Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Risdiplam bij zuigelingen met genetisch gediagnosticeerde en presymptomatische spinale musculaire atrofie (Rainbowfish)

8 juli 2026 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label studie van Risdiplam bij zuigelingen met genetisch gediagnosticeerde en presymptomatische spinale musculaire atrofie

Een wereldwijde studie van oraal risdiplam bij presymptomatische deelnemers met spinale musculaire atrofie (SMA).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een open-label, single-arm, multicenter klinisch onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van risdiplam te onderzoeken bij zuigelingen vanaf de geboorte tot 6 weken bij wie genetisch de diagnose SMA is gesteld, maar die nog geen symptomen vertonen. . Er komt een screening, behandeling, open-label extensie (OLE) en een nacontrole. Alle deelnemers krijgen gedurende 2 jaar eenmaal daags oraal risdiplam, gevolgd door een OLE-fase van ten minste 3 jaar en een follow-up, voor een totale behandelingsduur van ten minste 5 jaar voor elke ingeschreven deelnemer.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Sydney Children's Hospital
  • België
      • Liège, België, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Brazilië
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazilië, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP_X
  • Polen
      • Gda?sk, Polen, 80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego
  • Rusland
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Rusland, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Hospital
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32837
        • Nemours Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 dag tot 1 maand (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannetjes en vrouwtjes vanaf de geboorte (1 dag) tot 6 weken (42 dagen) oud op het moment van de eerste dosis (dag 1); een minimumleeftijd van 7 dagen bij de eerste dosis is vereist voor het eerste kind dat wordt ingeschreven
  • Zwangerschapsduur van 37-42 weken voor eenlinggeboorten; zwangerschapsduur van 34-42 weken voor tweelingen
  • Lichaamsgewicht >= 3e percentiel voor leeftijd, met gebruikmaking van toepasselijke landspecifieke richtlijnen
  • Genetische diagnose van 5q-autosomaal recessieve SMA, inclusief bevestiging van homozygote deletie of samengestelde heterozygositeit voorspellend voor functieverlies van het SMN1-gen
  • Afwezigheid van klinische tekenen of symptomen bij screening (dag -42 tot dag -2) of bij aanvang (dag -1) die naar de mening van de onderzoeker sterk wijzen op SMA
  • Voldoende voeding en hydratatie krijgen op het moment van screening, naar de mening van de onderzoeker
  • Voldoende hersteld van een acute ziekte bij baseline en goed genoeg bevonden om deel te nemen aan het onderzoek, naar de mening van de onderzoeker
  • Volgens de onderzoeker in staat en naar verwachting in staat om veilig naar de onderzoekslocatie te reizen gedurende de gehele duur van het onderzoek en in overeenstemming met de frequentie van vereiste studiebezoeken
  • In staat om alle onderzoeksprocedures, metingen en bezoeken te voltooien, en de ouder (of verzorger) heeft naar de mening van de onderzoeker voldoende ondersteunende psychosociale omstandigheden
  • Ouder (of verzorger) is bereid om tijdens het onderzoek nasogastrische, nasojejunale of gastrostomiesondes te overwegen om veilige hydratatie, voeding en behandeling te behouden, indien aanbevolen door de onderzoeker
  • Ouder (of verzorger) is bereid om het gebruik van niet-invasieve beademing tijdens het onderzoek te overwegen, indien aanbevolen door de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige of eerdere deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen op elk moment
  • Gelijktijdige of eerdere toediening van een op SMN2 gericht antisense-oligonucleotide, SMN2-splitsingsmodificator of gentherapie, hetzij in een klinisch onderzoek, hetzij als onderdeel van medische zorg
  • Aanwezigheid van significante gelijktijdige syndromen of ziekten
  • Naar de mening van de onderzoeker onvoldoende toegang tot veneus of capillair bloed voor de onderzoeksprocedures
  • Vereist invasieve beademing, tracheostomie of wakkere niet-invasieve beademing
  • Wakkere hypoxemie (SaO2 < 95%) met of zonder ventilatorondersteuning
  • Meervoudige of vaste contracturen en/of subluxatie of dislocatie van de heup bij de geboorte
  • Systolische bloeddruk of diastolische bloeddruk of hartslag die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd
  • Aanwezigheid van klinisch relevante ECG-afwijkingen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; gecorrigeerd QT-interval volgens de methode van Bazett > 460 ms; persoonlijke of familiegeschiedenis (eerstegraads familieleden) van congenitaal lang-QT-syndroom, wat wijst op een veiligheidsrisico voor patiënten, zoals vastgesteld door de onderzoeker. Eerstegraads atrioventriculair blok of geïsoleerd rechterbundeltakblok zijn toegestaan
  • De baby (en de moeder, als de baby borstvoeding geeft) die een CYP3A4-remmer gebruikt die binnen 2 weken wordt ingenomen, een CYP3A4-inductor die binnen 4 weken wordt ingenomen, alle OCT 2- en MATE-substraten binnen 2 weken en bekende FMO1- of FMO3-remmers of -substraten
  • Klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtestresultaten
  • Vastgestelde of vermoedelijke overgevoeligheid voor risdiplam of voor de bestanddelen van de formulering
  • Behandeling met oraal salbutamol of een andere oraal ingenomen bèta-2-adrenerge agonist voor SMA is niet toegestaan. Het gebruik van bèta-2-adrenerge agonisten voor inhalatie is toegestaan
  • Baby's die zijn blootgesteld aan geneesmiddelen met bekende retinale toxiciteit die tijdens de zwangerschap (en borstvoeding) aan moeders zijn gegeven, mogen niet worden ingeschreven. Verwachte behoefte aan geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze netvliestoxiciteit veroorzaken tijdens het onderzoek.
  • Diagnose van oogziekten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Open-label Risdiplam
Deelnemers zullen worden ingeschreven om risdiplam eenmaal daags oraal te ontvangen in een dosis die is geselecteerd om het beoogde blootstellingsbereik te bereiken.
Geneesmiddel: Risdiplam
Risdiplam zal oraal worden toegediend.
Andere namen:
  • Evrysdi

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met twee exemplaren van het Survival Motor Neuron (SMN) 2-gen (exclusief de bekende SMN2-genmodificerende mutatie c.859G>C) en baseline Compound Muscle Action Potential (CMAP) >=1,5 millivolt (mV) die zonder zitten Steun
Tijdsspanne: In maand 12
De Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Third Edition (BSID-III) bruto-motorische schaal is een veelgebruikte maatstaf voor de ontwikkeling van baby's en peuters (0 tot 42 maanden). De genormeerde scores afgeleid van de BSID-III worden in de klinische praktijk gebruikt om baby's met ontwikkelingsachterstanden op te sporen, en om de ontwikkelingsvoortgang en de impact van therapeutische interventies te evalueren. De brutomotorische schaal bestaat uit 72 items die gescoord zijn op 0 (niet in staat de activiteit uit te voeren) of 1 (criteria voor het behaalde item). Item 22, ‘zit 5 seconden zonder steun’, wordt niet als behaald beschouwd als het kind minder dan 5 seconden alleen zit voordat het zijn evenwicht verliest en omvalt, of als het kind zijn of haar armen gebruikt om zichzelf overeind te houden. Het BI van 90% voor één binomiaal monster werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson (exacte) methode. Er werd een exacte binomiale test uitgevoerd. Als de ondergrens van het tweezijdige 90%-BI boven de drempel van 5% lag, werd het primaire doel van het onderzoek als bereikt beschouwd.
In maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat klinisch gemanifesteerde SMA ontwikkelt
Tijdsspanne: In maand 12 en 24
In maand 12 en 24
Tijd tot permanente beademing en/of overlijden
Tijdsspanne: Tot 7 jaar
Tot 7 jaar
Percentage deelnemers dat in leven is zonder permanente ventilatie
Tijdsspanne: In maand 12 en 24
In maand 12 en 24
Percentage deelnemers dat nog leeft
Tijdsspanne: In maand 12 en 24
In maand 12 en 24
Percentage deelnemers dat het prestatieniveau van de motorische mijlpalen bereikt zoals beoordeeld in het Hammersmith Infant Neurological Examination-2 (HINE-2)
Tijdsspanne: In maand 12 en 24
HINE-2-beoordeling omvat hoofdcontrole, zitten, vrijwillig grijpen, vermogen om te schoppen, rollen, kruipen, staan ​​en lopen
In maand 12 en 24
Percentage deelnemers met twee exemplaren van het SMN2-gen dat gedurende 5 seconden zonder ondersteuning zit (onafhankelijk van de CMAP-waarde bij baseline).
Tijdsspanne: In maand 12
Beoordeeld in item 22 van de BSID-III brutomotorische schaal. De BSID-III is een veelgebruikte maatstaf voor de ontwikkeling van baby's en peuters (0 tot 42 maanden). De genormeerde scores afgeleid van de BSID-III worden in de klinische praktijk gebruikt om baby's met ontwikkelingsachterstanden op te sporen, en om de ontwikkelingsvoortgang en de impact van therapeutische interventies te evalueren. De brutomotorische schaal bestaat uit 72 items die gescoord zijn op 0 (niet in staat de activiteit uit te voeren) of 1 (criteria voor het behaalde item). Item 22, ‘zit 5 seconden zonder steun’, wordt niet als behaald beschouwd als het kind minder dan 5 seconden alleen zit voordat het zijn evenwicht verliest en omvalt, of als het kind zijn of haar armen gebruikt om zichzelf overeind te houden. Het BI van 90% voor één binomiaal monster werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson (exacte) methode.
In maand 12
Percentage deelnemers dat 5 seconden zonder ondersteuning zit
Tijdsspanne: In maand 24
Beoordeeld met de BSID-III brutomotorische schaal
In maand 24
Percentage deelnemers dat 30 seconden zonder ondersteuning zit
Tijdsspanne: In maand 12 en 24
Beoordeeld met de BSID-III brutomotorische schaal
In maand 12 en 24
Percentage deelnemers dat minimaal 3 seconden staat
Tijdsspanne: In maand 24
Beoordeeld met de BSID-III brutomotorische schaal
In maand 24
Percentage deelnemers dat loopt (tenminste 3 stappen nodig)
Tijdsspanne: In maand 24
Beoordeeld met de BSID-III brutomotorische schaal
In maand 24
Percentage deelnemers dat het vermogen aantoont om een ​​geschaalde score te behalen op BSID-III-subtests voor brutomotoriek binnen 1,5 standaardafwijkingen van de chronologische referentiestandaard
Tijdsspanne: In maand 24 en 42
Beoordeeld via BSID-III brutomotorische schaal
In maand 24 en 42
Verandering ten opzichte van de uitgangsscore in de Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) Motor Function Scale op maand 12
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12
De CHOP-INTEND is een maatstaf voor de motorische functie die speciaal is ontwikkeld op basis van de Test of Infant Motor Performance voor zwakke baby's met neuromusculaire aandoeningen. Het bestaat uit 16 items, waarbij elk item een ​​specifieke motorische taak beoordeelt (zoals spontane bewegingen van de bovenste en onderste ledematen, het vastpakken van de handen, rollen, controle van het hoofd en andere), beoordeeld op een schaal van 0 tot 4, waarbij nul geen reactie is. en 4 is een volledig antwoord. Een totaalscore wordt berekend door de itemscores (bereik 0 tot 64) bij elkaar op te tellen, waarbij lagere scores een grotere ernst aangeven. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op een verbetering.
Basislijn, maand 12
Percentage deelnemers dat in maand 12 een score van 40 of hoger, 50 of hoger en 60 of hoger behaalt op de CHOP INTEND-motorische functieschaal
Tijdsspanne: In maand 12
De CHOP-INTEND is een maatstaf voor de motorische functie die speciaal is ontwikkeld op basis van de Test of Infant Motor Performance voor zwakke baby's met neuromusculaire aandoeningen. Het bestaat uit 16 items, waarbij elk item een ​​specifieke motorische taak beoordeelt (zoals spontane bewegingen van de bovenste en onderste ledematen, het vastpakken van de handen, rollen, controle van het hoofd en andere), beoordeeld op een schaal van 0 tot 4, waarbij nul geen reactie is. en 4 is een volledig antwoord. Een totaalscore wordt berekend door de itemscores (bereik 0 tot 64) bij elkaar op te tellen, waarbij lagere scores een grotere ernst aangeven. Gegevens worden gepresenteerd met een tweezijdig 90% Clopper-Pearson (exact) BI voor de proportie.
In maand 12
Percentage deelnemers dat op enig moment voldoet aan de CHOP INTEND-stopcriteria
Tijdsspanne: Tot maand 24
Tot maand 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE)-score
Tijdsspanne: In maand 60
In maand 60
Aantal en percentage deelnemers binnen het derde percentiel van het normale bereik voor gewicht naar leeftijd, lengte/lengte naar leeftijd en gewicht naar lengte/lengte
Tijdsspanne: In maand 12, 24, 36, 48 en 60
Gebaseerd op de WHO Child Growth Standards (WHO 2019)
In maand 12, 24, 36, 48 en 60
Aantal en percentage deelnemers binnen het 3e percentiel van het normale bereik voor hoofdomtrek naar leeftijd
Tijdsspanne: In maand 12 en 24
Gebaseerd op de WHO Child Growth Standards (WHO 2019)
In maand 12 en 24
Verandering ten opzichte van basislijnpercentielen voor gewicht per leeftijd, lengte/lengte per leeftijd en gewicht per lengte/hoogte
Tijdsspanne: In maand 12, 24, 36, 48 en 60
In maand 12, 24, 36, 48 en 60
Verandering ten opzichte van basislijnpercentielen voor hoofdomtrek per leeftijd
Tijdsspanne: In maand 12 en 24
In maand 12 en 24
Verandering van basislijn in borstomtrek
Tijdsspanne: In maand 12 en 24
In maand 12 en 24
Verhouding tussen borst- en hoofdomtrek
Tijdsspanne: In maand 12 en 24
In maand 12 en 24
Percentage deelnemers dat kan slikken en oraal kan eten
Tijdsspanne: In maand 12, 24, 36, 48 en 60
In maand 12, 24, 36, 48 en 60
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de amplitude van het samengestelde spieractiepotentieel (CMAP).
Tijdsspanne: In maand 12 en 24
Gemeten door CMAP
In maand 12 en 24
Meting van farmacodynamische markerniveaus in het bloed
Tijdsspanne: Dag 1, 56, 196, 364, 728 en bij vervroegde uittreding
Dag 1, 56, 196, 364, 728 en bij vervroegde uittreding
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 7 jaar
De ernst van de bijwerkingen wordt bepaald volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, versie 5 (NCI CTCAE) v5
Tot 7 jaar
Oftalmologisch onderzoek passend bij de leeftijd
Tijdsspanne: Tot 7 jaar
Tot 7 jaar
Plasmaconcentratie van Risdiplam en zijn metabolieten om het PK-profiel te karakteriseren
Tijdsspanne: Tot 7 jaar
Tot 7 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 augustus 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 februari 2023

Studie voltooiing (Geschat)

28 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BN40703
  • 2018-002087-12 (EudraCT-nummer)
  • 2023-506009-20-00 (Ctis: EU CT number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.vivli.org). Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/ourmember/roche/). Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren