皮内LPSおよび抗生物質
2021年8月2日 更新者：Centre for Human Drug Research, Netherlands
LPS スキン チャレンジ モデルにおける局所抗生物質の抗炎症効果の調査
エリスロマイシンとクリンダマイシンには抗炎症作用があると考えられています。
この研究では、エリスロマイシンとクリンダマイシンの抗炎症効果の可能性を調査します。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
エリスロマイシンとクリンダマイシンの免疫調節作用に関する説得力のある機構的報告は少なく、新たに単離されたヒト免疫細胞での実験に基づいていることはめったになく、矛盾している可能性があります。
さらに、両方の抗生物質の直接的な免疫調節効果が in vivo で実証されたことはありません。
Center for Human Drug Research Biomarker lab は、in vitro でのエリスロマイシンとクリンダマイシンの免疫調節作用を詳細に研究しています。
初代ヒト免疫細胞に対するこれらの in vitro 実験では、エリスロマイシンとクリンダマイシンの両方が、リポ多糖 (LPS) やポリ I:C などのさまざまな免疫トリガーによる刺激により、末梢血単核細胞の免疫応答を調節できることが実証されました。
この現在の研究では、in vitro 研究が in vivo 研究に変換され、健康なボランティアの皮内 LPS 皮膚チャレンジ モデルになります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Zuid-Holland
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Leiden、Zuid-Holland、オランダ、2333 CL
- Centre For Human Drug Research
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～41年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から45歳までの健康な男性または女性の被験者。 健康状態は、詳細な病歴および手術歴、バイタルサイン、12誘導心電図、血液学、血液化学、血液血清学および尿検査を含む完全な身体検査の後に活動性または慢性疾患の証拠がないことによって定義されます。
- ボディマス指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m2 で、最小体重が 50 kg であること。
- フィッツパトリック スキン タイプ I-III (白人);
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の制限を順守することができ、喜んで。
- eDiary アプリと連携できます。
除外基準:
- 自己免疫疾患、HIVおよび移植患者を含む、免疫系障害に関連する疾患;
- 1型または2型糖尿病;
- 過去 3 か月以内のワクチン接種;
- 乾癬の家族歴;
- -病理学的瘢痕形成の病歴（ケロイド、肥厚性瘢痕）;
- 治療部位に現在および/または再発している、病理学的に臨床的に重要な皮膚の状態がある（つまり、 アトピー性皮膚炎);
- -スクリーニング時の皮膚マーカーに対する過敏症;
- -登録前30日以内の免疫抑制薬または免疫調節薬の必要性、または研究の過程で使用する予定;
- 登録後 3 週間以内の過度の日光浴または日焼けブース;
- -スクリーニング前の3か月以内または年に4回以上の治験薬またはデバイス研究への参加;
- -スクリーニング前の3か月以内に500 mLを超える血液の損失または寄付。 またはスクリーニング前14日以内の血漿の提供;
- 現在の喫煙者および/または他のニコチン含有製品 (パッチなど) の常用者;
- -陽性の尿薬物スクリーニングを含む、PI（または医学的に資格のある被指名者）によって重要と見なされる薬物または物質乱用の履歴または現在。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：科目1～6
クロベタゾール治療の前に、指示された皮膚領域に 1 日 2 回エリスロマイシンとクリンダマイシンを 7 日間治療します。左腕または右腕のいずれかで 2 日間無作為化されます。
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エリスロマイシンおよびクリンダマイシンによる 7 日間の前処理を、掌側下腕の左側 (エリスロマイシン) および右側 (クリンダマイシン) のマークされた領域に 1 日 2 回適用します。
エリスロマイシンは、抗生物質のマクロライド群に属する静菌性抗生物質です。
マクロライドは、細菌リボソームの 50S サブユニットの P 部位に可逆的に結合することにより、静菌作用を発揮します。
ヒプロロースとエタノールを配合した局所ゲル製剤です。
エリスロマイシンおよびクリンダマイシンによる 7 日間の前処理を、掌側下腕の左側 (エリスロマイシン) および右側 (クリンダマイシン) のマークされた領域に 1 日 2 回適用します。
クリンダムシンは、抗生物質のリンコサミドグループに属する静菌性抗生物質です。
リンコサミドは、細菌リボソームの 50S サブユニットの P 部位に可逆的に結合することにより、静菌剤として作用します。
エタノール配合の外用ローション処方。
プロピオン酸クロベタゾール 0.05% 局所製剤による 2 日間の前処理は、1 日 2 回、掌側下腕の左側または右側のマークされた領域に適用されます。 プロピオン酸クロベタゾール 0.05% 局所製剤 (クロスオーバー比較): プロピオン酸クロベタゾールは、抗炎症、抗そう痒、および血管収縮特性を持つ強力な合成コルチコステロイドです。 プロピオン酸クロベタゾールは、細胞質グルココルチコイド受容体に結合することによってその効果を発揮し、続いてグルココルチコイド受容体を介した遺伝子発現を活性化します。 これにより、特定の炎症メディエーターの合成を阻害しながら、特定の抗炎症タンパク質の合成が行われます。 具体的には、プロピオン酸クロベタゾールは、ホスホリパーゼ A2 阻害タンパク質を誘導し、それによってホスホリパーゼ A2 による膜リン脂質からの炎症性前駆体アラキドン酸の放出を制御するようです。 |
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実験的：科目7～24
4回のリポ多糖注射とクロベタゾール治療の前に、指定された皮膚領域にエリスロマイシンとクリンダマイシンを1日2回7日間治療します。左腕または右腕のいずれかで 2 日間無作為化されます。
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エリスロマイシンおよびクリンダマイシンによる 7 日間の前処理を、掌側下腕の左側 (エリスロマイシン) および右側 (クリンダマイシン) のマークされた領域に 1 日 2 回適用します。
エリスロマイシンは、抗生物質のマクロライド群に属する静菌性抗生物質です。
マクロライドは、細菌リボソームの 50S サブユニットの P 部位に可逆的に結合することにより、静菌作用を発揮します。
ヒプロロースとエタノールを配合した局所ゲル製剤です。
プロピオン酸クロベタゾール 0.05% 局所製剤による 2 日間の前処理は、1 日 2 回、掌側下腕の左側または右側のマークされた領域に適用されます。 プロピオン酸クロベタゾール 0.05% 局所製剤 (クロスオーバー比較): プロピオン酸クロベタゾールは、抗炎症、抗そう痒、および血管収縮特性を持つ強力な合成コルチコステロイドです。 プロピオン酸クロベタゾールは、細胞質グルココルチコイド受容体に結合することによってその効果を発揮し、続いてグルココルチコイド受容体を介した遺伝子発現を活性化します。 これにより、特定の炎症メディエーターの合成を阻害しながら、特定の抗炎症タンパク質の合成が行われます。 具体的には、プロピオン酸クロベタゾールは、ホスホリパーゼ A2 阻害タンパク質を誘導し、それによってホスホリパーゼ A2 による膜リン脂質からの炎症性前駆体アラキドン酸の放出を制御するようです。
TLR4 アゴニストとして、大腸菌から調製した精製リポ多糖: 113: H10:K 陰性 (U.
標準参照エンドトキシン）が使用されます。
この LPS バッチは、国立衛生研究所 (NIH) によって米国で製造されています。
被験者は、0日目に各前腕に2回のLPSの皮内投与を受けます（合計4回のLPS注射。ただし、被験者1〜6は何も受けず、被験者25〜27は右腕のみで2回のLPS注射を受けます）。
注射あたりの投与量は 10 ng です。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：被験者 25-30
リポ多糖注射の2日前に0.5mg/kgのプレドニゾロン
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TLR4 アゴニストとして、大腸菌から調製した精製リポ多糖: 113: H10:K 陰性 (U.
標準参照エンドトキシン）が使用されます。
この LPS バッチは、国立衛生研究所 (NIH) によって米国で製造されています。
被験者は、0日目に各前腕に2回のLPSの皮内投与を受けます（合計4回のLPS注射。ただし、被験者1〜6は何も受けず、被験者25〜27は右腕のみで2回のLPS注射を受けます）。
注射あたりの投与量は 10 ng です。
他の名前：
プレドニゾロン 1 日量 0.5mg/kg (朝は 0.25mg/kg、夜は 0.25mg/kg) による 2 日間の前治療。
プレドニゾロン錠剤 (0.5mg/kg; 平行比較): プレドニゾロンは、グルココルチコイド活性が優勢な合成コルチコステロイドであり、炎症性および自己免疫疾患の治療に広く使用されています。
プレドニゾロンは、細胞質グルココルチコイド受容体に結合することによってその効果を発揮し、続いてグルココルチコイド受容体を介した遺伝子発現を活性化します。
これにより、特定の炎症メディエーターの合成を阻害しながら、特定の抗炎症タンパク質の合成が行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レーザー スペックル コントラスト イメージング (LSCI) による灌流の変化
時間枠：ベースライン、LPS 注射後 3、6、10、24、および 48 時間
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投与前と投与後の皮膚の微小循環は、レーザースペックルイメージャーを使用して評価されます。
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ベースライン、LPS 注射後 3、6、10、24、および 48 時間
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Antera 3Dカメラと2Dカメラによる紅斑の変化
時間枠：ベースライン、LPS 注射後 3、6、10、24、および 48 時間
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標準化された写真は、Antera カメラ (Antera 3D、Miravex、アイルランド) を使用して撮影されます。
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ベースライン、LPS 注射後 3、6、10、24、および 48 時間
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臨床評価による紅斑の変化（紅斑グレーディングスケール）
時間枠：ベースライン、LPS 注射後 3、6、10、24、および 48 時間
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投与前および投与後の特定の時点で、注射した領域の色を 4 段階で評価します (紅斑指数)。正常、軽度、中等度、重度。
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ベースライン、LPS 注射後 3、6、10、24、および 48 時間
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摂氏サーモグラフィによる温度変化
時間枠：ベースライン、LPS 注射後 3、6、10、24、および 48 時間
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皮膚温度は、赤外線カメラを使用して測定されます。
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ベースライン、LPS 注射後 3、6、10、24、および 48 時間
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皮膚マイクロバイオームの変化
時間枠：ベースライン、LPS 注射後 3、6、10、24、および 48 時間
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皮膚培養サンプルの収集は、非侵襲的な手順であり、サイトごとに滅菌ポリエステル フロック チップが処理領域と非処理領域の表面に沿って渡されます。 研究対象の細菌には以下が含まれますが、これらに限定されません: |
ベースライン、LPS 注射後 3、6、10、24、および 48 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Matthijs Moerland, PhD、Researc Director
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年10月12日
一次修了 (実際)
2019年2月23日
研究の完了 (実際)
2019年2月23日
試験登録日
最初に提出
2018年12月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年12月17日
最初の投稿 (実際)
2018年12月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月2日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CHDR1752-B
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。