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Um estudo do risdiplam em crianças com atrofia muscular espinhal geneticamente diagnosticada e pré-sintomática (Rainbowfish)

8 de julho de 2026 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo aberto de risdiplam em bebês com atrofia muscular espinhal geneticamente diagnosticada e pré-sintomática

Um estudo global de risdiplam oral em participantes pré-sintomáticos com atrofia muscular espinhal (SMA).

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo é um estudo clínico aberto, de braço único e multicêntrico para investigar a eficácia, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do risdiplam em lactentes com idade desde o nascimento até 6 semanas que foram geneticamente diagnosticados com SMA, mas ainda não apresentam sintomas . Haverá triagem, tratamento, extensão aberta (OLE) e acompanhamento. Todos os participantes receberão risdiplam por via oral uma vez ao dia por 2 anos, seguido por uma fase OLE de pelo menos 3 anos e um acompanhamento, para uma duração total do tratamento de pelo menos 5 anos para cada participante inscrito.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

26

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
        • Sydney Children's Hospital
  • Brasil
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP_X
  • Bélgica
      • Liège, Bélgica, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32837
        • Nemours Children's Hospital
  • Polônia
      • Gda?sk, Polônia, 80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego
  • Rússia
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Rússia, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 dia a 1 mês (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Machos e fêmeas desde o nascimento (1 dia) até 6 semanas (42 dias) de idade no momento da primeira dose (Dia 1); uma idade mínima de 7 dias na primeira dose é necessária para que o primeiro bebê seja inscrito
  • Idade gestacional de 37-42 semanas para nascimentos únicos; idade gestacional de 34-42 semanas para gêmeos
  • Peso corporal >= 3º percentil para a idade, usando diretrizes apropriadas específicas do país
  • Diagnóstico genético de SMA autossômica recessiva 5q, incluindo confirmação de deleção homozigótica ou heterozigosidade composta preditiva de perda de função do gene SMN1
  • Ausência de sinais ou sintomas clínicos na triagem (Dia -42 ao Dia -2) ou na linha de base (Dia -1) que são, na opinião do investigador, fortemente sugestivos de AME
  • Receber nutrição e hidratação adequadas no momento da triagem, na opinião do investigador
  • Adequadamente recuperado de qualquer doença aguda no início do estudo e considerado bem o suficiente para participar do estudo, na opinião do investigador
  • Capaz e esperado poder viajar com segurança para o local do estudo durante toda a duração do estudo e de acordo com a frequência das visitas de estudo necessárias, na opinião do investigador
  • Capaz de concluir todos os procedimentos, medições e visitas do estudo, e o pai (ou cuidador), na opinião do investigador, tem circunstâncias psicossociais de suporte adequadas
  • O pai (ou cuidador) está disposto a considerar a colocação de sonda nasogástrica, nasojejunal ou gastrostomia durante o estudo para manter hidratação, nutrição e administração de tratamento seguras, se recomendado pelo investigador
  • O pai (ou cuidador) está disposto a considerar o uso de ventilação não invasiva durante o estudo, se recomendado pelo investigador

Critério de exclusão:

  • Participação concomitante ou anterior em qualquer medicamento experimental ou estudo de dispositivo a qualquer momento
  • Administração concomitante ou anterior de um oligonucleotídeo antisense direcionado a SMN2, modificador de splicing de SMN2 ou terapia genética em um estudo clínico ou como parte de cuidados médicos
  • Presença de síndromes ou doenças concomitantes significativas
  • Na opinião do investigador, acesso inadequado de sangue venoso ou capilar para os procedimentos do estudo
  • Requer ventilação invasiva, traqueostomia ou ventilação não invasiva acordada
  • Hipoxemia acordada (SaO2 < 95%) com ou sem suporte ventilatório
  • Contraturas múltiplas ou fixas e/ou subluxação ou luxação do quadril ao nascimento
  • Pressão arterial sistólica ou pressão arterial diastólica ou frequência cardíaca considerada clinicamente significativa pelo investigador
  • Presença de anormalidades de ECG clinicamente relevantes antes da administração do medicamento em estudo; intervalo QT corrigido pelo método de Bazett > 460 ms; história pessoal ou familiar (parentes de primeiro grau) de síndrome do QT longo congênito, indicando um risco de segurança para os pacientes, conforme determinado pelo investigador. Bloqueio atrioventricular de primeiro grau ou bloqueio de ramo direito isolado são permitidos
  • O bebê (e a mãe, se estiver amamentando o bebê) tomando qualquer inibidor de CYP3A4 tomado dentro de 2 semanas, qualquer indutor de CYP3A4 tomado dentro de 4 semanas, quaisquer substratos OCT 2 e MATE dentro de 2 semanas e inibidores ou substratos conhecidos de FMO1 ou FMO3
  • Anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos exames laboratoriais
  • Hipersensibilidade comprovada ou presumida ao risdiplam ou aos constituintes de sua formulação
  • O tratamento com salbutamol oral ou outro agonista beta-2 adrenérgico tomado por via oral para AME não é permitido. O uso de agonistas beta-2 adrenérgicos inalatórios é permitido
  • Bebês expostos a medicamentos com toxicidade retiniana conhecida dados às mães durante a gravidez (e lactação) não devem ser inscritos. Necessidade antecipada de medicamentos conhecidos por causar toxicidade retiniana durante o estudo.
  • Diagnóstico de doenças oftalmológicas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Risdiplam de rótulo aberto
Os participantes serão inscritos para receber risdiplam por via oral uma vez ao dia em uma dose selecionada para atingir a faixa de exposição desejada.
Medicamento: Risdiplam
Risdiplam será administrado por via oral.
Outros nomes:
  • Evrysdi

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com duas cópias do gene do neurônio motor de sobrevivência (SMN) 2 (excluindo a mutação conhecida do modificador do gene SMN2 c.859G> C) e potencial de ação muscular composto de linha de base (CMAP)> = 1,5 milivolt (mV) que estão sentados sem Apoiar
Prazo: No mês 12
A Escala Motora Grossa da Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil, Terceira Edição (BSID-III) é uma medida comumente usada do desenvolvimento de bebês e crianças pequenas (0 a 42 meses). Os escores normatizados derivados da BSID-III são utilizados na prática clínica para detectar bebês com atrasos no desenvolvimento, bem como para avaliar o progresso do desenvolvimento e o impacto das intervenções terapêuticas. A escala motora grossa é composta por 72 itens pontuados em 0 (incapaz de realizar a atividade) ou 1 (critério para item alcançado). O item 22, “senta sem apoio por 5 segundos”, não é considerado alcançado se o bebê ficar sentado sozinho por menos de 5 segundos antes de perder o equilíbrio e cair, ou se o bebê usar os braços para se apoiar. O IC de 90% para um binômio amostral foi calculado usando o método Clopper-Pearson (exato). Um teste binomial exato foi realizado. Se o limite inferior do IC bilateral de 90% estivesse acima do limite de 5%, o objetivo primário do estudo era considerado alcançado.
No mês 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que desenvolvem SMA clinicamente manifestada
Prazo: Nos meses 12 e 24
Nos meses 12 e 24
Tempo para Ventilação Permanente e/ou Morte
Prazo: Até 7 anos
Até 7 anos
Porcentagem de participantes que estão vivos sem ventilação permanente
Prazo: Nos meses 12 e 24
Nos meses 12 e 24
Porcentagem de participantes vivos
Prazo: Nos meses 12 e 24
Nos meses 12 e 24
Porcentagem de participantes que alcançam o nível de realização dos marcos motores conforme avaliado no Hammersmith Infant Neurological Examination-2 (HINE-2)
Prazo: Nos meses 12 e 24
A avaliação HINE-2 inclui controle de cabeça, sentar, preensão voluntária, capacidade de chutar, rolar, engatinhar, ficar em pé e andar
Nos meses 12 e 24
Porcentagem de participantes com duas cópias do gene SMN2 sentados sem apoio por 5 segundos (independente do valor CMAP na linha de base).
Prazo: No mês 12
Avaliado no item 22 da Escala Motora Grossa da BSID-III. O BSID-III é uma medida comumente usada do desenvolvimento de bebês e crianças pequenas (0 a 42 meses). Os escores normatizados derivados da BSID-III são utilizados na prática clínica para detectar bebês com atrasos no desenvolvimento, bem como para avaliar o progresso do desenvolvimento e o impacto das intervenções terapêuticas. A escala motora grossa é composta por 72 itens pontuados em 0 (incapaz de realizar a atividade) ou 1 (critério para item alcançado). O item 22, “senta sem apoio por 5 segundos”, não é considerado alcançado se o bebê ficar sentado sozinho por menos de 5 segundos antes de perder o equilíbrio e cair, ou se o bebê usar os braços para se apoiar. O IC de 90% para um binômio amostral foi calculado usando o método Clopper-Pearson (exato).
No mês 12
Porcentagem de participantes sentados sem apoio por 5 segundos
Prazo: No mês 24
Avaliado com escala motora grossa BSID-III
No mês 24
Porcentagem de participantes sentados sem apoio por 30 segundos
Prazo: Nos meses 12 e 24
Avaliado com escala motora grossa BSID-III
Nos meses 12 e 24
Porcentagem de participantes em pé por pelo menos 3 segundos
Prazo: No mês 24
Avaliado com escala motora grossa BSID-III
No mês 24
Porcentagem de participantes caminhando (dá pelo menos 3 passos)
Prazo: No mês 24
Avaliado com escala motora grossa BSID-III
No mês 24
Porcentagem de participantes que demonstram a capacidade de obter uma pontuação escalonada nos subtestes motores grossos do BSID-III dentro de 1,5 desvios padrão do padrão de referência cronológica
Prazo: Nos meses 24 e 42
Avaliado através da Escala Motora Grossa BSID-III
Nos meses 24 e 42
Alteração da pontuação inicial na escala de função motora do teste infantil de doenças neuromusculares do Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP INTEND) no 12º mês
Prazo: Linha de base, mês 12
O CHOP-INTEND é uma medida de função motora que foi desenvolvida a partir do Teste de Desempenho Motor Infantil especificamente para bebês fracos com doenças neuromusculares. É composto por 16 itens, onde cada item avalia uma tarefa motora específica (como movimento espontâneo dos membros superiores e inferiores, agarrar as mãos, rolar, controle da cabeça e outros) graduada em uma escala de 0 a 4, onde zero significa nenhuma resposta. e 4 é uma resposta completa. Uma pontuação total é calculada somando as pontuações dos itens (variação de 0 a 64), com pontuações mais baixas indicando maior gravidade. Uma mudança positiva em relação à linha de base indica uma melhoria.
Linha de base, mês 12
Porcentagem de participantes que alcançam uma pontuação de 40 ou superior, 50 ou superior e 60 ou superior na escala de função motora CHOP INTEND no mês 12
Prazo: No mês 12
O CHOP-INTEND é uma medida de função motora que foi desenvolvida a partir do Teste de Desempenho Motor Infantil especificamente para bebês fracos com doenças neuromusculares. É composto por 16 itens, onde cada item avalia uma tarefa motora específica (como movimento espontâneo dos membros superiores e inferiores, agarrar as mãos, rolar, controle da cabeça e outros) graduada em uma escala de 0 a 4, onde zero significa nenhuma resposta. e 4 é uma resposta completa. Uma pontuação total é calculada somando as pontuações dos itens (variação de 0 a 64), com pontuações mais baixas indicando maior gravidade. Os dados são apresentados com um IC Clopper-Pearson (exato) bilateral de 90% para a proporção.
No mês 12
Porcentagem de participantes que atendem aos critérios de parada do CHOP INTEND em qualquer ponto
Prazo: Até o mês 24
Até o mês 24
Mudança da linha de base na pontuação expandida da escala motora funcional de Hammersmith (HFMSE)
Prazo: No mês 60
No mês 60
Número e porcentagem de participantes dentro do 3º percentil da faixa normal para peso por idade, comprimento/altura por idade e peso por comprimento/altura
Prazo: Nos meses 12, 24, 36, 48 e 60
Com base nos Padrões de Crescimento Infantil da OMS (OMS 2019)
Nos meses 12, 24, 36, 48 e 60
Número e porcentagem de participantes dentro do 3º percentil da faixa normal para perímetro cefálico por idade
Prazo: Nos meses 12 e 24
Com base nos Padrões de Crescimento Infantil da OMS (OMS 2019)
Nos meses 12 e 24
Alteração dos percentis da linha de base para peso por idade, comprimento/altura por idade e peso por comprimento/altura
Prazo: Nos meses 12, 24, 36, 48 e 60
Nos meses 12, 24, 36, 48 e 60
Alteração dos percentis da linha de base para perímetro cefálico - por idade
Prazo: Nos meses 12 e 24
Nos meses 12 e 24
Mudança da linha de base na circunferência do tórax
Prazo: Nos meses 12 e 24
Nos meses 12 e 24
Proporção entre circunferências torácica e cefálica
Prazo: Nos meses 12 e 24
Nos meses 12 e 24
Porcentagem de participantes com capacidade de engolir e alimentar-se por via oral
Prazo: Nos meses 12, 24, 36, 48 e 60
Nos meses 12, 24, 36, 48 e 60
Mudança da linha de base na amplitude do potencial de ação muscular composto (CMAP)
Prazo: Nos meses 12 e 24
Medido por CMAP
Nos meses 12 e 24
Medição dos níveis de marcadores farmacodinâmicos no sangue
Prazo: Dia 1, 56, 196, 364, 728 e na retirada antecipada
Dia 1, 56, 196, 364, 728 e na retirada antecipada
Porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: Até 7 anos
A gravidade do evento adverso é determinada de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer, Versão 5 (NCI CTCAE) v5
Até 7 anos
Exame oftalmológico adequado à idade
Prazo: Até 7 anos
Até 7 anos
Concentração plasmática de Risdiplam e seus metabólitos para caracterizar o perfil farmacocinético
Prazo: Até 7 anos
Até 7 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de agosto de 2019

Conclusão Primária (Real)

20 de fevereiro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

28 de fevereiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de dezembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de dezembro de 2018

Primeira postagem (Real)

19 de dezembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BN40703
  • 2018-002087-12 (Número EudraCT)
  • 2023-506009-20-00 (Ctis: EU CT number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais de pacientes por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/). Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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