En studie av Risdiplam hos spedbarn med genetisk diagnostisert og presymptomatisk spinal muskelatrofi (Rainbowfish)

Inklusjonskriterier:

• menn og kvinner i alderen fra fødselen (1 dag) til 6 uker (42 dager) ved tidspunktet for første dose (dag 1); en minimumsalder på 7 dager ved første dose er nødvendig for at det første spedbarnet skal registreres
• Svangerskapsalder på 37-42 uker for enslige fødsler; svangerskapsalder på 34-42 uker for tvillinger
• Kroppsvekt >= 3. persentil for alder, ved bruk av passende landsspesifikke retningslinjer
• Genetisk diagnose av 5q-autosomal recessiv SMA, inkludert bekreftelse av homozygot delesjon eller sammensatt heterozygositet som predikerer tap av funksjon av SMN1-genet
• Fravær av kliniske tegn eller symptomer ved screening (dag -42 til dag -2) eller ved baseline (dag -1) som, etter utforskerens mening, tyder sterkt på SMA
• Å motta tilstrekkelig ernæring og hydrering på tidspunktet for screening, etter etterforskerens mening
• Tilstrekkelig restituert fra enhver akutt sykdom ved baseline og ansett som godt nok til å delta i studien, etter etterforskerens mening
• Kunne og forventes å kunne reise trygt til studiestedet under hele studiens varighet og i samsvar med hyppigheten av nødvendige studiebesøk, etter utrederens mening
• I stand til å fullføre alle studieprosedyrer, målinger og besøk, og forelderen (eller omsorgspersonen), etter utforskerens mening, har tilstrekkelig støttende psykososiale omstendigheter
• Foreldre (eller omsorgspersoner) er villige til å vurdere plassering av nasogastrisk, naso-jejunal eller gastrostomirør under studien for å opprettholde sikker hydrering, ernæring og behandlingslevering, hvis det anbefales av etterforskeren
• Foreldre (eller omsorgsperson) er villig til å vurdere bruk av ikke-invasiv ventilasjon under studien, hvis det anbefales av utrederen

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig eller tidligere deltakelse i en hvilken som helst legemiddel- eller enhetsstudie til enhver tid
• Samtidig eller tidligere administrering av et SMN2-målrettet antisense-oligonukleotid, SMN2-spleisingmodifikator eller genterapi enten i en klinisk studie eller som del av medisinsk behandling
• Tilstedeværelse av betydelige samtidige syndromer eller sykdommer
• Etter etterforskerens mening, utilstrekkelig tilgang til venøst ​​eller kapillært blod for studieprosedyrene
• Krever invasiv ventilasjon, trakeostomi eller våken ikke-invasiv ventilasjon
• Vaken hypoksemi (SaO2 < 95 %) med eller uten ventilatorstøtte
• Flere eller faste kontrakturer og/eller hoftesubluksasjon eller dislokasjon ved fødsel
• Systolisk blodtrykk eller diastolisk blodtrykk eller hjertefrekvens anses å være klinisk signifikant av etterforskeren
• Tilstedeværelse av klinisk relevante EKG-avvik før administrasjon av studiemedisin; korrigert QT-intervall ved bruk av Bazetts metode > 460 ms; personlig eller familiehistorie (første grads slektninger) med medfødt lang QT-syndrom som indikerer en sikkerhetsrisiko for pasienter som bestemt av etterforskeren. Førstegrads atrioventrikulær blokk eller isolert høyre grenblokk er tillatt
• Spedbarnet (og moren, hvis spedbarnet ammer) som tar en hvilken som helst hemmer av CYP3A4 tatt innen 2 uker, en hvilken som helst induktor av CYP3A4 tatt innen 4 uker, alle OCT 2 og MATE-substrater innen 2 uker og kjente FMO1- eller FMO3-hemmere eller substrater
• Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater
• Konstatert eller presumptiv overfølsomhet overfor risdiplam eller for bestanddelene i formuleringen
• Behandling med oral salbutamol eller annen beta-2 adrenerg agonist tatt oralt for SMA er ikke tillatt. Bruk av inhalerte beta-2 adrenerge agonister er tillatt
• Spedbarn som eksponeres for legemidler med kjent retinal toksisitet gitt til mødre under graviditet (og amming) bør ikke registreres. Forventet behov for legemidler kjent for å forårsake retinal toksisitet under studien.
• Diagnose av oftalmiske sykdommer