A Risdiplam vizsgálata genetikailag diagnosztizált és tünetmentes spinális izomsorvadásban szenvedő csecsemőknél (Rainbowfish)
2026. július 8. frissítette: Hoffmann-La Roche
A Risdiplam nyílt vizsgálata genetikailag diagnosztizált és tünetmentes spinális izomsorvadásban szenvedő csecsemőknél
Az orális risdiplam globális vizsgálata spinális izomsorvadásban (SMA) szenvedő, tünetmentes résztvevőknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A tanulmány egy nyílt elrendezésű, egykarú, többközpontú klinikai vizsgálat a risdiplam hatékonyságának, biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának vizsgálatára olyan születéstől 6 hetes korú csecsemőknél, akiknél genetikailag SMA-t diagnosztizáltak, de még nem jelentkeznek tünetek .
Lesz szűrés, kezelés, nyílt elrendezésű kiterjesztés (OLE) és nyomon követés.
Minden résztvevő risdiplamot kap szájon át, naponta egyszer 2 éven keresztül, majd egy legalább 3 éves OLE-fázis és egy utánkövetés következik, a kezelés teljes időtartama legalább 5 év minden egyes résztvevő esetében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
26
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Ausztrália, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
-
-
-
-
Liège, Belgium, 4000
- CHR de la Citadelle
-
-
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazília, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP_X
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32837
- Nemours Children's Hospital
-
-
-
-
-
Gda?sk, Lengyelország, 80-952
- Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego
-
-
-
-
Moscow Oblast
-
Moscow, Moscow Oblast, Oroszország, 125412
- Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tajvan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 nap (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak és nőstények születésétől (1 nap) 6 hetes (42 napos) életkorig az első adag beadásakor (1. nap); az első csecsemő első besorolásához legalább 7 napos életkor szükséges
- A terhességi kor 37-42 hetes egyedülálló szüléseknél; terhességi kor 34-42 hetes ikreknél
- Testtömeg >= életkor szerinti 3. percentilis, a megfelelő országspecifikus irányelvek szerint
- Az 5q-autoszomális recesszív SMA genetikai diagnózisa, beleértve a homozigóta deléció vagy az SMN1 gén funkcióvesztését előrejelző vegyület heterozigótaságának megerősítését
- Olyan klinikai jelek vagy tünetek hiánya a szűrés során (-42. naptól -2. napig) vagy a kiinduláskor (-1. nap), amelyek a vizsgáló véleménye szerint erősen SMA-ra utalnak
- A szűrés időpontjában a vizsgáló véleménye szerint megfelelő táplálás és hidratálás biztosítása
- A vizsgáló véleménye szerint megfelelően felépült bármilyen akut betegségből a kiinduláskor, és elég jó állapotúnak tekinthető a vizsgálatban való részvételhez
- Képes és elvárható, hogy biztonságosan utazhasson a vizsgálati helyszínre a vizsgálat teljes időtartama alatt és a szükséges tanulmányi látogatások gyakoriságának megfelelően, a vizsgáló véleménye szerint
- Minden vizsgálati eljárást, mérést és látogatást képes elvégezni, és a szülő (vagy gondozó) a vizsgáló véleménye szerint megfelelően támogató pszichoszociális körülményekkel rendelkezik.
- A szülő (vagy gondozója) hajlandó fontolóra venni a nasogastricus, naso-jejunális vagy gasztrosztómás szondák behelyezését a vizsgálat során a biztonságos hidratálás, táplálkozás és kezelés biztosítása érdekében, ha a vizsgáló javasolja.
- A szülő (vagy gondozója) hajlandó megfontolni a nem invazív lélegeztetés alkalmazását a vizsgálat során, ha a vizsgáló javasolja
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen vizsgált gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban való egyidejű vagy korábbi részvétel bármikor
- SMN2-célzó antiszensz oligonukleotid, SMN2-splicing módosító vagy génterápia egyidejű vagy korábbi beadása akár klinikai vizsgálatban, akár orvosi ellátás részeként
- Jelentős egyidejű szindrómák vagy betegségek jelenléte
- A vizsgáló véleménye szerint a vénás vagy kapilláris vér nem megfelelő hozzáférése a vizsgálati eljárásokhoz
- Invazív lélegeztetés, tracheostomia vagy éber, non-invazív lélegeztetés szükséges
- Ébren hipoxémia (SaO2 < 95%) lélegeztetőgép támogatásával vagy anélkül
- Többszörös vagy rögzített kontraktúra és/vagy csípő subluxatio vagy diszlokáció születéskor
- A vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak tartott szisztolés vérnyomás vagy diasztolés vérnyomás vagy pulzusszám
- Klinikailag jelentős EKG-eltérések jelenléte a vizsgálati gyógyszer beadása előtt; korrigált QT-intervallum Bazett-módszerrel > 460 ms; veleszületett hosszú QT-szindróma személyes vagy családi anamnézisében (elsőfokú rokonoknál), ami a vizsgálatvezető által meghatározott biztonsági kockázatot jelez a betegek számára. Az első fokú atrioventricularis blokk vagy az izolált jobb oldali köteg ágblokk megengedett
- A csecsemő (és az anya, ha szoptatja a csecsemőt), aki 2 héten belül bevett bármely CYP3A4 inhibitort, 4 héten belül bármilyen CYP3A4 induktort, 2 héten belül bármilyen OCT 2 és MATE szubsztrátot és ismert FMO1 vagy FMO3 gátlót vagy szubsztrátot
- Klinikailag jelentős eltérések a laboratóriumi vizsgálatok eredményeiben
- A riszdiplammal vagy a készítmény összetevőivel szembeni megállapított vagy feltételezett túlérzékenység
- Az SMA miatt szájon át szedett szalbutamollal vagy más béta-2 adrenerg agonistával történő kezelés nem megengedett. Inhalációs béta-2 adrenerg agonisták használata megengedett
- A terhesség (és szoptatás) során anyáknak adott, ismert retinatoxicitású gyógyszerekkel kitett csecsemőket nem szabad bevenni. A vizsgálat során ismerten retinatoxicitást okozó gyógyszerek várható igénye.
- Szemészeti betegségek diagnosztizálása
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nyílt címkés Risdiplam
A résztvevők beiratkoznak arra, hogy naponta egyszer risdiplamot kapjanak szájon át, a megcélzott expozíciós tartomány eléréséhez kiválasztott dózisban.
|
A risdiplamot szájon át kell beadni.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A túlélő motoros neuron (SMN) 2 gén két másolatával rendelkező résztvevők százalékos aránya (kivéve az ismert SMN2 génmódosító mutációt (c.859G>C) és a kiindulási összetett izomműködési potenciált (CMAP) >=1,5 Millivolt (mV) és nem ülnek Támogatás
Időkeret: 12 hónapban
|
A Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Third Edition (BSID-III) bruttó motoros skála a csecsemők és kisgyermekek (0-42 hónapos) fejlődésének általánosan használt mérőszáma.
A BSID-III-ból származó normált pontszámokat a klinikai gyakorlatban használják a késleltetett fejlődésű csecsemők kimutatására, valamint a fejlődési előrehaladás és a terápiás beavatkozások hatásának értékelésére.
A bruttó motoros skála 72 tételből áll, amelyek 0-ra (nem tudja elvégezni a tevékenységet) vagy 1-re (az elért tétel kritériumai) vannak értékelve.
A 22. pont, „5 másodpercig támasz nélkül ül”, nem tekinthető teljesítettnek, ha a csecsemő 5 másodpercnél rövidebb ideig ül egyedül, mielőtt elveszítené az egyensúlyát és felborulna, vagy ha a csecsemő a karjait arra használja, hogy megtámasztja magát.
Egy minta binomiális 90%-os CI-jét Clopper-Pearson (pontos) módszerrel számítottuk ki.
Pontos binomiális tesztet végeztek.
