Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intradermal LPS och antibiotika

2 augusti 2021 uppdaterad av: Centre for Human Drug Research, Netherlands

Undersöker antiinflammatoriska effekter av aktuella antibiotika i en LPS-hudutmaningsmodell

Erytromycin och klindamycin tros ha antiinflammatoriska aspekter. Denna studie undersöker de möjliga antiinflammatoriska effekterna av erytromycin och klindamycin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Övertygande mekanistiska rapporter om den immunmodulerande verkan av erytromycin och klindamycin är få, sällan baserade på experiment i nyligen isolerade mänskliga immunceller, och potentiellt motsägelsefulla. Dessutom har direkta immunmodulerande effekter av båda antibiotika aldrig visats in vivo. Center for Human Drug Research Biomarker lab har studerat på djupet de immunmodulerande effekterna av erytromycin och klindamycin in vitro. Dessa in vitro-experiment på primära humana immunceller visade att både erytromycin och klindamycin kan modulera immunsvaret hos perifera mononukleära blodceller vid stimulering med olika immunutlösare såsom lipopolysackarid (LPS) och polyI:C. I denna aktuella studie kommer in vitro-arbetet att översättas till en in vivo-studie där det kommer att göras till en intradermal hudutmaningsmodell med LPS hos friska frivilliga.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederländerna, 2333 CL
        • Centre For Human Drug Research

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 41 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner, 18 till 45 år, inklusive. Frisk status definieras av frånvaro av bevis för någon aktiv eller kronisk sjukdom efter en detaljerad medicinsk och kirurgisk historia, en fullständig fysisk undersökning inklusive vitala tecken, 12-avlednings-EKG, hematologi, blodkemi, blodserologi och urinanalys;
  2. Body mass index (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2, inklusive, och med en minimivikt på 50 kg;
  3. Fitzpatrick hudtyp I-III (kaukasisk);
  4. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och att följa studierestriktioner.
  5. Kan arbeta med eDiary-appen.

Exklusions kriterier:

  1. Alla sjukdomar associerade med nedsatt immunsystem, inklusive autoimmuna sjukdomar, HIV och transplantationspatienter;
  2. Typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus;
  3. Eventuell vaccination under de senaste 3 månaderna;
  4. Familjehistoria av psoriasis;
  5. Historik av patologisk ärrbildning (keloid, hypertrofiskt ärr);
  6. Har något aktuellt och/eller återkommande patologiskt, kliniskt signifikant hudtillstånd vid behandlingsområdet (dvs. atopisk dermatit);
  7. Överkänslighet för dermatologisk markör vid screening;
  8. Krav på immunsuppressiv eller immunmodulerande medicin inom 30 dagar före inskrivning eller planerad användning under studiens gång;
  9. Överdriven solexponering eller ett solarium inom 3 veckor efter registreringen;
  10. Deltagande i en läkemedels- eller enhetsstudie inom 3 månader före screening eller mer än 4 gånger per år;
  11. Förlust eller donation av blod över 500 ml inom tre månader före screening. Eller donation av plasma inom 14 dagar före screening;
  12. Aktuell rökare och/eller regelbunden användare av andra nikotinhaltiga produkter (t.ex. plåster);
  13. Historik av eller aktuellt drog- eller drogmissbruk som anses betydande av PI (eller medicinskt kvalificerad representant), inklusive en positiv urinläkemedelsscreening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Ämne 1-6
7 dagars behandling av erytromycin och klindamycin två gånger dagligen på indikerade hudområden före Clobetasol-behandling; randomiserad antingen på vänster eller höger arm i 2 dagar.
Läkemedel: Erytromycin 4% topikal gelformulering:
7 dagars förbehandling med erytromycin och klindamycin applicerade två gånger dagligen på markerat område på vänster (erytromycin) och höger sida (clindamycin) av volar underarmen. Erytromycin är ett bakteriostatiskt antibiotikum som tillhör makrolidgruppen av antibiotika. Makrolider fungerar som bakteriostatiska genom att binda reversibelt till P-stället på 50S-subenheten av bakteriella ribosomer. En topisk gelformulering med hyprolos och etanol.
Läkemedel: Clindamycin 1% lotionformulering:
7 dagars förbehandling med erytromycin och klindamycin applicerade två gånger dagligen på markerat område på vänster (erytromycin) och höger sida (clindamycin) av volar underarmen. Clindamcin är ett bakteriostatiskt antibiotikum som tillhör linkosamidgruppen av antibiotika. Linkosamider fungerar som bakteriostatiska genom att binda reversibelt till P-stället på 50S-subenheten av bakteriella ribosomer. En aktuell lotionformulering med etanol.
Läkemedel: Klobetasolpropionat 0,05 % topisk formulering (crossover-jämförelse):

2 dagars förbehandling med klobetasolpropionat 0,05 % topikal formulering applicerad två gånger dagligen på markerat område på vänster eller höger sida av volar underarmen.

Klobetasolpropionat 0,05 % topisk formulering (crossover-jämförelse):

Klobetasolpropionat är en potent syntetisk kortikosteroid med antiinflammatoriska, anti-klåda och vasokonstriktiva egenskaper. Klobetasolpropionat utövar sin effekt genom att binda till cytoplasmatiska glukokortikoidreceptorer och aktiverar därefter glukokortikoidreceptormedierat genuttryck. Detta resulterar i syntes av vissa antiinflammatoriska proteiner, samtidigt som det hämmar syntesen av vissa inflammatoriska mediatorer. Specifikt verkar klobetasolpropionat inducera fosfolipas A2-hämmande proteiner och därigenom kontrollera frisättningen av den inflammatoriska prekursorn arakidonsyra från membranfosfolipider av fosfolipas A2.
Experimentell: Ämnen 7-24
7 dagars behandling av erytromycin och klindamycin två gånger dagligen på indikerat hudområde före 4 Lipopolysackarid-injektioner och Clobetasol-behandling; randomiserad antingen på vänster eller höger arm i 2 dagar.
Läkemedel: Erytromycin 4% topikal gelformulering:
7 dagars förbehandling med erytromycin och klindamycin applicerade två gånger dagligen på markerat område på vänster (erytromycin) och höger sida (clindamycin) av volar underarmen. Erytromycin är ett bakteriostatiskt antibiotikum som tillhör makrolidgruppen av antibiotika. Makrolider fungerar som bakteriostatiska genom att binda reversibelt till P-stället på 50S-subenheten av bakteriella ribosomer. En topisk gelformulering med hyprolos och etanol.
Läkemedel: Klobetasolpropionat 0,05 % topisk formulering (crossover-jämförelse):

2 dagars förbehandling med klobetasolpropionat 0,05 % topikal formulering applicerad två gånger dagligen på markerat område på vänster eller höger sida av volar underarmen.

Klobetasolpropionat 0,05 % topisk formulering (crossover-jämförelse):

Klobetasolpropionat är en potent syntetisk kortikosteroid med antiinflammatoriska, anti-klåda och vasokonstriktiva egenskaper. Klobetasolpropionat utövar sin effekt genom att binda till cytoplasmatiska glukokortikoidreceptorer och aktiverar därefter glukokortikoidreceptormedierat genuttryck. Detta resulterar i syntes av vissa antiinflammatoriska proteiner, samtidigt som det hämmar syntesen av vissa inflammatoriska mediatorer. Specifikt verkar klobetasolpropionat inducera fosfolipas A2-hämmande proteiner och därigenom kontrollera frisättningen av den inflammatoriska prekursorn arakidonsyra från membranfosfolipider av fosfolipas A2.

Övrig: Lipopolysackarid
Som TLR4-agonist, renad lipopolysackarid framställd från Escherichia Coli: 113: H10:K negativ (U.S. Standardreferensendotoxin) kommer att användas. Denna LPS-sats är tillverkad i USA av National Institute of Health (NIH). Försökspersonerna kommer att få två intradermala doser av LPS i varje underarm på dag 0 (4 LPS-injektioner totalt, förutom försökspersonerna 1-6 som inte får någon och försökspersonerna 25-27 kommer att få 2 LPS-injektioner, endast i höger arm). Dosen per injektion är 10 ng.
Andra namn:
  • LPS
Aktiv komparator: Ämnen 25-30
0,5 mg/kg prednisolon två dagar före Lipopolysackarid-injektioner
Övrig: Lipopolysackarid
Som TLR4-agonist, renad lipopolysackarid framställd från Escherichia Coli: 113: H10:K negativ (U.S. Standardreferensendotoxin) kommer att användas. Denna LPS-sats är tillverkad i USA av National Institute of Health (NIH). Försökspersonerna kommer att få två intradermala doser av LPS i varje underarm på dag 0 (4 LPS-injektioner totalt, förutom försökspersonerna 1-6 som inte får någon och försökspersonerna 25-27 kommer att få 2 LPS-injektioner, endast i höger arm). Dosen per injektion är 10 ng.
Andra namn:
  • LPS
Läkemedel: Prednisolon tablett (0,5 mg/kg; parallell jämförelse):
2 dagars förbehandling med prednisolon daglig dos 0,5mg/kg (0,25mg/kg på morgonen och 0,25mg/kg på kvällen). Prednisolon tablett (0,5 mg/kg; parallell jämförelse): Prednisolon är en syntetisk kortikosteroid med dominerande glukokortikoidaktivitet och används som sådan i stor utsträckning vid behandling av inflammatoriska och autoimmuna sjukdomar. Prednisolon utövar sin effekt genom att binda till cytoplasmatiska glukokortikoidreceptorer och aktiverar därefter glukokortikoidreceptormedierat genuttryck. Detta resulterar i syntes av vissa antiinflammatoriska proteiner, samtidigt som det hämmar syntesen av vissa inflammatoriska mediatorer.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i perfusion genom Laser Speckle Contrast Imaging (LSCI)
Tidsram: Baslinje, 3, 6, 10, 24 och 48 timmar efter LPS-injektion
Kutan mikrocirkulation mellan före och efter dos kommer att bedömas med hjälp av laserfläckbildaren.
Baslinje, 3, 6, 10, 24 och 48 timmar efter LPS-injektion
Förändring i erytem av Antera 3D-kamera och 2D-kamera
Tidsram: Baslinje, 3, 6, 10, 24 och 48 timmar efter LPS-injektion
Standardiserade fotografier kommer att tas med Antera-kameran (Antera 3D, Miravex, Irland).
Baslinje, 3, 6, 10, 24 och 48 timmar efter LPS-injektion
Förändring i erytem genom klinisk utvärdering (erytemgraderingsskala)
Tidsram: Baslinje, 3, 6, 10, 24 och 48 timmar efter LPS-injektion
Vid de specifika tidpunkterna före och efter dosen bedöms färgen på det injicerade området (erytemindex), på en 4-punktsskala; normal, mild, måttlig, svår.
Baslinje, 3, 6, 10, 24 och 48 timmar efter LPS-injektion
Förändring i temperatur genom termografi i celsius
Tidsram: Baslinje, 3, 6, 10, 24 och 48 timmar efter LPS-injektion
Hudtemperaturen kommer att mätas med en värmekamera.
Baslinje, 3, 6, 10, 24 och 48 timmar efter LPS-injektion
Förändring i hudens mikrobiom
Tidsram: Baslinje, 3, 6, 10, 24 och 48 timmar efter LPS-injektion

Insamling av hudodlingsprover är en icke-invasiv procedur där en steril polyesterflockspets per plats förs längs ytan av behandlade och obehandlade områden.

bakterier som studerats inkluderar men är inte begränsade till: Acinetobacter Anaerococcus Corynebacterium Enhydrobacter Finegoldia Lactobacillus Micrococcus Paracoccus Peptoniphilus Prevotella Propionibacterium Staphylococcus Streptococcus
Baslinje, 3, 6, 10, 24 och 48 timmar efter LPS-injektion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Samarbetspartners

Maruho Co., Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Matthijs Moerland, PhD, Researc Director

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 oktober 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

23 februari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

23 februari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 december 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2018

Första postat (Faktisk)

19 december 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CHDR1752-B

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera