유전적으로 진단되고 증상 전단계 척추 근위축증을 가진 영아의 Risdiplam에 대한 연구 (Rainbowfish)
2024년 6월 7일 업데이트: Hoffmann-La Roche
유전적으로 진단되고 증상 전단계 척추 근위축증이 있는 영아의 Risdiplam에 대한 공개 라벨 연구
척수성 근위축증(SMA)이 있는 사전 증상 참가자의 구강 리스디플람에 대한 글로벌 연구.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 유전적으로 SMA 진단을 받았지만 아직 증상이 나타나지 않은 출생부터 6주 사이의 영아를 대상으로 리스디플람의 효능, 안전성, 약동학 및 약력학을 조사하기 위한 공개 라벨, 단일군, 다기관 임상 연구입니다. .
스크리닝, 치료, 오픈 라벨 확장(OLE) 및 후속 조치가 있을 것입니다.
모든 참가자는 등록된 각 참가자에 대해 최소 5년의 총 치료 기간 동안 최소 3년의 OLE 단계와 후속 조치가 뒤따르는 2년 동안 매일 1회 경구로 리스디플람을 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
26
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Kaohsiung, 대만, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Hospital; Pediatric Neurology
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Moskovskaja Oblast
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Moscow, Moskovskaja Oblast, 러시아 연방, 125412
- Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
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Florida
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Orlando, Florida, 미국, 32827
- Nemours Children's Hospital
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Liège, 벨기에, 4000
- CHR de la Citadelle
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SP
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Sao Paulo, SP, 브라질, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP_X; Neurologia
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Gda?sk, 폴란드, 80-952
- Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, 호주, 2031
- Sydney Children's Hospital; CENTRE FOR CHILD HEALTH RESEARCH & INNOVATION (CHeRI)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1일 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 첫 번째 투여 시점(1일)에 출생(1일)부터 생후 6주(42일)까지의 남녀; 첫 번째 유아를 등록하려면 첫 번째 복용량에서 최소 7일의 나이가 필요합니다.
- 단태아 출산의 경우 재태 연령 37-42주; 쌍둥이의 재태 연령 34-42주
- 체중 >= 적절한 국가별 지침을 사용하여 연령에 대한 3번째 백분위수
- SMN1 유전자의 기능 상실을 예측할 수 있는 동형접합 결실 또는 복합 이형접합성 확인을 포함한 5q-보통염색체 열성 SMA의 유전적 진단
- 스크리닝(-42일 내지 -2일) 또는 기준선(-1일)에서 조사자의 의견으로 SMA를 강하게 암시하는 임상 징후 또는 증상의 부재
- 연구자의 의견에 따라 스크리닝 시 적절한 영양 및 수분 섭취
- 기준선에서 임의의 급성 질환으로부터 적절하게 회복되었고 연구자의 의견에 따라 연구에 참여하기에 충분히 양호한 것으로 간주됨
- 연구자의 의견에 따라 전체 연구 기간 동안 필요한 연구 방문 빈도에 따라 연구 장소로 안전하게 이동할 수 있고 예상되는 자
- 모든 연구 절차, 측정 및 방문을 완료할 수 있고 부모(또는 간병인)는 연구자의 의견에 따라 적절하게 지원하는 심리사회적 환경을 가지고 있습니다.
- 부모(또는 간병인)는 연구자가 권장하는 경우 안전한 수분 공급, 영양 및 치료 전달을 유지하기 위해 연구 중에 비위관, 비공장관 또는 위루관 배치를 기꺼이 고려할 것입니다.
- 부모(또는 간병인)는 연구자가 권장하는 경우 연구 중에 비침습적 환기 사용을 고려할 의향이 있습니다.
제외 기준:
- 언제든지 조사 약물 또는 장치 연구에 수반되거나 이전에 참여
- SMN2-표적 안티센스 올리고뉴클레오티드, SMN2-스플라이싱 변형제 또는 임상 연구 또는 의료 서비스의 일부로 유전자 요법의 동시 또는 이전 투여
- 중요한 동시 증후군 또는 질병의 존재
- 연구자의 의견에 따르면, 연구 절차에 대한 부적절한 정맥 또는 모세혈관 접근
- 침습적 환기, 기관절개술 또는 각성 비침습적 환기가 필요한 경우
- 인공호흡기가 있거나 없는 깨어 있는 저산소혈증(SaO2 < 95%)
- 출생 시 다중 또는 고정 구축 및/또는 고관절 아탈구 또는 탈구
- 연구자가 임상적으로 유의하다고 생각하는 수축기 혈압 또는 확장기 혈압 또는 심박수
- 연구 약물 투여 전 임상적으로 관련된 ECG 이상 존재; Bazett의 방법 > 460ms를 사용하여 수정된 QT 간격; 조사자가 결정한 바와 같이 환자에 대한 안전 위험을 나타내는 선천성 긴 QT 증후군의 개인 또는 가족력(직계 가족). 1도 방실차단 또는 고립우각차단은 허용
- 2주 이내에 복용한 CYP3A4 억제제, 4주 이내에 복용한 CYP3A4 유도제, 2주 이내에 모든 OCT 2 및 MATE 기질 및 알려진 FMO1 또는 FMO3 억제제 또는 기질
- 실험실 검사 결과의 임상적으로 유의미한 이상
- 리스디플람 또는 그 제제의 구성 성분에 대해 확인되었거나 추정되는 과민증
- 경구 살부타몰 또는 SMA에 대해 경구로 복용하는 다른 베타-2 아드레날린 작용제로의 치료는 허용되지 않습니다. 흡입형 베타-2 아드레날린 작용제의 사용이 허용됩니다.
- 임신 중(및 수유 중) 산모에게 제공된 알려진 망막 독성이 있는 약물에 노출된 유아는 등록해서는 안 됩니다. 연구 중에 망막 독성을 유발하는 것으로 알려진 약물에 대한 예상되는 필요성.
- 안과 질환의 진단
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오픈 라벨 Risdiplam
참가자는 목표 노출 범위를 달성하기 위해 선택된 용량으로 하루에 한 번 경구로 리스디플람을 투여받도록 등록됩니다.
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Risdiplam은 구두로 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SMN(생존 운동 뉴런) 2 유전자(알려진 SMN2 유전자 변형자 돌연변이 c.859G>C 제외) 사본 2개와 CMAP(기준 복합 근육 활동 전위) >=1.5mV를 갖고 앉아 있지 않은 참가자의 비율 지원하다
기간: 12개월째
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베일리 영유아 발달 척도 제3판(BSID-III) 총 운동 척도는 일반적으로 영유아 발달(0~42개월)을 측정하는 데 사용됩니다.
BSID-III에서 파생된 표준 점수는 발달 지연이 있는 유아를 감지하고 발달 진행 상황과 치료 중재의 영향을 평가하기 위해 임상 실습에 사용됩니다.
총 운동 척도는 0점(활동을 수행할 수 없음) 또는 1점(항목 달성 기준)으로 점수가 매겨진 72개 항목으로 구성됩니다.
항목 22, "5초 동안 지지 없이 앉는다"는 영아가 균형을 잃고 넘어지기 전 5초 미만 동안 혼자 앉아 있거나 영아가 자신을 지탱하기 위해 팔을 사용하는 경우 달성된 것으로 간주되지 않습니다.
하나의 표본 이항식에 대한 90% CI는 Clopper-Pearson(정확) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
정확한 이항 테스트가 수행되었습니다.
양측 90% CI의 하한이 5% 임계값을 초과하면 연구의 1차 목표가 달성된 것으로 간주됩니다.
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12개월째
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적으로 나타난 SMA를 개발하는 참가자의 비율
기간: 12개월과 24개월
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12개월과 24개월
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영구 환기 및/또는 사망까지의 시간
기간: 최대 7년
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최대 7년
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영구 환기 없이 생존하는 참가자의 비율
기간: 12개월과 24개월
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12개월과 24개월
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살아있는 참가자의 비율
기간: 12개월과 24개월
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12개월과 24개월
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해머스미스 유아 신경학 검사-2(HINE-2)에서 평가된 운동 마일스톤 달성 수준을 달성한 참가자의 비율
기간: 12개월과 24개월
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HINE-2 평가에는 머리 조절, 앉기, 자발적인 잡기, 차기, 구르기, 기어다니기, 서기 및 걷기 능력이 포함됩니다.
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12개월과 24개월
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SMN2 유전자 사본 2개를 5초 동안 지지 없이 앉아 있는 참가자의 비율(기준선의 CMAP 값과 무관)
기간: 12개월째
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BSID-III 대운동 척도 항목 22에서 평가됩니다.
BSID-III는 일반적으로 영유아 발달(0~42개월)을 측정하는 데 사용됩니다.
BSID-III에서 파생된 표준 점수는 발달 지연이 있는 유아를 감지하고 발달 진행 상황과 치료 중재의 영향을 평가하기 위해 임상 실습에 사용됩니다.
총 운동 척도는 0점(활동을 수행할 수 없음) 또는 1점(항목 달성 기준)으로 점수가 매겨진 72개 항목으로 구성됩니다.
항목 22, "5초 동안 지지 없이 앉는다"는 영아가 균형을 잃고 넘어지기 전 5초 미만 동안 혼자 앉아 있거나 영아가 자신을 지탱하기 위해 팔을 사용하는 경우 달성된 것으로 간주되지 않습니다.
하나의 표본 이항식에 대한 90% CI는 Clopper-Pearson(정확) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
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12개월째
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5초 동안 지지 없이 앉아 있는 참가자의 비율
기간: 24개월째
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BSID-III 대운동 척도(Gross Motor Scale)로 평가됨
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24개월째
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30초 동안 지지 없이 앉아 있는 참가자의 비율
기간: 12개월과 24개월
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BSID-III 대운동 척도(Gross Motor Scale)로 평가됨
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12개월과 24개월
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최소 3초 동안 서 있는 참가자의 비율
기간: 24개월째
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BSID-III 대운동 척도(Gross Motor Scale)로 평가됨
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24개월째
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걷는 참가자 비율(최소 3걸음 이상 소요)
기간: 24개월째
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BSID-III 대운동 척도(Gross Motor Scale)로 평가됨
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24개월째
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연대순 참조 표준의 1.5 표준 편차 내에서 BSID-III 대운동 하위 검사에서 환산 점수를 달성할 수 있는 능력을 입증하는 참가자의 비율
기간: 24개월과 42개월
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BSID-III 대운동 척도(Gross Motor Scale)를 통해 평가됨
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24개월과 42개월
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12개월차 필라델피아 아동병원 유아 신경근 장애 검사(CHOP INTEND) 운동 기능 척도의 기준 점수 변화
기간: 기준선, 12개월
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CHOP-INTEND는 신경근 질환이 있는 허약한 유아를 위해 특별히 유아 운동 성능 테스트에서 개발된 운동 기능 측정법입니다.
16개 항목으로 구성되어 있으며, 각 항목은 특정 운동 과제(예: 상지 및 하지의 자발적인 움직임, 손 잡기, 구르기, 머리 제어 등)를 0~4점 척도로 평가하며, 0점은 무응답을 의미합니다. 4는 완전한 응답입니다.
총점은 항목 점수(범위 0~64)와 점수가 낮을수록 심각도가 높은 것을 합산하여 계산됩니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 12개월
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12개월차 CHOP INTEND 운동 기능 척도에서 40점 이상, 50점 이상, 60점 이상의 점수를 획득한 참가자의 비율
기간: 12개월째
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CHOP-INTEND는 신경근 질환이 있는 허약한 유아를 위해 특별히 유아 운동 성능 테스트에서 개발된 운동 기능 측정법입니다.
16개 항목으로 구성되어 있으며, 각 항목은 특정 운동 과제(예: 상지 및 하지의 자발적인 움직임, 손 잡기, 구르기, 머리 제어 등)를 0~4점 척도로 평가하며, 0점은 무응답을 의미합니다. 4는 완전한 응답입니다.
총점은 항목 점수(범위 0~64)와 점수가 낮을수록 심각도가 높은 것을 합산하여 계산됩니다.
데이터는 해당 비율에 대해 양면 90% Clopper-Pearson(정확한) CI로 표시됩니다.
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12개월째
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어느 시점에서든 CHOP INTEND 중지 기준을 충족하는 참가자의 비율
기간: 24개월까지
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24개월까지
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Hammersmith Functional Motor Scale Expanded(HFMSE) 점수의 기준선 변경
기간: 60개월째
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60개월째
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연령별 체중, 연령별 신장/키, 신장/키별 체중에 대한 정상 범위의 3번째 백분위수 내에 있는 참가자의 수 및 백분율
기간: 12, 24, 36, 48, 60개월
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WHO 아동 성장 표준(WHO 2019)을 기반으로 합니다.
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12, 24, 36, 48, 60개월
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연령별 머리둘레 정상 범위의 3번째 백분위수 내에 있는 참가자의 수 및 백분율
기간: 12개월과 24개월
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WHO 아동 성장 표준(WHO 2019)을 기반으로 합니다.
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12개월과 24개월
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연령별 체중, 연령별 신장/키, 신장/키별 체중에 대한 기준 백분위수 변경
기간: 12, 24, 36, 48, 60개월
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12, 24, 36, 48, 60개월
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머리 둘레에 대한 기준 백분위수 변화 - 연령별
기간: 12개월과 24개월
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12개월과 24개월
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기준선에서 가슴둘레 변화
기간: 12개월과 24개월
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12개월과 24개월
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가슴 둘레와 머리 둘레의 비율
기간: 12개월과 24개월
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12개월과 24개월
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삼키고 경구로 먹이를 줄 수 있는 참가자의 비율
기간: 12, 24, 36, 48, 60개월
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12, 24, 36, 48, 60개월
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복합 근육 활동 전위(CMAP) 진폭의 기준선 대비 변화
기간: 12개월과 24개월
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CMAP로 측정
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12개월과 24개월
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혈액 내 약력학적 마커 수준 측정
기간: 1일차, 56일, 196일, 364일, 728일차 및 조기 철수 시
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1일차, 56일, 196일, 364일, 728일차 및 조기 철수 시
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부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 7년
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이상반응의 중증도는 미국국립암연구소(National Cancer Institute)의 이상반응에 대한 공통 용어 기준, 버전 5(NCI CTCAE) v5에 따라 결정됩니다.
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최대 7년
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연령에 맞는 안과 검진
기간: 최대 7년
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최대 7년
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PK 프로필을 특성화하기 위한 Risdiplam 및 이의 대사산물의 혈장 농도
기간: 최대 7년
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최대 7년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 8월 7일
기본 완료 (실제)
2023년 2월 20일
연구 완료 (추정된)
2027년 3월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 12월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 12월 17일
처음 게시됨 (실제)
2018년 12월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 6월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 6월 7일
마지막으로 확인됨
2024년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BN40703
- 2018-002087-12 (EudraCT 번호)
- 2023-506009-20-00 (레지스트리 식별자: EU CT number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 임상 연구 데이터 요청 플랫폼(www.vivli.org)을 통해 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
적격 연구에 대한 Roche의 기준에 대한 자세한 내용은 여기(https://vivli.org/ourmember/roche/)에서 확인할 수 있습니다.
임상 정보 공유에 관한 Roche의 글로벌 정책 및 관련 임상 연구 문서에 대한 액세스 요청 방법에 대한 자세한 내용은 여기(https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)를 참조하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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근위축, 척추에 대한 임상 시험
-
Rennes University Hospital완전한