Tutkimus risdiplaamista pikkulapsilla, joilla on geneettisesti diagnosoitu ja oireista edeltävä spinaalinen lihasatrofia (Rainbowfish)
keskiviikko 8. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Avoin tutkimus risdiplaamista pikkulapsilla, joilla on geneettisesti diagnosoitu ja oireita edeltävä spinaalinen lihasatrofia
Maailmanlaajuinen tutkimus oraalisesta risdiplaamista pre-symptomaattisilla osallistujilla, joilla on spinaalinen lihasatrofia (SMA).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on avoin, yksihaarainen, monikeskuskliininen tutkimus, jossa tutkitaan risdiplaamin tehoa, turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa syntymästä 6 viikon ikään asti vauvoilla, joilla on geneettisesti diagnosoitu SMA, mutta joilla ei vielä ole oireita. .
Luvassa on seulonta, hoito, avoin laajennus (OLE) ja seuranta.
Kaikki osallistujat saavat risdiplamia suun kautta kerran päivässä 2 vuoden ajan, jota seuraa vähintään 3 vuoden OLE-vaihe ja seuranta, jonka kokonaishoidon kesto on vähintään 5 vuotta jokaista osallistujaa kohti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
-
-
-
-
Liège, Belgia, 4000
- CHR de la Citadelle
-
-
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasilia, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP_X
-
-
-
-
-
Gda?sk, Puola, 80-952
- Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Hospital
-
-
-
-
Moscow Oblast
-
Moscow, Moscow Oblast, Venäjä, 125412
- Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32837
- Nemours Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 päivä - 1 kuukausi (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naaraat, jotka ovat iältään syntymästä (1 päivä) 6 viikon (42 päivän) ikään ensimmäisen annoksen ajankohtana (päivä 1); ensimmäisen annoksen vähimmäisikä on 7 päivää, jotta ensimmäinen lapsi voidaan ottaa mukaan
- Raskausaika 37-42 viikkoa yksinsyntyneille; raskausaika 34-42 viikkoa kaksosilla
- Ruumiinpaino >= 3. prosenttipiste iän mukaan asianmukaisten maakohtaisten ohjeiden mukaisesti
- 5q-autosomaalisen resessiivisen SMA:n geneettinen diagnoosi, mukaan lukien homotsygoottisen deleetion tai yhdisteen heterotsygoottisuuden vahvistaminen, joka ennustaa SMN1-geenin toiminnan menetystä
- Kliinisten merkkien tai oireiden puuttuminen seulonnassa (päivä -42 - päivä -2) tai lähtötilanteessa (päivä -1), jotka tutkijan mielestä viittaavat vahvasti SMA:han
- Riittävän ravinnon ja nesteytyksen saaminen seulonnan aikana, tutkijan mielestä
- Riittävästi parantunut mistä tahansa akuutista sairaudesta lähtötilanteessa ja katsottu riittävän hyvin osallistuakseen tutkimukseen, tutkijan mielestä
- Pystyy ja sen odotetaan pystyvän matkustamaan tutkimuspaikalle turvallisesti koko tutkimuksen ajan ja vaadittavien opintokäyntien tiheyden mukaisesti, tutkijan mielestä
- Pystyy suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet, mittaukset ja vierailut, ja vanhemmalla (tai huoltajalla) on tutkijan mielestä riittävästi tukevat psykososiaaliset olosuhteet
- Vanhempi (tai hoitaja) on valmis harkitsemaan nenä-maha-, nenä-jejunaal- tai gastrostomialetkun sijoittamista tutkimuksen aikana turvallisen nesteytys-, ravitsemus- ja hoidon antamisen ylläpitämiseksi, jos tutkija suosittelee
- Vanhempi (tai huoltaja) on valmis harkitsemaan ei-invasiivisen ventilaation käyttöä tutkimuksen aikana, jos tutkija suosittelee
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen tai aiempi osallistuminen mihin tahansa lääke- tai laitetutkimukseen milloin tahansa
- Samanaikainen tai aiempi SMN2-kohdistavan antisense-oligonukleotidin, SMN2-silmukointimuuntajan tai geeniterapian antaminen joko kliinisessä tutkimuksessa tai osana lääketieteellistä hoitoa
- Merkittävien samanaikaisten oireyhtymien tai sairauksien esiintyminen
- Tutkijan mielestä riittämätön laskimo- tai kapillaariveren saanti tutkimustoimenpiteitä varten
- Vaatii invasiivista ventilaatiota, trakeostomiaa tai ei-invasiivista valveilla olevaa ventilaatiota
- Heräävä hypoksemia (SaO2 < 95 %) hengityslaitteen tuella tai ilman
- Useat tai kiinteät kontraktuurit ja/tai lonkan subluksaatio tai dislokaatio syntymän yhteydessä
- Systolinen verenpaine tai diastolinen verenpaine tai syke, jota tutkija pitää kliinisesti merkitsevänä
- Kliinisesti merkittävien EKG-poikkeavuuksien esiintyminen ennen tutkimuslääkkeen antamista; korjattu QT-aika käyttäen Bazettin menetelmää > 460 ms; henkilökohtainen tai suvussa (ensimmäisen asteen sukulaiset) synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, mikä viittaa tutkijan määrittämiin turvallisuusriskiin potilaille. Ensimmäisen asteen atrioventrikulaarinen katkos tai eristetty oikeanpuoleinen haarakatkos on sallittu
- Vauva (ja äiti, jos imettää lasta) ottaa mitä tahansa CYP3A4:n estäjää 2 viikon sisällä, mitä tahansa CYP3A4:n indusoijaa 4 viikon sisällä, mitä tahansa OCT 2- ja MATE-substraatteja 2 viikon sisällä ja tunnettuja FMO1- tai FMO3-estäjiä tai -substraatteja
- Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratoriotutkimustuloksissa
- Todettu tai oletettu yliherkkyys risdiplaamille tai sen koostumuksen aineosille
- Hoito suun kautta otettavalla salbutamolilla tai muulla beeta-2-adrenergisella agonistilla, joka otetaan suun kautta SMA:n hoitoon, ei ole sallittua. Inhaloitavien beeta-2-adrenergisten agonistien käyttö on sallittua
- Imeväisiä, jotka ovat altistuneet äideille raskauden (ja imetyksen) aikana annetuille lääkkeille, joilla on tunnettua verkkokalvon toksisuutta, ei pidä ottaa mukaan. Odotettu tarve lääkkeille, joiden tiedetään aiheuttavan verkkokalvon toksisuutta tutkimuksen aikana.
- Silmäsairauksien diagnoosi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Avoin Risdiplam
Osallistujat otetaan mukaan saamaan risdiplaamia suun kautta kerran päivässä annoksella, joka valitaan tavoitealtistusalueen saavuttamiseksi.
|
Risdiplaami annetaan suun kautta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kaksi kopiota selviytymismoottorin neuroni (SMN) 2 -geenistä (lukuun ottamatta tunnettua SMN2-geenimuuntajamutaatiota (c.859G>C) ja perustason yhdistelihaksen toimintapotentiaali (CMAP) >=1,5 Millivolt (mV) ja jotka istuvat ilman Tuki
Aikaikkuna: Kuukaudessa 12
|
Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Third Edition (BSID-III) bruttomotorinen asteikko on yleisesti käytetty vauvojen ja taaperoiden kehityksen mitta (0–42 kuukautta).
BSID-III:sta johdettuja normipisteitä käytetään kliinisessä käytännössä havaitsemaan vauvoja, joilla on kehitysviiveet, sekä arvioimaan kehityksen edistymistä ja terapeuttisten toimenpiteiden vaikutuksia.
Bruttomotorinen asteikko koostuu 72 pisteestä, jotka on arvostettu 0 (ei pysty suorittamaan toimintoa) tai 1 (saavutetun kohdan kriteerit).
Kohta 22 "istuu ilman tukea 5 sekuntia" ei katsota saavutetuksi, jos vauva istuu yksin alle 5 sekuntia ennen kuin hän menettää tasapainonsa ja kaatuu, tai jos vauva käyttää käsivarsiaan tukeakseen itseään.
Yhden näytteen binomiaalin 90 % CI laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson (tarkka) menetelmää.
Tarkka binomitesti suoritettiin.
Jos kaksipuolisen 90 %:n luottamusvälin alaraja oli yli 5 %:n kynnyksen, tutkimuksen ensisijainen tavoite katsottiin saavutetuksi.
|
Kuukaudessa 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on kliinisesti ilmenevä SMA
Aikaikkuna: Kuukausina 12 ja 24
|
Kuukausina 12 ja 24
|
|
|
Aika pysyvään tuuletukseen ja/tai kuolemaan
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta
|
Jopa 7 vuotta
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat elossa ilman jatkuvaa ilmanvaihtoa
Aikaikkuna: Kuukausina 12 ja 24
|
Kuukausina 12 ja 24
|
|
|
Elossa olevien osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Kuukausina 12 ja 24
|
Kuukausina 12 ja 24
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat Hammersmithin vauvan neurologisessa tutkimuksessa 2 (HINE-2) arvioidut motoriset virstanpylväät
Aikaikkuna: Kuukausina 12 ja 24
|
HINE-2-arviointi sisältää päänhallinnan, istumisen, tahdonvoiman, kyvyn potkia, rullata, ryömimään, seisomaan ja kävelemään
|
Kuukausina 12 ja 24
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kaksi kopiota SMN2-geenistä, jotka istuvat ilman tukea 5 sekuntia (riippumatta lähtötilanteen CMAP-arvosta).
Aikaikkuna: Kuukaudessa 12
|
Arvioitu BSID-III:n bruttomoottoriasteikon kohdassa 22.
BSID-III on yleisesti käytetty vauvan ja taaperon kehityksen mitta (0-42 kuukautta).
BSID-III:sta johdettuja normipisteitä käytetään kliinisessä käytännössä havaitsemaan vauvoja, joilla on kehitysviiveet, sekä arvioimaan kehityksen edistymistä ja terapeuttisten toimenpiteiden vaikutuksia.
Bruttomotorinen asteikko koostuu 72 pisteestä, jotka on arvostettu 0 (ei pysty suorittamaan toimintoa) tai 1 (saavutetun kohdan kriteerit).
Kohta 22 "istuu ilman tukea 5 sekuntia" ei katsota saavutetuksi, jos vauva istuu yksin alle 5 sekuntia ennen kuin hän menettää tasapainonsa ja kaatuu, tai jos vauva käyttää käsivarsiaan tukeakseen itseään.
Yhden näytteen binomiaalin 90 % CI laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson (tarkka) menetelmää.
|
Kuukaudessa 12
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka istuvat ilman tukea 5 sekuntia
Aikaikkuna: Kuussa 24
|
Arvioitu BSID-III:n bruttomoottoriasteikolla
|
Kuussa 24
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka istuvat ilman tukea 30 sekuntia
Aikaikkuna: Kuukausina 12 ja 24
|
Arvioitu BSID-III:n bruttomoottoriasteikolla
|
Kuukausina 12 ja 24
|
|
Vähintään 3 sekuntia seisovien osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Kuussa 24
|
Arvioitu BSID-III:n bruttomoottoriasteikolla
|
Kuussa 24
|
|
Kävelevien osallistujien prosenttiosuus (vähintään 3 askelta)
Aikaikkuna: Kuussa 24
|
Arvioitu BSID-III:n bruttomoottoriasteikolla
|
Kuussa 24
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka osoittavat kykynsä saavuttaa skaalatut pisteet BSID-III:n bruttomoottorin osatesteissä 1,5:n keskihajonnan sisällä kronologisesta viitestandardista
Aikaikkuna: Kuukausina 24 ja 42
|
Arvioitu BSID-III:n bruttomoottoriasteikolla
|
Kuukausina 24 ja 42
|
|
Muutos peruspisteestä Philadelphian lastensairaalan pikkulasten neuromuskulaaristen häiriöiden testissä (CHOP INTEND) motoristen toimintojen asteikossa 12. kuukaudessa
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12
|
CHOP-INTEND on motorisen toiminnan mitta, joka kehitettiin Test of Infant Motor Performance -testistä erityisesti heikkoja vauvoja varten, joilla on hermo-lihassairaus.
Se koostuu 16 osasta, joissa jokainen kohta arvioi tiettyä motorista tehtävää (kuten ylä- ja alaraajojen spontaanit liikkeet, käden tarttuminen, pyöriminen, pään ohjaus ja muut) asteikolla 0-4, jossa nolla ei ole vastausta. ja 4 on täydellinen vastaus.
Kokonaispistemäärä lasketaan summaamalla kohteen pisteet (välillä 0–64) pienempiin pisteisiin, jotka osoittavat suurempaa vakavuutta.
Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa parannusta.
|
Perustaso, kuukausi 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat vähintään 40 pisteen, 50 tai korkeamman ja 60 tai korkeamman pisteen CHOP INTEND -moottoritoimintojen asteikolla 12. kuukaudessa
Aikaikkuna: Kuukaudessa 12
|
CHOP-INTEND on motorisen toiminnan mitta, joka kehitettiin Test of Infant Motor Performance -testistä erityisesti heikkoja vauvoja varten, joilla on hermo-lihassairaus.
Se koostuu 16 osasta, joissa jokainen kohta arvioi tiettyä motorista tehtävää (kuten ylä- ja alaraajojen spontaanit liikkeet, käden tarttuminen, pyöriminen, pään ohjaus ja muut) asteikolla 0-4, jossa nolla ei ole vastausta. ja 4 on täydellinen vastaus.
Kokonaispistemäärä lasketaan summaamalla kohteen pisteet (välillä 0–64) pienempiin pisteisiin, jotka osoittavat suurempaa vakavuutta.
Tiedot esitetään osuuden kaksipuolisella 90 % Clopper-Pearson (tarkka) CI:llä.
|
Kuukaudessa 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka täyttävät CHOP INTEND -kriteerit missä tahansa vaiheessa
Aikaikkuna: 24 kuukauteen asti
|
24 kuukauteen asti
|
|
|
Muutos lähtötasosta Hammersmithin funktionaalisen moottorin asteikon laajennetussa (HFMSE) pisteessä
Aikaikkuna: Kuukaudessa 60
|
Kuukaudessa 60
|
|
|
Osallistujien määrä ja prosenttiosuus normaalin paino-iän, pituus/pituus/pituus- ja paino/pituus/pituus-alueen 3:n persentiilin sisällä
Aikaikkuna: Kuukausina 12, 24, 36, 48 ja 60
|
Perustuu WHO:n lasten kasvustandardeihin (WHO 2019)
|
Kuukausina 12, 24, 36, 48 ja 60
|
|
Osallistujien määrä ja prosenttiosuus pään ympärysmitta-iän normaalin alueen 3:n persentiilin sisällä
Aikaikkuna: Kuukausina 12 ja 24
|
Perustuu WHO:n lasten kasvustandardeihin (WHO 2019)
|
Kuukausina 12 ja 24
|
|
Muutos perusprosentiileista painon ja iän mukaan, pituus/pituus ikä ja paino pituus/pituus
Aikaikkuna: Kuukausina 12, 24, 36, 48 ja 60
|
Kuukausina 12, 24, 36, 48 ja 60
|
|
|
Muutos pään ympärysmitan perusprosenttipisteistä - iän mukaan
Aikaikkuna: Kuukausina 12 ja 24
|
Kuukausina 12 ja 24
|
|
|
Muutos rintakehän ympärysmitan lähtötasosta
Aikaikkuna: Kuukausina 12 ja 24
|
Kuukausina 12 ja 24
|
|
|
Rintakehän ja pään ympärysmittojen suhde
Aikaikkuna: Kuukausina 12 ja 24
|
Kuukausina 12 ja 24
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kyky niellä ja ruokkia suun kautta
Aikaikkuna: Kuukausina 12, 24, 36, 48 ja 60
|
Kuukausina 12, 24, 36, 48 ja 60
|
|
|
Muutos lähtötasosta yhdistelmälihasten toimintapotentiaalin (CMAP) amplitudissa
Aikaikkuna: Kuukausina 12 ja 24
|
CMAP:lla mitattuna
|
Kuukausina 12 ja 24
|
|
Farmakodynaamisten markkeritasojen mittaaminen veressä
Aikaikkuna: Päivä 1, 56, 196, 364, 728 ja varhaisessa nostossa
|
Päivä 1, 56, 196, 364, 728 ja varhaisessa nostossa
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta
|
Haittavaikutusten vakavuus määritetään National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5 (NCI CTCAE) v5 mukaisesti.
|
Jopa 7 vuotta
|
|
Oftalmologinen tutkimus iän mukaan
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta
|
Jopa 7 vuotta
|
|
|
Risdiplaamin ja sen metaboliittien pitoisuus plasmassa PK-profiilin karakterisoimiseksi
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta
|
Jopa 7 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 7. elokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 20. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 28. helmikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 17. joulukuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. joulukuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 19. joulukuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 9. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BN40703
- 2018-002087-12 (EudraCT-numero)
- 2023-506009-20-00 (Ctis: EU CT number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä yksittäisen potilastason tietoihin kliinisen tutkimuksen tietojen pyyntöalustan (www.vivli.org) kautta.
Lisätietoja Rochen tukikelpoisten opintojen kriteereistä on saatavilla täältä (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Lisätietoja Rochen kliinisten tietojen jakamista koskevasta maailmanlaajuisesta käytännöstä ja siihen liittyvien kliinisten tutkimusten asiakirjojen pyytämisestä on täällä (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .