En studie av Risdiplam hos spädbarn med genetiskt diagnostiserad och presymptomatisk spinal muskelatrofi (Rainbowfish)

Inklusionskriterier:

• Hanar och kvinnor i åldern från födseln (1 dag) till 6 veckor (42 dagar) vid tidpunkten för den första dosen (dag 1); en lägsta ålder på 7 dagar vid första dosen krävs för att det första barnet ska kunna registreras
• Graviditetsålder på 37-42 veckor för singelfödslar; graviditetsålder på 34-42 veckor för tvillingar
• Kroppsvikt >= 3:e percentilen för ålder, med hjälp av lämpliga landsspecifika riktlinjer
• Genetisk diagnos av 5q-autosomal recessiv SMA, inklusive bekräftelse av homozygot deletion eller sammansatt heterozygositet som förutsäger förlust av funktion hos SMN1-genen
• Frånvaro av kliniska tecken eller symtom vid screening (dag -42 till dag -2) eller vid baslinjen (dag -1) som, enligt utredarens uppfattning, starkt tyder på SMA
• Att få adekvat näring och hydrering vid tidpunkten för screening, enligt utredarens åsikt
• Tillräckligt återhämtad från varje akut sjukdom vid baslinjen och anses vara tillräckligt bra för att delta i studien, enligt utredarens uppfattning
• Kunna och förväntas kunna resa säkert till studieplatsen under hela studiens varaktighet och i enlighet med frekvensen av erforderliga studiebesök, enligt utredarens uppfattning
• Kan slutföra alla studieprocedurer, mätningar och besök, och föräldern (eller vårdgivaren), enligt utredarens åsikt, har tillräckligt stödjande psykosociala omständigheter
• Förälder (eller vårdgivare) är villig att överväga placering av nasogastrisk, naso-jejunal eller gastrostomislang under studien för att upprätthålla säker hydrering, näring och behandling, om det rekommenderas av utredaren
• Förälder (eller vårdgivare) är villig att överväga användningen av icke-invasiv ventilation under studien, om det rekommenderas av utredaren

Exklusions kriterier:

• Samtidigt eller tidigare deltagande i någon experimentell läkemedels- eller enhetsstudie när som helst
• Samtidig eller tidigare administrering av en SMN2-riktad antisensoligonukleotid, SMN2-skarvningsmodifierare eller genterapi antingen i en klinisk studie eller som en del av medicinsk vård
• Förekomst av betydande samtidiga syndrom eller sjukdomar
• Enligt utredarens uppfattning, otillräcklig tillgång till venöst eller kapillärt blod för studieprocedurerna
• Kräver invasiv ventilation, trakeostomi eller vaken icke-invasiv ventilation
• Vaken hypoxemi (SaO2 < 95%) med eller utan ventilatorstöd
• Flera eller fixerade kontrakturer och/eller höftsubluxation eller luxation vid födseln
• Systoliskt blodtryck eller diastoliskt blodtryck eller hjärtfrekvens anses vara kliniskt signifikant av utredaren
• Förekomst av kliniskt relevanta EKG-avvikelser före administrering av studieläkemedel; korrigerat QT-intervall med Bazetts metod > 460 ms; personlig eller familjehistoria (första gradens släktingar) av medfött långt QT-syndrom, vilket indikerar en säkerhetsrisk för patienter som fastställts av utredaren. Första gradens atrioventrikulära block eller isolerade höger grenblock är tillåtna
• Spädbarnet (och modern, om man ammar barnet) som tar någon hämmare av CYP3A4 som tas inom 2 veckor, alla inducerare av CYP3A4 tas inom 4 veckor, alla OCT 2- och MATE-substrat inom 2 veckor och kända FMO1- eller FMO3-hämmare eller substrat
• Kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultat
• Fastställd eller presumtiv överkänslighet mot risdiplam eller beståndsdelarna i dess formulering
• Behandling med oral salbutamol eller annan beta-2 adrenerg agonist som tas oralt för SMA är inte tillåten. Användning av inhalerade beta-2 adrenerga agonister är tillåten
• Spädbarn som exponerats för läkemedel med känd retinal toxicitet som ges till mödrar under graviditet (och amning) bör inte inkluderas. Förväntat behov av läkemedel som är kända för att orsaka retinal toxicitet under studien.
• Diagnos av oftalmiska sjukdomar