Ha a kétoldali 90%-os CI alsó határa az 5%-os küszöb felett volt, a vizsgálat elsődleges célját teljesítettnek tekintettük.
|
12 hónapban
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikailag megnyilvánuló SMA-t fejlesztő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 12. és 24. hónapban
|
12. és 24. hónapban
|
|
|
Az állandó szellőztetésig és/vagy a halálig eltelt idő
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik állandó szellőztetés nélkül élnek
Időkeret: 12. és 24. hónapban
|
12. és 24. hónapban
|
|
|
Élő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 12. és 24. hónapban
|
12. és 24. hónapban
|
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik elérték a motoros mérföldkövek szintjét a Hammersmith-i csecsemőneurológiai vizsgálat-2 (HINE-2) alapján
Időkeret: 12. és 24. hónapban
|
A HINE-2 értékelés magában foglalja a fejirányítást, az ülést, az akaratlagos fogást, a rúgás, a gurulás, a kúszás, az állás és a járás képességét
|
12. és 24. hónapban
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az SMN2 gén két másolata 5 másodpercig támogatás nélkül ül (függetlenül a kiindulási CMAP értéktől).
Időkeret: 12 hónapban
|
A BSID-III bruttó motoros skála 22. pontjában értékelve.
A BSID-III a csecsemők és kisgyermekek (0-42 hónapos) fejlődésének általánosan használt mérése.
A BSID-III-ból származó normált pontszámokat a klinikai gyakorlatban használják a késleltetett fejlődésű csecsemők kimutatására, valamint a fejlődési előrehaladás és a terápiás beavatkozások hatásának értékelésére.
A bruttó motoros skála 72 tételből áll, amelyek 0-ra (nem tudja elvégezni a tevékenységet) vagy 1-re (az elért tétel kritériumai) vannak értékelve.
A 22. pont, „5 másodpercig támasz nélkül ül”, nem tekinthető teljesítettnek, ha a csecsemő 5 másodpercnél rövidebb ideig ül egyedül, mielőtt elveszítené az egyensúlyát és felborulna, vagy ha a csecsemő a karjait arra használja, hogy megtámasztja magát.
Egy minta binomiális 90%-os CI-jét Clopper-Pearson (pontos) módszerrel számítottuk ki.
|
12 hónapban
|
|
Az 5 másodpercig támogatás nélkül ülő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 24 hónapban
|
BSID-III bruttó motorskálával értékelve
|
24 hónapban
|
|
A 30 másodpercig támogatás nélkül ülő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 12. és 24. hónapban
|
BSID-III bruttó motorskálával értékelve
|
12. és 24. hónapban
|
|
A legalább 3 másodpercig álló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 24 hónapban
|
BSID-III bruttó motorskálával értékelve
|
24 hónapban
|
|
A gyalogos résztvevők százalékos aránya (legalább 3 lépést tesz meg)
Időkeret: 24 hónapban
|
BSID-III bruttó motorskálával értékelve
|
24 hónapban
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik bizonyítják, hogy képesek skálázott pontszámot elérni a BSID-III bruttó motoros részteszteken a kronológiai referenciastandard 1,5 szórásán belül
Időkeret: 24 és 42 hónapban
|
A BSID-III bruttó motoros skála alapján értékelték
|
24 és 42 hónapban
|
|
Változás a kiindulási pontszámhoz képest a Philadelphiai Gyermekkórház csecsemő idegi-muszkuláris rendellenességek tesztje (CHOP INTEND) motorfunkciós skáláján a 12. hónapban
Időkeret: Alapállapot, 12. hónap
|
A CHOP-INTEND a motoros funkció mérőszáma, amelyet a csecsemők motoros teljesítményének tesztje alapján fejlesztettek ki, kifejezetten a neuromuszkuláris betegségben szenvedő gyenge csecsemők számára.
16 tételből áll, ahol mindegyik tétel egy adott motoros feladatot (például a felső és alsó végtag spontán mozgását, kézfogást, gurulást, fejirányítást és egyebeket) értékel 0-tól 4-ig terjedő skálán, ahol a nulla a válasz hiánya. a 4 pedig teljes válasz.
Az összpontszámot úgy számítják ki, hogy összeadják a tételpontszámokat (0-64 tartomány) a nagyobb súlyosságot jelző alacsonyabb pontszámokkal.
Az alapvonalhoz képest pozitív változás javulást jelez.
|
Alapállapot, 12. hónap
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik 40 vagy magasabb, 50 vagy magasabb és 60 vagy magasabb pontszámot értek el a CHOP INTEND motorfunkciós skálán a 12. hónapban
Időkeret: 12 hónapban
|
A CHOP-INTEND a motoros funkció mérőszáma, amelyet a csecsemők motoros teljesítményének tesztje alapján fejlesztettek ki, kifejezetten a neuromuszkuláris betegségben szenvedő gyenge csecsemők számára.
16 tételből áll, ahol mindegyik tétel egy adott motoros feladatot (például a felső és alsó végtag spontán mozgását, kézfogást, gurulást, fejirányítást és egyebeket) értékel 0-tól 4-ig terjedő skálán, ahol a nulla a válasz hiánya. a 4 pedig teljes válasz.
Az összpontszámot úgy számítják ki, hogy összeadják a tételpontszámokat (0-64 tartomány) a nagyobb súlyosságot jelző alacsonyabb pontszámokkal.
Az adatokat kétoldalas 90%-os Clopper-Pearson (pontos) CI-vel mutatjuk be az arányhoz.
|
12 hónapban
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik megfelelnek a CHOP-nak, bármely ponton meg kívánják állni a feltételeket
Időkeret: 24 hónapig
|
24 hónapig
|
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) pontszámában
Időkeret: A 60. hónapban
|
A 60. hónapban
|
|
|
A résztvevők száma és százalékos aránya a normál tartomány 3. százalékán belüli testtömeg-életkor, hossz/magasság/kor és súly/hossz/magasság tekintetében
Időkeret: 12., 24., 36., 48. és 60. hónapban
|
A WHO gyermeknövekedési standardjai alapján (WHO 2019)
|
12., 24., 36., 48. és 60. hónapban
|
|
A résztvevők száma és százalékos aránya a normál tartomány 3. százalékán belüli fejkörfogat életkor szerint
Időkeret: 12. és 24. hónapban
|
A WHO gyermeknövekedési standardjai alapján (WHO 2019)
|
12. és 24. hónapban
|
|
Változás az alapvonal százalékos értékétől a súly-életkorhoz, hossz/magasság-életkorhoz és súly-hossz/magassághoz
Időkeret: 12., 24., 36., 48. és 60. hónapban
|
12., 24., 36., 48. és 60. hónapban
|
|
|
Változás az alapvonal százalékos értékéhez képest a fej kerületére vonatkozóan – életkor szerint
Időkeret: 12. és 24. hónapban
|
12. és 24. hónapban
|
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a mellkas kerületében
Időkeret: 12. és 24. hónapban
|
12. és 24. hónapban
|
|
|
A mellkas és a fej kerülete közötti arány
Időkeret: 12. és 24. hónapban
|
12. és 24. hónapban
|
|
|
Nyelni és szájon át táplálni tudó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 12., 24., 36., 48. és 60. hónapban
|
12., 24., 36., 48. és 60. hónapban
|
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az összetett izomműködési potenciál (CMAP) amplitúdójában
Időkeret: 12. és 24. hónapban
|
CMAP-val mérve
|
12. és 24. hónapban
|
|
Farmakodinámiás markerszintek mérése a vérben
Időkeret: 1. nap, 56, 196, 364, 728 és korai visszavonáskor
|
1. nap, 56, 196, 364, 728 és korai visszavonáskor
|
|
|
A nemkívánatos eseményekkel részt vevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 7 évig
|
A nemkívánatos események súlyosságát a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai, 5. verzió (NCI CTCAE) v5.
|
Akár 7 évig
|
|
Az életkornak megfelelő szemészeti vizsgálat
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
|
A risdiplam és metabolitjainak plazmakoncentrációja a PK-profil jellemzésére
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. augusztus 7.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. február 20.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. február 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. december 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. december 17.
Első közzététel (Tényleges)
2018. december 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. július 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. július 8.
Utolsó ellenőrzés
2026. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BN40703
- 2018-002087-12 (EudraCT szám)
- 2023-506009-20-00 (Ctis: EU CT number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A szakképzett kutatók hozzáférést kérhetnek az egyéni páciensszintű adatokhoz a klinikai vizsgálati adatkérő platformon (www.vivli.org) keresztül.
További részletek a Roche támogatható tanulmányokra vonatkozó kritériumairól itt találhatók (https://vivli.org/ourmember/roche/).
A Roche klinikai információk megosztására vonatkozó globális szabályzatával és a kapcsolódó klinikai vizsgálati dokumentumokhoz való hozzáférés kérésével kapcsolatos további részletekért lásd itt (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .