Studie risdiplamu u kojenců s geneticky diagnostikovanou a presymptomatickou spinální svalovou atrofií (Rainbowfish)

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku od narození (1 den) do věku 6 týdnů (42 dní) v době první dávky (1. den); pro zařazení prvního kojence je vyžadován minimální věk 7 dní při první dávce
• Gestační věk 37-42 týdnů u jednočetných porodů; gestační věk 34-42 týdnů u dvojčat
• Tělesná hmotnost >= 3. percentil pro věk, za použití příslušných pokynů pro danou zemi
• Genetická diagnostika 5q-autozomálně recesivního SMA, včetně potvrzení homozygotní delece nebo složené heterozygotnosti predikující ztrátu funkce genu SMN1
• Absence klinických známek nebo symptomů při screeningu (den -42 až den -2) nebo na začátku (den -1), které podle názoru zkoušejícího silně naznačují SMA
• Přijímání adekvátní výživy a hydratace v době screeningu, podle názoru zkoušejícího
• Přiměřeně se zotavil z jakéhokoli akutního onemocnění na začátku a podle názoru zkoušejícího byl považován za dostatečně dobrý k účasti ve studii
• Podle názoru zkoušejícího je schopen a očekává se, že bude schopen bezpečně cestovat na místo studie po celou dobu trvání studie a v souladu s frekvencí požadovaných studijních návštěv
• Je schopen dokončit všechny studijní postupy, měření a návštěvy a rodič (nebo pečovatel) má podle názoru zkoušejícího dostatečně podpůrné psychosociální okolnosti
• Rodič (nebo pečovatel) je ochoten zvážit umístění nasogastrické, naso-jejunální nebo gastrostomické sondy během studie, aby byla zachována bezpečná hydratace, výživa a podávání léčby, pokud to výzkumník doporučí.
• Rodič (nebo pečovatel) je ochoten zvážit použití neinvazivní ventilace během studie, pokud to doporučí zkoušející

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo předchozí účast v jakékoli studii zkoumaného léku nebo zařízení kdykoli
• Současné nebo předchozí podávání antisense oligonukleotidu zacíleného na SMN2, modifikátoru sestřihu SMN2 nebo genové terapie buď v klinické studii nebo jako součást lékařské péče
• Přítomnost významných souběžných syndromů nebo onemocnění
• Podle názoru zkoušejícího nedostatečný přístup k žilní nebo kapilární krvi pro postupy studie
• Vyžadující invazivní ventilaci, tracheostomii nebo bdělou neinvazivní ventilaci
• Probuzená hypoxémie (SaO2 < 95 %) s podporou ventilátoru nebo bez ní
• Mnohočetné nebo fixní kontraktury a/nebo subluxace nebo luxace kyčle při narození
• Systolický krevní tlak nebo diastolický krevní tlak nebo srdeční frekvence jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné
• Přítomnost klinicky relevantních abnormalit EKG před podáním studovaného léku; korigovaný QT interval pomocí Bazettovy metody > 460 ms; osobní nebo rodinná anamnéza (příbuzní prvního stupně) vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu indikující bezpečnostní riziko pro pacienty, jak stanovil zkoušející. Je povolena atrioventrikulární blokáda prvního stupně nebo izolovaná blokáda pravého raménka raménka
• Kojenec (a matka, pokud kojí kojence) užívající jakýkoli inhibitor CYP3A4 užívaný do 2 týdnů, jakýkoli induktor CYP3A4 užívaný do 4 týdnů, jakékoli substráty OCT 2 a MATE do 2 týdnů a známé inhibitory nebo substráty FMO1 nebo FMO3
• Klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů
• Zjištěná nebo předpokládaná přecitlivělost na risdiplam nebo na složky jeho formulace
• Léčba perorálním salbutamolem nebo jiným beta-2 adrenergním agonistou užívaným perorálně pro SMA není povolena. Použití inhalačních beta-2 adrenergních agonistů je povoleno
• Kojenci vystavení lékům se známou toxicitou pro sítnici podávaným matkám během těhotenství (a kojení) by neměli být zařazeni. Předpokládaná potřeba léků, o nichž je známo, že způsobují retinální toxicitu během studie.
• Diagnostika očních onemocnění