Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie risdiplamu u niemowląt ze zdiagnozowanym genetycznie i przedobjawowym rdzeniowym zanikiem mięśni (Rainbowfish)

12 marca 2024 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Otwarte badanie risdiplamu u niemowląt ze zdiagnozowanym genetycznie i przedobjawowym rdzeniowym zanikiem mięśni

Globalne badanie doustnego risdiplamu u uczestników przedobjawowych z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie jest otwartym, jednoramiennym, wieloośrodkowym badaniem klinicznym mającym na celu zbadanie skuteczności, bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki risdiplamu u niemowląt w wieku od urodzenia do 6 tygodni, u których genetycznie zdiagnozowano SMA, ale nie wykazują jeszcze objawów . Odbędzie się badanie przesiewowe, leczenie, otwarte rozszerzenie (OLE) i obserwacja. Wszyscy uczestnicy będą otrzymywać risdiplam doustnie raz dziennie przez 2 lata, po czym nastąpi faza OLE trwająca co najmniej 3 lata i obserwacja, przez całkowity czas leczenia wynoszący co najmniej 5 lat dla każdego zakwalifikowanego uczestnika.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital; CENTRE FOR CHILD HEALTH RESEARCH & INNOVATION (CHeRI)
  • Belgia
      • Liège, Belgia, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Brazylia
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazylia, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP_X; Neurologia
  • Federacja Rosyjska
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Federacja Rosyjska, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Polska
      • Gda?sk, Polska, 80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32827
        • Nemours Children's Hospital
  • Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Hospital; Pediatric Neurology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 dzień do 1 miesiąc (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Samce i samice w wieku od urodzenia (1 dzień) do 6 tygodni (42 dni) w momencie podania pierwszej dawki (Dzień 1); do włączenia pierwszego niemowlęcia wymagany jest minimalny wiek 7 dni, w którym podano pierwszą dawkę
  • Wiek ciążowy 37-42 tygodni dla porodów pojedynczych; wiek ciążowy 34-42 tygodni dla bliźniąt
  • Masa ciała >= 3 percentyl dla wieku, zgodnie z odpowiednimi wytycznymi dla poszczególnych krajów
  • Diagnostyka genetyczna 5q-autosomalnego recesywnego SMA, w tym potwierdzenie homozygotycznej delecji lub złożonej heterozygotyczności predykcyjnej utraty funkcji genu SMN1
  • Brak objawów klinicznych podczas badania przesiewowego (od dnia -42 do dnia -2) lub na początku badania (dzień -1), które w opinii badacza silnie sugerują SMA
  • Otrzymywanie odpowiedniego odżywienia i nawodnienia w czasie badania przesiewowego, w opinii badacza
  • Odpowiednio wyleczony z dowolnej ostrej choroby na początku badania i uznany za wystarczająco dobry, aby wziąć udział w badaniu, w opinii badacza
  • Zdolny i oczekuje się, że będzie w stanie bezpiecznie podróżować do ośrodka badawczego przez cały czas trwania badania i zgodnie z częstotliwością wymaganych wizyt studyjnych, w opinii badacza
  • Zdolny do ukończenia wszystkich procedur badawczych, pomiarów i wizyt, a rodzic (lub opiekun), w opinii badacza, ma odpowiednio wspierające warunki psychospołeczne
  • Rodzic (lub opiekun) jest skłonny rozważyć umieszczenie sondy nosowo-żołądkowej, nosowo-jelitowej lub gastrostomijnej podczas badania w celu utrzymania bezpiecznego nawodnienia, odżywiania i leczenia, jeśli zaleci to badacz
  • Rodzic (lub opiekun) jest skłonny rozważyć zastosowanie wentylacji nieinwazyjnej podczas badania, jeśli zaleci to badacz

Kryteria wyłączenia:

  • Jednoczesny lub poprzedni udział w jakimkolwiek badaniu eksperymentalnym leku lub urządzenia w dowolnym czasie
  • Jednoczesne lub wcześniejsze podanie antysensownego oligonukleotydu ukierunkowanego na SMN2, modyfikatora splicingu SMN2 lub terapii genowej w ramach badania klinicznego lub w ramach opieki medycznej
  • Obecność znaczących współistniejących zespołów lub chorób
  • W opinii badacza nieodpowiedni dostęp krwi żylnej lub włośniczkowej do procedur badawczych
  • Wymagające wentylacji inwazyjnej, tracheostomii lub wentylacji nieinwazyjnej w stanie czuwania
  • Hipoksemia w stanie czuwania (SaO2 < 95%) ze wspomaganiem respiratora lub bez niego
  • Liczne lub utrwalone przykurcze i/lub podwichnięcie lub zwichnięcie stawu biodrowego po urodzeniu
  • Skurczowe ciśnienie krwi lub rozkurczowe ciśnienie krwi lub tętno uznane przez badacza za istotne klinicznie
  • Obecność istotnych klinicznie nieprawidłowości w EKG przed podaniem badanego leku; skorygowany odstęp QT metodą Bazetta > 460 ms; wywiad osobisty lub rodzinny (u krewnych pierwszego stopnia) wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT wskazujący na zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjentów określone przez badacza. Dopuszczalny jest blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia lub izolowany blok prawej odnogi pęczka Hisa
  • Niemowlę (i matka, jeśli karmi piersią) przyjmujące jakikolwiek inhibitor CYP3A4 w ciągu 2 tygodni, jakikolwiek induktor CYP3A4 w ciągu 4 tygodni, wszelkie substraty OCT 2 i MATE w ciągu 2 tygodni oraz znane inhibitory lub substraty FMO1 lub FMO3
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych
  • Stwierdzona lub przypuszczalna nadwrażliwość na risdiplam lub na składniki jego preparatu
  • Leczenie SMA doustnym salbutamolem lub innym agonistą beta-2-adrenergicznym przyjmowanym doustnie jest niedozwolone. Dozwolone jest stosowanie wziewnych agonistów beta-2 adrenergicznych
  • Niemowlęta narażone na działanie leków o znanej toksyczności siatkówkowej, podawanych matkom w czasie ciąży (i laktacji), nie powinny być włączane do badania. Przewidywane zapotrzebowanie na leki, o których wiadomo, że powodują toksyczność siatkówkową podczas badania.
  • Diagnostyka chorób oczu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Otwarta etykieta Risdiplam
Uczestnicy zostaną zapisani do grupy otrzymującej risdiplam doustnie raz dziennie w dawce wybranej tak, aby osiągnąć docelowy zakres ekspozycji.
Lek: Risdiplam
Risdiplam będzie podawany doustnie.
Inne nazwy:
  • Evrysdi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z dwiema kopiami genu przetrwania neuronu ruchowego (SMN) 2 (z wyłączeniem znanej mutacji modyfikującej gen SMN2 c.859G>C) i wyjściowym złożonym potencjałem czynnościowym mięśni (CMAP) > = 1,5 miliwolta (mV), którzy siedzą bez Wsparcie
Ramy czasowe: W miesiącu 12
Skala rozwoju niemowląt i małych dzieci Bayley, wydanie trzecie (BSID-III) Skala motoryki dużej jest powszechnie stosowaną miarą rozwoju niemowląt i małych dzieci (od 0 do 42 miesięcy). Wyniki znormalizowane pochodzące ze skali BSID-III są stosowane w praktyce klinicznej do wykrywania niemowląt z opóźnieniami rozwojowymi, a także do oceny postępu rozwojowego i wpływu interwencji terapeutycznych. Skala motoryki dużej składa się z 72 pozycji ocenionych na 0 (niezdolność do wykonania czynności) lub 1 (kryteria osiągnięcia przedmiotu). Pozycja 22 „siedzi bez podparcia przez 5 sekund” nie jest uznawana za zrealizowaną, jeśli niemowlę siedzi samo przez mniej niż 5 sekund, zanim straci równowagę i przewróci się lub jeśli niemowlę podpiera się rękami. 90% CI dla dwumianu jednej próbki obliczono przy użyciu (dokładnej) metody Cloppera-Pearsona. Przeprowadzono dokładny test dwumianowy. Jeżeli dolna granica dwustronnego 90% CI znajdowała się powyżej progu 5%, uznawano, że główny cel badania został osiągnięty.
W miesiącu 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których rozwinęła się klinicznie manifestowana SMA
Ramy czasowe: W 12 i 24 miesiącu
W 12 i 24 miesiącu
Czas do trwałej wentylacji i/lub śmierci
Ramy czasowe: Do 7 lat
Do 7 lat
Odsetek uczestników, którzy żyją bez stałej wentylacji
Ramy czasowe: W 12 i 24 miesiącu
W 12 i 24 miesiącu
Procent uczestników przy życiu
Ramy czasowe: W 12 i 24 miesiącu
W 12 i 24 miesiącu
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli poziom osiągnięć w zakresie kamieni milowych motorycznych oceniony w badaniu neurologicznym niemowląt Hammersmith-2 (HINE-2)
Ramy czasowe: W 12 i 24 miesiącu
Ocena HINE-2 obejmuje kontrolę głowy, siedzenie, dobrowolny chwyt, zdolność kopania, turlania się, pełzania, stania i chodzenia
W 12 i 24 miesiącu
Procent uczestników z dwiema kopiami genu SMN2 siedzących bez wsparcia przez 5 sekund (niezależnie od wartości CMAP na początku badania).
Ramy czasowe: W miesiącu 12
Oceniane w pozycji 22 skali motoryki dużej BSID-III. Skala BSID-III jest powszechnie stosowaną miarą rozwoju niemowląt i małych dzieci (od 0 do 42 miesięcy). Wyniki znormalizowane pochodzące ze skali BSID-III są stosowane w praktyce klinicznej do wykrywania niemowląt z opóźnieniami rozwojowymi, a także do oceny postępu rozwojowego i wpływu interwencji terapeutycznych. Skala motoryki dużej składa się z 72 pozycji ocenionych na 0 (niezdolność do wykonania czynności) lub 1 (kryteria osiągnięcia przedmiotu). Pozycja 22 „siedzi bez podparcia przez 5 sekund” nie jest uznawana za zrealizowaną, jeśli niemowlę siedzi samo przez mniej niż 5 sekund, zanim straci równowagę i przewróci się lub jeśli niemowlę podpiera się rękami. 90% CI dla dwumianu jednej próbki obliczono przy użyciu (dokładnej) metody Cloppera-Pearsona.
W miesiącu 12
Odsetek uczestników siedzących bez wsparcia przez 5 sekund
Ramy czasowe: W miesiącu 24
Oceniano za pomocą skali silnika brutto BSID-III
W miesiącu 24
Odsetek uczestników siedzących bez wsparcia przez 30 sekund
Ramy czasowe: W 12 i 24 miesiącu
Oceniano za pomocą skali silnika brutto BSID-III
W 12 i 24 miesiącu
Procent uczestników stojących przez co najmniej 3 sekundy
Ramy czasowe: W miesiącu 24
Oceniano za pomocą skali silnika brutto BSID-III
W miesiącu 24
Odsetek uczestników chodzących (wykonuje co najmniej 3 kroki)
Ramy czasowe: W miesiącu 24
Oceniano za pomocą skali silnika brutto BSID-III
W miesiącu 24
Odsetek uczestników wykazujących zdolność do osiągnięcia skalowanego wyniku w podtestach motoryki dużej BSID-III w zakresie 1,5 odchylenia standardowego od chronologicznego standardu odniesienia
Ramy czasowe: W 24. i 42. miesiącu
Oceniane za pomocą skali silnika brutto BSID-III
W 24. i 42. miesiącu
Zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego w skali funkcji motorycznych w 12. miesiącu Szpitala Dziecięcego w Filadelfii u niemowląt w teście zaburzeń nerwowo-mięśniowych (CHOP INTEND)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, miesiąc 12
CHOP-INTEND jest miarą funkcji motorycznych opracowaną na podstawie Testu Sprawności Motorycznej Niemowlaka specjalnie dla słabych niemowląt z chorobami nerwowo-mięśniowymi. Składa się z 16 pozycji, z których każda ocenia konkretne zadanie motoryczne (takie jak spontaniczne ruchy kończyny górnej i dolnej, chwytanie dłoni, obracanie się, kontrola głowy i inne) oceniane w skali od 0 do 4, gdzie zero oznacza brak reakcji a 4 to pełna odpowiedź. Całkowity wynik oblicza się poprzez zsumowanie wyników pozycji (zakres od 0 do 64), przy czym niższe wyniki wskazują na większą dotkliwość. Pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych oznacza poprawę.
Wartość wyjściowa, miesiąc 12
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli wynik 40 lub więcej, 50 lub więcej oraz 60 lub więcej w skali funkcji motorycznych CHOP INTEND w 12. miesiącu
Ramy czasowe: W miesiącu 12
CHOP-INTEND jest miarą funkcji motorycznych opracowaną na podstawie Testu Sprawności Motorycznej Niemowlaka specjalnie dla słabych niemowląt z chorobami nerwowo-mięśniowymi. Składa się z 16 pozycji, z których każda ocenia konkretne zadanie motoryczne (takie jak spontaniczne ruchy kończyny górnej i dolnej, chwytanie dłoni, obracanie się, kontrola głowy i inne) oceniane w skali od 0 do 4, gdzie zero oznacza brak reakcji a 4 to pełna odpowiedź. Całkowity wynik oblicza się poprzez zsumowanie wyników pozycji (zakres od 0 do 64), przy czym niższe wyniki wskazują na większą dotkliwość. Dane przedstawiono z dwustronnym 90% CI Cloppera-Pearsona (dokładny) dla proporcji.
W miesiącu 12
Procent uczestników, którzy spełniają kryteria zatrzymania CHOP INTEND w dowolnym momencie
Ramy czasowe: Do 24 miesiąca
Do 24 miesiąca
Zmiana wyniku w rozszerzonej skali motorycznej Hammersmith Functional Motor Scale (HFMSE) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: W miesiącu 60
W miesiącu 60
Liczba i odsetek uczestników w granicach 3. percentyla normalnego zakresu dla masy ciała w zależności od wieku, długości/wzrostu w zależności od wieku i masy ciała w zależności od długości/wzrostu
Ramy czasowe: W 12, 24, 36, 48 i 60 miesiącu
Na podstawie standardów rozwoju dziecka WHO (WHO 2019)
W 12, 24, 36, 48 i 60 miesiącu
Liczba i odsetek uczestników mieszczących się w 3. percentylu normalnego zakresu obwodu głowy w zależności od wieku
Ramy czasowe: W 12 i 24 miesiącu
Na podstawie standardów rozwoju dziecka WHO (WHO 2019)
W 12 i 24 miesiącu
Zmień z bazowych percentylów dla masy ciała dla wieku, długości/wzrostu dla wieku i masy ciała dla długości/wzrostu
Ramy czasowe: W 12, 24, 36, 48 i 60 miesiącu
W 12, 24, 36, 48 i 60 miesiącu
Zmiana procentowych wartości wyjściowych dla obwodu głowy – dla wieku
Ramy czasowe: W 12 i 24 miesiącu
W 12 i 24 miesiącu
Zmiana obwodu klatki piersiowej w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: W 12 i 24 miesiącu
W 12 i 24 miesiącu
Stosunek obwodów klatki piersiowej do głowy
Ramy czasowe: W 12 i 24 miesiącu
W 12 i 24 miesiącu
Odsetek uczestników potrafiących połykać i karmić doustnie
Ramy czasowe: W 12, 24, 36, 48 i 60 miesiącu
W 12, 24, 36, 48 i 60 miesiącu
Zmiana wartości wyjściowej amplitudy złożonego potencjału czynnościowego mięśni (CMAP).
Ramy czasowe: W 12 i 24 miesiącu
Zmierzone przez CMAP
W 12 i 24 miesiącu
Pomiar poziomu markerów farmakodynamicznych we krwi
Ramy czasowe: Dzień 1, 56, 196, 364, 728 i przy wczesnym wycofaniu
Dzień 1, 56, 196, 364, 728 i przy wczesnym wycofaniu
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 7 lat
Nasilenie zdarzenia niepożądanego określa się zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dla zdarzeń niepożądanych opracowanymi przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 5 (NCI CTCAE) v5
Do 7 lat
Badanie okulistyczne odpowiednie do wieku
Ramy czasowe: Do 7 lat
Do 7 lat
Stężenie risdiplamu i jego metabolitów w osoczu w celu scharakteryzowania profilu PK
Ramy czasowe: Do 7 lat
Do 7 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 lutego 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BN40703
  • 2018-002087-12 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie poszczególnych pacjentów za pośrednictwem platformy wniosków o dane z badań klinicznych (www.vivli.org). Więcej informacji na temat kryteriów Roche dotyczących kwalifikujących się badań można znaleźć tutaj (https://vivli.org/ourmember/roche/). Więcej informacji na temat Globalnej polityki firmy Roche dotyczącej udostępniania informacji klinicznych oraz sposobu uzyskiwania dostępu do powiązanych dokumentów dotyczących badań klinicznych można znaleźć tutaj (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zanik mięśni, kręgosłup

Badania kliniczne na Risdiplam

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Estonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj