Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intradermální LPS a antibiotika

2. srpna 2021 aktualizováno: Centre for Human Drug Research, Netherlands

Zkoumání protizánětlivých účinků topických antibiotik v modelu LPS Skin Challenge

Předpokládá se, že erythromycin a klindamycin mají protizánětlivé aspekty. Tato studie zkoumá možné protizánětlivé účinky erythromycinu a klindamycinu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přesvědčivé mechanistické zprávy o imunomodulačním působení erythromycinu a klindamycinu jsou vzácné, zřídka založené na experimentech na čerstvě izolovaných lidských imunitních buňkách a potenciálně protichůdné. Navíc přímé imunomodulační účinky obou antibiotik nebyly nikdy in vivo prokázány. Laboratoř Centra pro výzkum lidských léčiv Biomarker do hloubky studovala imunomodulační účinky erythromycinu a klindamycinu in vitro. Tyto in vitro experimenty na primárních lidských imunitních buňkách ukázaly, že jak erythromycin, tak klindamycin jsou schopny modulovat imunitní odpověď mononukleárních buněk periferní krve po stimulaci různými imunitními spouštěči, jako je lipopolysacharid (LPS) a polyI:C. V této současné studii bude práce in vitro převedena na studii in vivo, kde bude provedena jako model intradermálního LPS kožního provokačního modelu u zdravých dobrovolníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holandsko, 2333 CL
        • Centre For Human Drug Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 41 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Zdraví muži nebo ženy ve věku 18 až 45 let včetně. Zdravý stav je definován nepřítomností důkazů o jakémkoli aktivním nebo chronickém onemocnění po podrobné lékařské a chirurgické anamnéze, kompletním fyzikálním vyšetření včetně vitálních funkcí, 12svodového EKG, hematologie, biochemie krve, sérologie krve a analýzy moči;
  2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a s minimální hmotností 50 kg;
  3. Fitzpatrick typ pleti I-III (bělošský);
  4. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a dodržovat omezení studie.
  5. Schopnost pracovat s aplikací eDiary.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakékoli onemocnění spojené s poškozením imunitního systému, včetně autoimunitních onemocnění, HIV a pacientů po transplantaci;
  2. diabetes mellitus 1. nebo 2. typu;
  3. Jakékoli očkování během posledních 3 měsíců;
  4. Rodinná anamnéza psoriázy;
  5. Anamnéza tvorby patologických jizev (keloidní, hypertrofická jizva);
  6. Máte jakýkoli současný a/nebo opakující se patologicky významný stav kůže v ošetřované oblasti (tj. atopická dermatitida);
  7. Hypersenzitivita na dermatologický marker při screeningu;
  8. Požadavek imunosupresivní nebo imunomodulační medikace do 30 dnů před zařazením nebo plánovaného použití v průběhu studie;
  9. Nadměrné vystavení slunci nebo soláriu do 3 týdnů od zápisu;
  10. Účast ve studii zkoumaného léku nebo zařízení během 3 měsíců před screeningem nebo více než 4krát ročně;
  11. Ztráta nebo darování krve nad 500 ml během tří měsíců před screeningem. Nebo darování plazmy do 14 dnů před screeningem;
  12. Současný kuřák a/nebo pravidelný uživatel jiných produktů obsahujících nikotin (např. náplastí);
  13. Anamnéza nebo současné zneužívání drog nebo látek, které PI (nebo lékařsky kvalifikovaná osoba) považuje za významné, včetně pozitivního screeningu drog v moči.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Předměty 1-6
7denní léčba erythromycinem a klindamycinem dvakrát denně na indikovaných oblastech kůže před léčbou Clobetasolem; randomizováni buď na levou nebo pravou paži po dobu 2 dnů.
Lék: Erythromycin 4% topická gelová formulace:
7denní předléčba erythromycinem a klindamycinem aplikovaným dvakrát denně na označenou oblast na levé (erythromycin) a pravé straně (klindamycin) volární dolní paže. Erythromycin je bakteriostatické antibiotikum, které patří do skupiny makrolidových antibiotik. Makrolidy působí jako bakteriostatika reverzibilní vazbou na místo P na podjednotce 50S bakteriálních ribozomů. Lokální gelová formulace s hyprolózou a ethanolem.
Lék: Složení klindamycinu 1% lotion:
7denní předléčba erythromycinem a klindamycinem aplikovaným dvakrát denně na označenou oblast na levé (erythromycin) a pravé straně (klindamycin) volární dolní paže. Clindamcin je bakteriostatické antibiotikum, které patří do skupiny linkosamidových antibiotik. Linkosamidy působí jako bakteriostatika reverzibilní vazbou na P místo na podjednotce 50S bakteriálních ribozomů. Lokální lotion s ethanolem.
Lék: Clobetasol propionát 0,05% topická formulace (křížové srovnání):

2denní předběžná léčba klobetasol propionátem 0,05% topická formulace aplikovaná dvakrát denně na označenou oblast na levé nebo pravé straně volární dolní části paže.

Clobetasol propionát 0,05% topická formulace (křížové srovnání):

Clobetasol propionát je silný syntetický kortikosteroid s protizánětlivými, protisvědivými a vazokonstrikčními vlastnostmi. Klobetasol propionát uplatňuje svůj účinek vazbou na cytoplazmatické glukokortikoidní receptory a následně aktivuje genovou expresi zprostředkovanou glukokortikoidním receptorem. To vede k syntéze určitých protizánětlivých proteinů a zároveň inhibuje syntézu určitých zánětlivých mediátorů. Konkrétně se zdá, že klobetasol propionát indukuje proteiny inhibující fosfolipázu A2, čímž řídí uvolňování zánětlivého prekurzoru kyseliny arachidonové z membránových fosfolipidů fosfolipázou A2.
Experimentální: Předměty 7-24
7denní léčba erythromycinem a klindamycinem dvakrát denně na indikovanou oblast kůže před 4 injekcemi lipopolysacharidu a léčbou Clobetasolem; randomizováni buď na levou nebo pravou paži po dobu 2 dnů.
Lék: Erythromycin 4% topická gelová formulace:
7denní předléčba erythromycinem a klindamycinem aplikovaným dvakrát denně na označenou oblast na levé (erythromycin) a pravé straně (klindamycin) volární dolní paže. Erythromycin je bakteriostatické antibiotikum, které patří do skupiny makrolidových antibiotik. Makrolidy působí jako bakteriostatika reverzibilní vazbou na místo P na podjednotce 50S bakteriálních ribozomů. Lokální gelová formulace s hyprolózou a ethanolem.
Lék: Clobetasol propionát 0,05% topická formulace (křížové srovnání):

2denní předběžná léčba klobetasol propionátem 0,05% topická formulace aplikovaná dvakrát denně na označenou oblast na levé nebo pravé straně volární dolní části paže.

Clobetasol propionát 0,05% topická formulace (křížové srovnání):

Clobetasol propionát je silný syntetický kortikosteroid s protizánětlivými, protisvědivými a vazokonstrikčními vlastnostmi. Klobetasol propionát uplatňuje svůj účinek vazbou na cytoplazmatické glukokortikoidní receptory a následně aktivuje genovou expresi zprostředkovanou glukokortikoidním receptorem. To vede k syntéze určitých protizánětlivých proteinů a zároveň inhibuje syntézu určitých zánětlivých mediátorů. Konkrétně se zdá, že klobetasol propionát indukuje proteiny inhibující fosfolipázu A2, čímž řídí uvolňování zánětlivého prekurzoru kyseliny arachidonové z membránových fosfolipidů fosfolipázou A2.

Jiný: Lipopolysacharid
Jako agonista TLR4, purifikovaný lipopolysacharid připravený z Escherichia Coli: 113: H10:K negativní (U.S. Bude použit standardní referenční endotoxin). Tato šarže LPS je vyrobena v USA Národním institutem zdraví (NIH). Subjekty dostanou dvě intradermální dávky LPS do každého předloktí v den 0 (celkem 4 injekce LPS, kromě subjektů 1-6, kteří nedostanou žádnou, a subjektů 25-27 dostanou 2 injekce LPS, pouze do pravé paže). Dávka na injekci je 10 ng.
Ostatní jména:
  • LPS
Aktivní komparátor: Předměty 25-30
0,5 mg/kg prednisolonu dva dny před injekcemi lipopolysacharidů
Jiný: Lipopolysacharid
Jako agonista TLR4, purifikovaný lipopolysacharid připravený z Escherichia Coli: 113: H10:K negativní (U.S. Bude použit standardní referenční endotoxin). Tato šarže LPS je vyrobena v USA Národním institutem zdraví (NIH). Subjekty dostanou dvě intradermální dávky LPS do každého předloktí v den 0 (celkem 4 injekce LPS, kromě subjektů 1-6, kteří nedostanou žádnou, a subjektů 25-27 dostanou 2 injekce LPS, pouze do pravé paže). Dávka na injekci je 10 ng.
Ostatní jména:
  • LPS
Lék: Tableta prednisolonu (0,5 mg/kg; paralelní srovnání):
2denní předléčba prednisolonem v denní dávce 0,5 mg/kg (0,25 mg/kg ráno a 0,25 mg/kg večer). Tableta prednisolonu (0,5 mg/kg; paralelní srovnání): Prednisolon je syntetický kortikosteroid s převládající glukokortikoidní aktivitou a jako takový je široce používán v léčbě zánětlivých a autoimunitních onemocnění. Prednisolon uplatňuje svůj účinek vazbou na cytoplazmatické glukokortikoidní receptory a následně aktivuje genovou expresi zprostředkovanou glukokortikoidními receptory. To vede k syntéze určitých protizánětlivých proteinů a zároveň inhibuje syntézu určitých zánětlivých mediátorů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna perfuze pomocí laserového kontrastního zobrazování skvrn (LSCI)
Časové okno: Výchozí stav, 3, 6, 10, 24 a 48 hodin po injekci LPS
Kožní mikrocirkulace mezi před a po dávce bude hodnocena pomocí laserového zobrazovače skvrn.
Výchozí stav, 3, 6, 10, 24 a 48 hodin po injekci LPS
Změna erytému pomocí 3D kamery Antera a 2D kamery
Časové okno: Výchozí stav, 3, 6, 10, 24 a 48 hodin po injekci LPS
Standardizované fotografie budou pořízeny fotoaparátem Antera (Antera 3D, Miravex, Irsko).
Výchozí stav, 3, 6, 10, 24 a 48 hodin po injekci LPS
Změna erytému klinickým hodnocením (stupnice erythema grading scale)
Časové okno: Výchozí stav, 3, 6, 10, 24 a 48 hodin po injekci LPS
Ve specifických časových bodech před a po dávce je hodnocena barva injikované oblasti (erytémový index) na 4bodové škále; normální, mírné, střední, těžké.
Výchozí stav, 3, 6, 10, 24 a 48 hodin po injekci LPS
Změna teploty pomocí termografie ve stupních Celsia
Časové okno: Výchozí stav, 3, 6, 10, 24 a 48 hodin po injekci LPS
Teplota kůže bude měřena pomocí termovizní kamery.
Výchozí stav, 3, 6, 10, 24 a 48 hodin po injekci LPS
Změna kožního mikrobiomu
Časové okno: Výchozí stav, 3, 6, 10, 24 a 48 hodin po injekci LPS

Odběr vzorků kožních kultur je neinvazivní postup, při kterém se sterilní polyesterová špička na každé místo vede podél povrchu ošetřených a neošetřených oblastí.

studované bakterie zahrnují, ale nejsou omezeny na: Acinetobacter Anaerococcus Corynebacterium Enhydrobacter Finegoldia Lactobacillus Micrococcus Paracoccus Peptoniphilus Prevotella Propionibacterium Staphylococcus Streptococcus
Výchozí stav, 3, 6, 10, 24 a 48 hodin po injekci LPS

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Spolupracovníci

Maruho Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthijs Moerland, PhD, Researc Director

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

23. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

23. února 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHDR1752-B

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zánět; Kůže

Klinické studie na Erythromycin 4% topická gelová formulace:

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit