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LPS intradermique et antibiotiques

2 août 2021 mis à jour par: Centre for Human Drug Research, Netherlands

Étude des effets anti-inflammatoires des antibiotiques topiques dans un modèle de défi cutané LPS

On pense que l'érythromycine et la clindamycine ont des aspects anti-inflammatoires. Cette étude examine les effets anti-inflammatoires possibles de l'érythromycine et de la clindamycine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les rapports mécanistes convaincants sur l'action immunomodulatrice de l'érythromycine et de la clindamycine sont rares, rarement basés sur des expériences sur des cellules immunitaires humaines fraîchement isolées et potentiellement contradictoires. De plus, les effets immunomodulateurs directs des deux antibiotiques n'ont jamais été démontrés in vivo. Le laboratoire Biomarker du Center for Human Drug Research a étudié en profondeur les actions immunomodulatrices de l'érythromycine et de la clindamycine in vitro. Ces expériences in vitro sur des cellules immunitaires humaines primaires ont démontré que l'érythromycine et la clindamycine sont capables de moduler la réponse immunitaire des cellules mononucléaires du sang périphérique lors de la stimulation avec différents déclencheurs immunitaires tels que le lipopolysaccharide (LPS) et le polyI:C. Dans cette étude en cours, le travail in vitro sera traduit en une étude in vivo où il sera transformé en un modèle de provocation cutanée intradermique au LPS chez des volontaires sains.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Pays-Bas, 2333 CL
        • Centre For Human Drug Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 41 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets masculins ou féminins en bonne santé, âgés de 18 à 45 ans inclus. L'état de santé est défini par l'absence de preuve de toute maladie active ou chronique suite à des antécédents médicaux et chirurgicaux détaillés, un examen physique complet comprenant les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations, l'hématologie, la chimie du sang, la sérologie sanguine et l'analyse d'urine ;
  2. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et avec un poids minimum de 50 kg ;
  3. Type de peau Fitzpatrick I-III (caucasien);
  4. Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux restrictions de l'étude.
  5. Capable de travailler avec l'application eDiary.

Critère d'exclusion:

  1. Toute maladie associée à une déficience du système immunitaire, y compris les maladies auto-immunes, le VIH et les patients transplantés ;
  2. Diabète sucré de type 1 ou de type 2 ;
  3. Toute vaccination au cours des 3 derniers mois ;
  4. Antécédents familiaux de psoriasis ;
  5. Antécédents de formation de cicatrice pathologique (chéloïde, cicatrice hypertrophique);
  6. Avoir une affection cutanée cliniquement significative actuelle et/ou récurrente sur le plan pathologique au niveau de la zone de traitement (c.-à-d. la dermatite atopique);
  7. Hypersensibilité au marqueur dermatologique lors du dépistage ;
  8. Nécessité de médicaments immunosuppresseurs ou immunomodulateurs dans les 30 jours précédant l'inscription ou dont l'utilisation est prévue au cours de l'étude ;
  9. Exposition excessive au soleil ou cabine de bronzage dans les 3 semaines suivant l'inscription ;
  10. Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 3 mois précédant le dépistage ou plus de 4 fois par an ;
  11. Perte ou don de sang supérieur à 500 ml dans les trois mois précédant le dépistage. Soit le don de plasma dans les 14 jours précédant le dépistage ;
  12. Fumeur actuel et/ou utilisateur régulier d'autres produits contenant de la nicotine (p. ex. timbres);
  13. Antécédents ou abus actuel de drogues ou de substances considérés comme significatifs par le PI (ou une personne désignée médicalement qualifiée), y compris un dépistage positif des drogues dans l'urine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Sujets 1-6
Traitement de 7 jours d'érythromycine et de clindamycine deux fois par jour sur les zones cutanées indiquées avant le traitement au clobétasol ; randomisé soit sur le bras gauche soit sur le bras droit pendant 2 jours.
Médicament: Formulation de gel topique d'érythromycine à 4 % :
Prétraitement de 7 jours avec de l'érythromycine et de la clindamycine appliquées deux fois par jour sur la zone marquée du côté gauche (érythromycine) et du côté droit (clindamycine) de l'avant-bras palmaire. L'érythromycine est un antibiotique bactériostatique qui appartient au groupe des macrolides. Les macrolides agissent comme bactériostatiques en se liant de manière réversible au site P sur la sous-unité 50S des ribosomes bactériens. Une formulation de gel topique avec de l'hyprolose et de l'éthanol.
Médicament: Formulation de la lotion de clindamycine 1 % :
Prétraitement de 7 jours avec de l'érythromycine et de la clindamycine appliquées deux fois par jour sur la zone marquée du côté gauche (érythromycine) et du côté droit (clindamycine) de l'avant-bras palmaire. La clindamcine est un antibiotique bactériostatique qui appartient au groupe des antibiotiques lincosamides. Les lincosamides agissent comme bactériostatiques en se liant de manière réversible au site P sur la sous-unité 50S des ribosomes bactériens. Une formulation de lotion topique avec de l'éthanol.
Médicament: Formulation topique de propionate de clobétasol à 0,05 % (comparaison croisée) :

Prétraitement de 2 jours avec une formulation topique de propionate de clobétasol à 0,05 % appliquée deux fois par jour sur la zone marquée du côté gauche ou droit de l'avant-bras palmaire.

Formulation topique de propionate de clobétasol à 0,05 % (comparaison croisée) :

Le propionate de clobétasol est un puissant corticostéroïde synthétique aux propriétés anti-inflammatoires, antiprurigineuses et vasoconstrictrices. Le propionate de clobétasol exerce son effet en se liant aux récepteurs cytoplasmiques des glucocorticoïdes et active ensuite l'expression génique médiée par les récepteurs des glucocorticoïdes. Il en résulte la synthèse de certaines protéines anti-inflammatoires, tout en inhibant la synthèse de certains médiateurs inflammatoires. Plus précisément, le propionate de clobétasol semble induire des protéines inhibitrices de la phospholipase A2, contrôlant ainsi la libération de l'acide arachidonique précurseur inflammatoire des phospholipides membranaires par la phospholipase A2.
Expérimental: Sujets 7-24
Traitement de 7 jours d'érythromycine et de clindamycine deux fois par jour sur la zone de peau indiquée avant 4 injections de lipopolysaccharide et un traitement au clobétasol ; randomisé soit sur le bras gauche soit sur le bras droit pendant 2 jours.
Médicament: Formulation de gel topique d'érythromycine à 4 % :
Prétraitement de 7 jours avec de l'érythromycine et de la clindamycine appliquées deux fois par jour sur la zone marquée du côté gauche (érythromycine) et du côté droit (clindamycine) de l'avant-bras palmaire. L'érythromycine est un antibiotique bactériostatique qui appartient au groupe des macrolides. Les macrolides agissent comme bactériostatiques en se liant de manière réversible au site P sur la sous-unité 50S des ribosomes bactériens. Une formulation de gel topique avec de l'hyprolose et de l'éthanol.
Médicament: Formulation topique de propionate de clobétasol à 0,05 % (comparaison croisée) :

Prétraitement de 2 jours avec une formulation topique de propionate de clobétasol à 0,05 % appliquée deux fois par jour sur la zone marquée du côté gauche ou droit de l'avant-bras palmaire.

Formulation topique de propionate de clobétasol à 0,05 % (comparaison croisée) :

Le propionate de clobétasol est un puissant corticostéroïde synthétique aux propriétés anti-inflammatoires, antiprurigineuses et vasoconstrictrices. Le propionate de clobétasol exerce son effet en se liant aux récepteurs cytoplasmiques des glucocorticoïdes et active ensuite l'expression génique médiée par les récepteurs des glucocorticoïdes. Il en résulte la synthèse de certaines protéines anti-inflammatoires, tout en inhibant la synthèse de certains médiateurs inflammatoires. Plus précisément, le propionate de clobétasol semble induire des protéines inhibitrices de la phospholipase A2, contrôlant ainsi la libération de l'acide arachidonique précurseur inflammatoire des phospholipides membranaires par la phospholipase A2.

Autre: Lipopolysaccharide
En tant qu'agoniste de TLR4, lipopolysaccharide purifié préparé à partir d'Escherichia Coli : 113 : H10 : K négatif (U.S. Endotoxine de référence standard) sera utilisé. Ce lot de LPS est fabriqué aux États-Unis par le National Institute of Health (NIH). Les sujets recevront deux doses intradermiques de LPS dans chaque avant-bras au jour 0 (4 injections de LPS au total, sauf pour les sujets 1-6 qui n'en reçoivent aucune et les sujets 25-27 recevront 2 injections de LPS, uniquement dans le bras droit). La dose par injection est de 10 ng.
Autres noms:
  • SLP
Comparateur actif: Sujets 25-30
0,5 mg/kg de prednisolone deux jours avant les injections de lipopolysaccharide
Autre: Lipopolysaccharide
En tant qu'agoniste de TLR4, lipopolysaccharide purifié préparé à partir d'Escherichia Coli : 113 : H10 : K négatif (U.S. Endotoxine de référence standard) sera utilisé. Ce lot de LPS est fabriqué aux États-Unis par le National Institute of Health (NIH). Les sujets recevront deux doses intradermiques de LPS dans chaque avant-bras au jour 0 (4 injections de LPS au total, sauf pour les sujets 1-6 qui n'en reçoivent aucune et les sujets 25-27 recevront 2 injections de LPS, uniquement dans le bras droit). La dose par injection est de 10 ng.
Autres noms:
  • SLP
Médicament: Comprimé de prednisolone (0,5 mg/kg ; comparaison parallèle) :
Prétraitement de 2 jours avec la dose quotidienne de prednisolone 0,5 mg/kg (0,25 mg/kg le matin et 0,25 mg/kg le soir). Comprimé de prednisolone (0,5 mg/kg ; comparaison parallèle) : la prednisolone est un corticostéroïde synthétique avec une activité glucocorticoïde prédominante et, en tant que tel, il est largement utilisé dans le traitement des maladies inflammatoires et auto-immunes. La prednisolone exerce son effet en se liant aux récepteurs cytoplasmiques des glucocorticoïdes et active ensuite l'expression génique médiée par les récepteurs des glucocorticoïdes. Il en résulte la synthèse de certaines protéines anti-inflammatoires, tout en inhibant la synthèse de certains médiateurs inflammatoires.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la perfusion par imagerie laser à contraste de speckle (LSCI)
Délai: Au départ, 3, 6, 10, 24 et 48 heures après l'injection de LPS
La microcirculation cutanée entre le pré et le post-dosage sera évaluée à l'aide de l'imageur laser de speckle.
Au départ, 3, 6, 10, 24 et 48 heures après l'injection de LPS
Modification de l'érythème par caméra Antera 3D et caméra 2D
Délai: Au départ, 3, 6, 10, 24 et 48 heures après l'injection de LPS
Des photographies standardisées seront prises à l'aide de l'appareil photo Antera (Antera 3D, Miravex, Irlande).
Au départ, 3, 6, 10, 24 et 48 heures après l'injection de LPS
Modification de l'érythème par évaluation clinique (échelle de notation de l'érythème)
Délai: Au départ, 3, 6, 10, 24 et 48 heures après l'injection de LPS
Aux points de temps spécifiques avant et après la dose, la couleur de la zone injectée est notée (indice d'érythème), sur une échelle de 4 points ; normal, léger, modéré, sévère.
Au départ, 3, 6, 10, 24 et 48 heures après l'injection de LPS
Changement de température par thermographie en celsius
Délai: Au départ, 3, 6, 10, 24 et 48 heures après l'injection de LPS
La température de la peau sera mesurée à l'aide d'une caméra thermique.
Au départ, 3, 6, 10, 24 et 48 heures après l'injection de LPS
Modification du microbiome cutané
Délai: Au départ, 3, 6, 10, 24 et 48 heures après l'injection de LPS

La collecte d'échantillons de culture de peau est une procédure non invasive où un embout de flocage en polyester stérile par site est passé le long de la surface des zones traitées et non traitées.

les bactéries étudiées comprennent, mais sans s'y limiter : Acinetobacter Anaerococcus Corynebacterium Enhydrobacter Finegoldia Lactobacillus Micrococcus Paracoccus Peptoniphilus Prevotella Propionibacterium Staphylococcus Streptococcus
Au départ, 3, 6, 10, 24 et 48 heures après l'injection de LPS

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Collaborateurs

Maruho Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthijs Moerland, PhD, Researc Director

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

23 février 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

23 février 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2018

Première publication (Réel)

19 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHDR1752-B

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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