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Uno studio sul risdiplam nei neonati con atrofia muscolare spinale geneticamente diagnosticata e presintomatica (Rainbowfish)

7 aprile 2026 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio in aperto sul risdiplam nei neonati con atrofia muscolare spinale presintomatica e diagnosticata geneticamente

Uno studio globale sul risdiplam orale nei partecipanti presintomatici con atrofia muscolare spinale (SMA).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è uno studio clinico in aperto, a braccio singolo, multicentrico per studiare l'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di risdiplam nei bambini di età compresa tra la nascita e le 6 settimane a cui è stata diagnosticata geneticamente la SMA ma che non presentano ancora sintomi . Ci sarà uno screening, un trattamento, un'estensione in aperto (OLE) e un follow-up. Tutti i partecipanti riceveranno risdiplam per via orale una volta al giorno per 2 anni seguito da una fase OLE di almeno 3 anni e un follow-up, per una durata totale del trattamento di almeno 5 anni per ogni partecipante arruolato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital
  • Belgio
      • Liège, Belgio, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Brasile
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasile, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP_X
  • Polonia
      • Gda?sk, Polonia, 80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego
  • Russia
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Russia, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32837
        • Nemours Children's Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 giorno a 1 mese (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi e femmine di età compresa tra la nascita (1 giorno) e le 6 settimane (42 giorni) di età al momento della prima dose (Giorno 1); è richiesta un'età minima di 7 giorni alla prima dose per l'arruolamento del primo neonato
  • Età gestazionale di 37-42 settimane per i parti singoli; età gestazionale di 34-42 settimane per i gemelli
  • Peso corporeo >= 3° percentile per età, utilizzando le linee guida specifiche del paese
  • Diagnosi genetica della SMA 5q-autosomica recessiva, compresa la conferma della delezione omozigote o dell'eterozigosi composta predittiva della perdita di funzione del gene SMN1
  • Assenza di segni o sintomi clinici allo screening (dal giorno -42 al giorno -2) o al basale (giorno -1) che sono, a parere dello sperimentatore, fortemente indicativi di SMA
  • Ricevere un'alimentazione e un'idratazione adeguate al momento dello screening, secondo l'opinione dello sperimentatore
  • Adeguatamente guarito da qualsiasi malattia acuta al basale e considerato abbastanza bene per partecipare allo studio, secondo il parere dello sperimentatore
  • In grado e previsto di essere in grado di recarsi in sicurezza presso il sito dello studio per l'intera durata dello studio e in conformità alla frequenza delle visite di studio richieste, secondo il parere dello sperimentatore
  • In grado di completare tutte le procedure, le misurazioni e le visite dello studio e il genitore (o il caregiver), secondo l'opinione dello sperimentatore, ha circostanze psicosociali adeguatamente di supporto
  • Il genitore (o il caregiver) è disposto a prendere in considerazione il posizionamento del tubo nasogastrico, naso-digiunale o gastrostomico durante lo studio per mantenere l'idratazione, la nutrizione e l'erogazione del trattamento sicure, se raccomandato dallo sperimentatore
  • Il genitore (o il caregiver) è disposto a prendere in considerazione l'uso della ventilazione non invasiva durante lo studio, se raccomandato dallo sperimentatore

Criteri di esclusione:

  • Partecipazione concomitante o precedente a qualsiasi studio sperimentale su farmaci o dispositivi in ​​qualsiasi momento
  • Somministrazione concomitante o precedente di un oligonucleotide antisenso mirato a SMN2, modificatore di splicing SMN2 o terapia genica in uno studio clinico o come parte di cure mediche
  • Presenza di significative sindromi o malattie concomitanti
  • A giudizio dello sperimentatore, accesso venoso o capillare inadeguato per le procedure dello studio
  • Richiede ventilazione invasiva, tracheostomia o ventilazione non invasiva da sveglio
  • Ipossiemia da sveglio (SaO2 <95%) con o senza supporto ventilatorio
  • Contratture multiple o fisse e/o sublussazione o lussazione dell'anca alla nascita
  • Pressione arteriosa sistolica o pressione arteriosa diastolica o frequenza cardiaca considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore
  • Presenza di anomalie ECG clinicamente rilevanti prima della somministrazione del farmaco in studio; intervallo QT corretto utilizzando il metodo di Bazett > 460 ms; storia personale o familiare (parenti di primo grado) di sindrome congenita del QT lungo che indica un rischio per la sicurezza dei pazienti come determinato dallo sperimentatore. Sono ammessi blocco atrioventricolare di primo grado o blocco di branca destro isolato
  • Il bambino (e la madre, se allatta al seno) che assume qualsiasi inibitore del CYP3A4 assunto entro 2 settimane, qualsiasi induttore del CYP3A4 assunto entro 4 settimane, qualsiasi substrato OCT 2 e MATE entro 2 settimane e inibitori o substrati noti di FMO1 o FMO3
  • Anomalie clinicamente significative nei risultati dei test di laboratorio
  • Ipersensibilità accertata o presunta al risdiplam o ai componenti della sua formulazione
  • Il trattamento con salbutamolo orale o un altro beta-2 agonista adrenergico assunto per via orale per la SMA non è consentito. È consentito l'uso di beta-2 agonisti adrenergici per via inalatoria
  • I neonati esposti a farmaci con nota tossicità retinica somministrati alle madri durante la gravidanza (e l'allattamento) non devono essere arruolati. Necessità prevista di farmaci noti per causare tossicità retinica durante lo studio.
  • Diagnosi delle malattie oftalmiche

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Risdiplam in aperto
I partecipanti verranno arruolati per ricevere risdiplam per via orale una volta al giorno a una dose selezionata per raggiungere l'intervallo di esposizione target.
Droga: Risdiplam
Risdiplam verrà somministrato per via orale.
Altri nomi:
  • Evrysdi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con due copie del gene Survival Motor Neuron (SMN) 2 (esclusa la nota mutazione del gene SMN2 c.859G>C) e potenziale d'azione muscolare composto al basale (CMAP) >= 1,5 millivolt (mV) che sono seduti senza Supporto
Lasso di tempo: Al mese 12
La scala motoria lorda Bayley Scales of Infant and Infant Development, terza edizione (BSID-III) è una misura comunemente utilizzata per lo sviluppo di neonati e bambini piccoli (da 0 a 42 mesi). I punteggi normati derivati ​​dal BSID-III vengono utilizzati nella pratica clinica per individuare i neonati con ritardi di sviluppo, nonché per valutare i progressi dello sviluppo e l'impatto degli interventi terapeutici. La scala motoria lorda è composta da 72 item con punteggio 0 (incapacità di svolgere l'attività) o 1 (criterio per l'item raggiunto). Il punto 22, "seduto senza supporto per 5 secondi", non è considerato raggiunto se il bambino rimane seduto da solo per meno di 5 secondi prima di perdere l'equilibrio e cadere, o se usa le braccia per sorreggersi. L'IC al 90% per un campione binomiale è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson (esatto). È stato eseguito un test binomiale esatto. Se il limite inferiore dell’IC a due code al 90% era superiore alla soglia del 5%, l’obiettivo primario dello studio veniva considerato raggiunto.
Al mese 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che sviluppano SMA clinicamente manifesta
Lasso di tempo: Al mese 12 e 24
Al mese 12 e 24
Tempo necessario alla ventilazione permanente e/o alla morte
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
Fino a 7 anni
Percentuale di partecipanti vivi senza ventilazione permanente
Lasso di tempo: Al mese 12 e 24
Al mese 12 e 24
Percentuale di partecipanti vivi
Lasso di tempo: Al mese 12 e 24
Al mese 12 e 24
Percentuale di partecipanti che raggiungono il livello di raggiungimento degli obiettivi motori valutati nell'Hammersmith Infant Neurological Examination-2 (HINE-2)
Lasso di tempo: Al mese 12 e 24
La valutazione HINE-2 include il controllo della testa, la posizione seduta, la presa volontaria, la capacità di calciare, rotolare, gattonare, stare in piedi e camminare
Al mese 12 e 24
Percentuale di partecipanti con due copie del gene SMN2 seduti senza supporto per 5 secondi (indipendentemente dal valore CMAP al basale).
Lasso di tempo: Al mese 12
Valutato nell'articolo 22 della scala motoria lorda BSID-III. Il BSID-III è una misura comunemente utilizzata per lo sviluppo di neonati e bambini piccoli (da 0 a 42 mesi). I punteggi normati derivati ​​dal BSID-III vengono utilizzati nella pratica clinica per individuare i neonati con ritardi di sviluppo, nonché per valutare i progressi dello sviluppo e l'impatto degli interventi terapeutici. La scala motoria lorda è composta da 72 item con punteggio 0 (incapacità di svolgere l'attività) o 1 (criterio per l'item raggiunto). Il punto 22, "seduto senza supporto per 5 secondi", non è considerato raggiunto se il bambino rimane seduto da solo per meno di 5 secondi prima di perdere l'equilibrio e cadere, o se usa le braccia per sorreggersi. L'IC al 90% per un campione binomiale è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson (esatto).
Al mese 12
Percentuale di partecipanti seduti senza supporto per 5 secondi
Lasso di tempo: Al mese 24
Valutato con la scala motoria lorda BSID-III
Al mese 24
Percentuale di partecipanti seduti senza supporto per 30 secondi
Lasso di tempo: Al mese 12 e 24
Valutato con la scala motoria lorda BSID-III
Al mese 12 e 24
Percentuale di partecipanti in piedi per almeno 3 secondi
Lasso di tempo: Al mese 24
Valutato con la scala motoria lorda BSID-III
Al mese 24
Percentuale di partecipanti che camminano (richiede almeno 3 passi)
Lasso di tempo: Al mese 24
Valutato con la scala motoria lorda BSID-III
Al mese 24
Percentuale di partecipanti che dimostrano la capacità di ottenere un punteggio scalato nei sottotest motori lordi BSID-III entro 1,5 deviazioni standard dallo standard di riferimento cronologico
Lasso di tempo: Ai mesi 24 e 42
Valutato tramite la scala motoria lorda BSID-III
Ai mesi 24 e 42
Variazione rispetto al punteggio basale nella scala della funzione motoria del Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) al mese 12
Lasso di tempo: Riferimento, mese 12
Il CHOP-INTEND è una misura della funzione motoria sviluppata a partire dal Test of Infant Motor Performance specificatamente per i neonati deboli affetti da malattie neuromuscolari. Si compone di 16 item, in cui ciascun item valuta un compito motorio specifico (come movimento spontaneo degli arti superiori e inferiori, presa delle mani, rotolamento, controllo della testa e altri) classificato su una scala da 0 a 4, dove zero corrisponde a nessuna risposta e 4 è una risposta completa. Un punteggio totale viene calcolato sommando i punteggi degli item (intervallo da 0 a 64) con i punteggi più bassi che indicano una maggiore gravità. Una variazione positiva rispetto al basale indica un miglioramento.
Riferimento, mese 12
Percentuale di partecipanti che ottengono un punteggio di 40 o superiore, 50 o superiore e 60 o superiore nella scala della funzione motoria CHOP INTEND al mese 12
Lasso di tempo: Al mese 12
Il CHOP-INTEND è una misura della funzione motoria sviluppata a partire dal Test of Infant Motor Performance specificatamente per i neonati deboli affetti da malattie neuromuscolari. Si compone di 16 item, in cui ciascun item valuta un compito motorio specifico (come movimento spontaneo degli arti superiori e inferiori, presa delle mani, rotolamento, controllo della testa e altri) classificato su una scala da 0 a 4, dove zero corrisponde a nessuna risposta e 4 è una risposta completa. Un punteggio totale viene calcolato sommando i punteggi degli item (intervallo da 0 a 64) con i punteggi più bassi che indicano una maggiore gravità. I dati vengono presentati con un IC Clopper-Pearson bilaterale al 90% (esatto) per la proporzione.
Al mese 12
Percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri di arresto CHOP INTEND in qualsiasi momento
Lasso di tempo: Fino al mese 24
Fino al mese 24
Variazione rispetto al basale nel punteggio Hammersmith Functional Motor Scale Extended (HFMSE).
Lasso di tempo: Al mese 60
Al mese 60
Numero e percentuale di partecipanti entro il 3° percentile dell'intervallo normale per peso per età, lunghezza/altezza per età e peso per lunghezza/altezza
Lasso di tempo: Al mese 12, 24, 36, 48 e 60
Basato sugli standard dell’OMS per la crescita infantile (OMS 2019)
Al mese 12, 24, 36, 48 e 60
Numero e percentuale di partecipanti entro il 3° percentile dell'intervallo normale per la circonferenza della testa per età
Lasso di tempo: Al mese 12 e 24
Basato sugli standard dell’OMS per la crescita infantile (OMS 2019)
Al mese 12 e 24
Variazione rispetto ai percentili del basale per peso per età, lunghezza/altezza per età e peso per lunghezza/altezza
Lasso di tempo: Al mese 12, 24, 36, 48 e 60
Al mese 12, 24, 36, 48 e 60
Variazione rispetto ai percentili di base per la circonferenza della testa in base all'età
Lasso di tempo: Al mese 12 e 24
Al mese 12 e 24
Variazione rispetto al basale della circonferenza del torace
Lasso di tempo: Al mese 12 e 24
Al mese 12 e 24
Rapporto tra circonferenze del torace e della testa
Lasso di tempo: Al mese 12 e 24
Al mese 12 e 24
Percentuale di partecipanti con la capacità di deglutire e nutrirsi per via orale
Lasso di tempo: Al mese 12, 24, 36, 48 e 60
Al mese 12, 24, 36, 48 e 60
Variazione rispetto al basale dell'ampiezza del potenziale d'azione muscolare composto (CMAP).
Lasso di tempo: Al mese 12 e 24
Misurato da CMAP
Al mese 12 e 24
Misurazione dei livelli di marcatori farmacodinamici nel sangue
Lasso di tempo: Giorno 1, 56, 196, 364, 728 e al ritiro anticipato
Giorno 1, 56, 196, 364, 728 e al ritiro anticipato
Percentuale di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
La gravità degli eventi avversi è determinata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, Versione 5 (NCI CTCAE) v5
Fino a 7 anni
Esame oftalmologico appropriato per l'età
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
Fino a 7 anni
Concentrazione plasmatica di Risdiplam e dei suoi metaboliti per caratterizzare il profilo PK
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
Fino a 7 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 agosto 2019

Completamento primario (Effettivo)

20 febbraio 2023

Completamento dello studio (Stimato)

28 febbraio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BN40703
  • 2018-002087-12 (Numero EudraCT)
  • 2023-506009-20-00 (Ctis: EU CT number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati dei singoli pazienti attraverso la piattaforma di richiesta dei dati degli studi clinici (www.vivli.org). Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://vivli.org/ourmember/roche/). Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni cliniche e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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