Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование рисдиплама у младенцев с генетически диагностированной и предсимптомной спинальной мышечной атрофией (Rainbowfish)

8 июля 2026 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Открытое исследование рисдиплама у младенцев с генетически диагностированной и предсимптомной спинальной мышечной атрофией

Глобальное исследование перорального приема рисдиплама у участников с предсимптомной спинальной мышечной атрофией (СМА).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Данное исследование представляет собой открытое, одногрупповое, многоцентровое клиническое исследование для изучения эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики рисдиплама у детей в возрасте от рождения до 6 недель, у которых был генетически диагностирован СМА, но еще не проявляются симптомы. . Будет проведен скрининг, лечение, открытое расширение (OLE) и последующее наблюдение. Все участники будут получать рисдиплам перорально один раз в день в течение 2 лет, после чего следует фаза OLE продолжительностью не менее 3 лет и последующее наблюдение с общей продолжительностью лечения не менее 5 лет для каждого зарегистрированного участника.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Sydney Children's Hospital
  • Бельгия
      • Liège, Бельгия, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Бразилия
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP_X
  • Польша
      • Gda?sk, Польша, 80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego
  • Россия
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Россия, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32837
        • Nemours Children's Hospital
  • Тайвань
      • Kaohsiung City, Тайвань, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 день до 1 месяц (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Самцы и самки в возрасте от рождения (1 день) до возраста 6 недель (42 дня) на момент введения первой дозы (1-й день); минимальный возраст 7 дней для первой дозы требуется для регистрации первого младенца
  • Гестационный возраст 37-42 недели для одноплодных родов; срок беременности 34-42 недели для двойни
  • Масса тела >= 3-го процентиля по возрасту с использованием соответствующих рекомендаций для конкретной страны.
  • Генетическая диагностика 5q-аутосомно-рецессивной СМА, включая подтверждение гомозиготной делеции или сложной гетерозиготности, предсказывающей потерю функции гена SMN1
  • Отсутствие клинических признаков или симптомов при скрининге (день -42 - день -2) или на исходном уровне (день -1), которые, по мнению исследователя, сильно указывают на СМА.
  • Получение адекватного питания и гидратации во время скрининга, по мнению исследователя.
  • Адекватно восстановился после любого острого заболевания на исходном уровне и считается достаточно здоровым, чтобы участвовать в исследовании, по мнению исследователя.
  • Способность и ожидается, что она сможет безопасно путешествовать в исследовательский центр в течение всего периода исследования и в соответствии с частотой необходимых учебных посещений, по мнению исследователя.
  • Способен выполнить все исследовательские процедуры, измерения и посещения, а родитель (или опекун), по мнению исследователя, имеет адекватно поддерживающие психосоциальные обстоятельства
  • Родитель (или опекун) готов рассмотреть вопрос о размещении назогастральной, назоеюнальной или гастростомической трубки во время исследования для обеспечения безопасной гидратации, питания и проведения лечения, если это рекомендовано исследователем.
  • Родитель (или опекун) готов рассмотреть возможность использования неинвазивной вентиляции во время исследования, если это рекомендовано исследователем.

Критерий исключения:

  • Сопутствующее или предыдущее участие в любом исследовании исследуемого препарата или устройства в любое время
  • Одновременное или предшествующее введение антисмыслового олигонуклеотида, направленного на SMN2, модификатора сплайсинга SMN2 или генной терапии либо в рамках клинического исследования, либо в рамках медицинской помощи
  • Наличие значительных сопутствующих синдромов или заболеваний
  • По мнению исследователя, недостаточный доступ венозной или капиллярной крови для процедур исследования.
  • Требующие инвазивной вентиляции, трахеостомии или неинвазивной вентиляции в сознании
  • Гипоксемия в бодрствующем состоянии (SaO2 < 95%) с поддержкой вентилятора или без нее
  • Множественные или фиксированные контрактуры и/или подвывих или вывих бедра при рождении
  • Систолическое артериальное давление или диастолическое артериальное давление или частота сердечных сокращений считаются клинически значимыми исследователем
  • Наличие клинически значимых отклонений на ЭКГ перед введением исследуемого препарата; скорректированный интервал QT по методу Базетта > 460 мс; личный или семейный анамнез (родственники первой линии) врожденного синдрома удлиненного интервала QT, что указывает на риск для безопасности пациентов, определенный исследователем. Допускается атриовентрикулярная блокада первой степени или изолированная блокада правой ножки пучка Гиса.
  • Младенец (и мать, если ребенок находится на грудном вскармливании), принимающий любой ингибитор CYP3A4, принимаемый в течение 2 недель, любой индуктор CYP3A4, принимаемый в течение 4 недель, любые субстраты OCT 2 и MATE в течение 2 недель и известные ингибиторы или субстраты FMO1 или FMO3.
  • Клинически значимые отклонения в результатах лабораторных исследований
  • Установленная или предполагаемая повышенная чувствительность к рисдипламу или компонентам его состава.
  • Лечение пероральным сальбутамолом или другим агонистом бета-2-адренорецепторов, принимаемым перорально при СМА, не допускается. Разрешено использование ингаляционных бета-2 адреномиметиков.
  • Младенцы, подвергшиеся воздействию препаратов с известной токсичностью для сетчатки, которые давали матерям во время беременности (и кормления грудью), не должны быть включены в исследование. Предполагаемая потребность в препаратах, которые, как известно, вызывают токсичность сетчатки во время исследования.
  • Диагностика офтальмологических заболеваний

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рисдиплам открытого типа
Участники будут набраны для приема рисдиплама перорально один раз в день в дозе, выбранной для достижения целевого диапазона воздействия.
Лекарство: Рисдиплам
Рисдиплам будет вводиться перорально.
Другие имена:
  • Эврисди

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с двумя копиями гена двигательного нейрона выживания (SMN) 2 (исключая известную мутацию модификатора гена SMN2 c.859G>C) и базовым потенциалом действия сложных мышц (CMAP) >= 1,5 милливольт (мВ), которые сидят без Поддерживать
Временное ограничение: На 12 месяце
Шкала развития крупной моторики младенцев и малышей Бэйли, третье издание (BSID-III) — широко используемый показатель развития младенцев и малышей (от 0 до 42 месяцев). Нормированные баллы, полученные на основе BSID-III, используются в клинической практике для выявления младенцев с задержкой развития, а также для оценки прогресса развития и воздействия терапевтических вмешательств. Шкала крупной моторики состоит из 72 пунктов, оцениваемых в 0 (невозможно выполнить действие) или 1 (критерий достижения пункта). Пункт 22 «сидит без поддержки в течение 5 секунд» не считается выполненным, если ребенок сидит один менее 5 секунд, прежде чем теряет равновесие и падает, или если ребенок использует свои руки, чтобы поддержать себя. 90% ДИ для одного бинома выборки был рассчитан с использованием (точного) метода Клоппера-Пирсона. Был проведен точный биномиальный тест. Если нижняя граница двустороннего 90% ДИ превышала порог 5%, основная цель исследования считалась достигнутой.
На 12 месяце

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, у которых развилась клинически проявленная СМА
Временное ограничение: На 12 и 24 месяце
На 12 и 24 месяце
Время до постоянной вентиляции и/или смерти
Временное ограничение: До 7 лет
До 7 лет
Процент участников, которые живы без постоянной вентиляции
Временное ограничение: На 12 и 24 месяце
На 12 и 24 месяце
Процент живых участников
Временное ограничение: На 12 и 24 месяце
На 12 и 24 месяце
Процент участников, достигших уровня достижения двигательных показателей, согласно оценке в рамках детского неврологического обследования Хаммерсмита-2 (HINE-2)
Временное ограничение: На 12 и 24 месяце
Оценка HINE-2 включает контроль головы, сидение, произвольное хватание, способность пинать, перекатываться, ползать, стоять и ходить.
На 12 и 24 месяце
Процент участников с двумя копиями гена SMN2, сидящих без поддержки в течение 5 секунд (независимо от значения CMAP на исходном уровне).
Временное ограничение: На 12 месяце
Оценивается по пункту 22 шкалы крупной моторики BSID-III. BSID-III — это широко используемый показатель развития младенцев и детей раннего возраста (от 0 до 42 месяцев). Нормированные баллы, полученные на основе BSID-III, используются в клинической практике для выявления младенцев с задержкой развития, а также для оценки прогресса развития и воздействия терапевтических вмешательств. Шкала крупной моторики состоит из 72 пунктов, оцениваемых в 0 (невозможно выполнить действие) или 1 (критерий достижения пункта). Пункт 22 «сидит без поддержки в течение 5 секунд» не считается выполненным, если ребенок сидит один менее 5 секунд, прежде чем теряет равновесие и падает, или если ребенок использует свои руки, чтобы поддержать себя. 90% ДИ для одного бинома выборки был рассчитан с использованием (точного) метода Клоппера-Пирсона.
На 12 месяце
Процент участников, сидящих без поддержки в течение 5 секунд
Временное ограничение: На 24 месяце
Оценивается по шкале крупной моторики BSID-III.
На 24 месяце
Процент участников, сидящих без поддержки в течение 30 секунд
Временное ограничение: На 12 и 24 месяце
Оценивается по шкале крупной моторики BSID-III.
На 12 и 24 месяце
Процент участников, стоящих не менее 3 секунд
Временное ограничение: На 24 месяце
Оценивается по шкале крупной моторики BSID-III.
На 24 месяце
Процент участников, идущих пешком (делает не менее 3 шагов)
Временное ограничение: На 24 месяце
Оценивается по шкале крупной моторики BSID-III.
На 24 месяце
Процент участников, демонстрирующих способность получить шкалу баллов по подтестам на крупную моторику BSID-III в пределах 1,5 стандартных отклонений от хронологического эталонного стандарта
Временное ограничение: В 24 и 42 месяцах
Оценивается по шкале крупной моторики BSID-III.
В 24 и 42 месяцах
Изменение исходного показателя в Детской больнице Филадельфии. Тест нервно-мышечных расстройств для младенцев (CHOP INTEND). Шкала двигательных функций на 12-м месяце.
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяц
CHOP-INTEND — это показатель двигательной функции, который был разработан на основе теста двигательной активности младенцев специально для слабых детей с нервно-мышечными заболеваниями. Он состоит из 16 вопросов, каждый из которых оценивает конкретную двигательную задачу (например, спонтанное движение верхних и нижних конечностей, хватание рук, перекатывание, контроль головы и другие), оцениваемые по шкале от 0 до 4, где ноль означает отсутствие реакции. и 4 — полный ответ. Общий балл рассчитывается путем суммирования баллов по каждому пункту (диапазон от 0 до 64), при этом более низкие баллы указывают на большую серьезность. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, 12 месяц
Процент участников, получивших балл 40 или выше, 50 или выше и 60 или выше по шкале двигательных функций CHOP INTEND на 12-м месяце
Временное ограничение: На 12 месяце
CHOP-INTEND — это показатель двигательной функции, который был разработан на основе теста двигательной активности младенцев специально для слабых детей с нервно-мышечными заболеваниями. Он состоит из 16 вопросов, каждый из которых оценивает конкретную двигательную задачу (например, спонтанное движение верхних и нижних конечностей, хватание рук, перекатывание, контроль головы и другие), оцениваемые по шкале от 0 до 4, где ноль означает отсутствие реакции. и 4 — полный ответ. Общий балл рассчитывается путем суммирования баллов по каждому пункту (диапазон от 0 до 64), при этом более низкие баллы указывают на большую серьезность. Данные представлены с двусторонним 90% ДИ Клоппера-Пирсона (точный) для этой доли.
На 12 месяце
Процент участников, которые соответствуют критериям остановки CHOP INTEND в любой момент
Временное ограничение: До 24 месяца
До 24 месяца
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя расширенной функциональной моторной шкалы Хаммерсмита (HFMSE)
Временное ограничение: На 60-м месяце
На 60-м месяце
Количество и процент участников в пределах 3-го процентиля нормального диапазона веса к возрасту, длины тела/роста к возрасту и веса к длине/росту
Временное ограничение: В 12, 24, 36, 48 и 60 месяцах.
На основе Норм роста детей ВОЗ (ВОЗ, 2019 г.)
В 12, 24, 36, 48 и 60 месяцах.
Количество и процент участников в пределах 3-го процентиля нормального диапазона окружности головы для данного возраста
Временное ограничение: На 12 и 24 месяце
На основе Норм роста детей ВОЗ (ВОЗ, 2019 г.)
На 12 и 24 месяце
Изменение по сравнению с базовыми процентилями веса к возрасту, длины тела/роста к возрасту и веса к длине тела/роста
Временное ограничение: В 12, 24, 36, 48 и 60 месяцах.
В 12, 24, 36, 48 и 60 месяцах.
Изменение по сравнению с базовым процентилем окружности головы в зависимости от возраста
Временное ограничение: На 12 и 24 месяце
На 12 и 24 месяце
Изменение окружности груди по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: На 12 и 24 месяце
На 12 и 24 месяце
Соотношение окружностей груди и головы
Временное ограничение: На 12 и 24 месяце
На 12 и 24 месяце
Процент участников, умеющих глотать и есть перорально
Временное ограничение: В 12, 24, 36, 48 и 60 месяцах.
В 12, 24, 36, 48 и 60 месяцах.
Изменение амплитуды потенциала действия сложных мышц (CMAP) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: На 12 и 24 месяце
Измерено CMAP
На 12 и 24 месяце
Измерение уровней фармакодинамических маркеров в крови
Временное ограничение: День 1, 56, 196, 364, 728 и при досрочном выходе
День 1, 56, 196, 364, 728 и при досрочном выходе
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 7 лет
Тяжесть нежелательных явлений определяется в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 5 (NCI CTCAE) v5.
До 7 лет
Офтальмологическое обследование в зависимости от возраста
Временное ограничение: До 7 лет
До 7 лет
Концентрация рисдиплама и его метаболитов в плазме для характеристики фармакокинетического профиля
Временное ограничение: До 7 лет
До 7 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 августа 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BN40703
  • 2018-002087-12 (Номер EudraCT)
  • 2023-506009-20-00 (Ктис: EU CT number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/). Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться