedsgrad. Data er præsenteret med en tosidet 90% Clopper-Pearson (nøjagtig) CI for andelen.
I måned 12
Procentdel af deltagere, der opfylder CHOP INTEND stopkriterier på ethvert tidspunkt
Tidsramme: Op til måned 24
Op til måned 24
Ændring fra baseline i Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) score
Tidsramme: Ved måned 60
Ved måned 60
Antal og procentdel af deltagere inden for 3. percentil af normalområdet for vægt-for-alder, længde/højde-for-alder og vægt-for-længde/højde
Tidsramme: I måned 12, 24, 36, 48 og 60
Baseret på WHO Child Growth Standards (WHO 2019)
I måned 12, 24, 36, 48 og 60
Antal og procentdel af deltagere inden for 3. percentil af normalområdet for hovedomkreds for alder
Tidsramme: I 12. og 24. måned
Baseret på WHO Child Growth Standards (WHO 2019)
I 12. og 24. måned
Ændring fra baseline-percentiler for vægt-for-alder, længde/højde-for-alder og vægt-for-længde/højde
Tidsramme: I måned 12, 24, 36, 48 og 60
I måned 12, 24, 36, 48 og 60
Ændring fra baseline-percentiler for hovedomkreds- For-alder
Tidsramme: I 12. og 24. måned
I 12. og 24. måned
Ændring fra baseline i brystomkreds
Tidsramme: I 12. og 24. måned
I 12. og 24. måned
Forholdet mellem bryst- og hovedomkreds
Tidsramme: I 12. og 24. måned
I 12. og 24. måned
Procentdel af deltagere med evnen til at synke og fodre oralt
Tidsramme: I måned 12, 24, 36, 48 og 60
I måned 12, 24, 36, 48 og 60
Ændring fra baseline i Compound Muscle Action Potential (CMAP) Amplitude
Tidsramme: I 12. og 24. måned
Målt ved CMAP
I 12. og 24. måned
Måling af farmakodynamiske markørniveauer i blod
Tidsramme: Dag 1, 56, 196, 364, 728 og ved tidlig tilbagetrækning
Dag 1, 56, 196, 364, 728 og ved tidlig tilbagetrækning
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 7 år
Alvorligheden af ​​bivirkninger bestemmes i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5 (NCI CTCAE) v5
Op til 7 år
Oftalmologisk undersøgelse efter alder
Tidsramme: Op til 7 år
Op til 7 år
Plasmakoncentration af Risdiplam og dets metabolitter for at karakterisere PK-profilen
Tidsramme: Op til 7 år
Op til 7 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. februar 2023

Studieafslutning (Anslået)

28. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. december 2018

Først opslået (Faktiske)

19. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BN40703
  • 2018-002087-12 (EudraCT nummer)
  • 2023-506009-20-00 (Ctis: EU CT number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Muskelatrofi, Spinal

Kliniske forsøg med Risdiplam

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner