Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Intradermális LPS és antibiotikumok

2021. augusztus 2. frissítette: Centre for Human Drug Research, Netherlands

A helyi antibiotikumok gyulladáscsökkentő hatásának vizsgálata LPS bőrkihívási modellben

Úgy gondolják, hogy az eritromicin és a klindamicin gyulladáscsökkentő hatással bírnak. Ez a tanulmány az eritromicin és a klindamicin lehetséges gyulladáscsökkentő hatásait vizsgálja.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az eritromicin és klindamicin immunmoduláló hatásáról kevés meggyőző mechanikus jelentés áll rendelkezésre, ritkán alapulnak frissen izolált emberi immunsejteken végzett kísérleteken, és potenciálisan ellentmondanak egymásnak. Ezen túlmenően mindkét antibiotikum közvetlen immunmoduláló hatását soha nem mutatták ki in vivo. A Center for Human Drug Research Biomarker labor mélyrehatóan tanulmányozta az eritromicin és a klindamicin immunmoduláló hatásait in vitro. Ezek az elsődleges humán immunsejteken végzett in vitro kísérletek kimutatták, hogy az eritromicin és a klindamicin egyaránt képesek módosítani a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek immunválaszát különböző immuntriggerekkel, például lipopoliszachariddal (LPS) és poliI:C-vel történő stimuláció hatására. Ebben a jelenlegi vizsgálatban az in vitro munkát egy in vivo vizsgálattá alakítják át, ahol egészséges önkénteseken intradermális LPS bőrkihívási modellt készítenek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Hollandia, 2333 CL
        • Centre For Human Drug Research

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Egészséges férfi vagy nő alanyok, 18 és 45 év közöttiek. Az egészséges állapotot az határozza meg, hogy a részletes orvosi és műtéti anamnézis, teljes fizikális vizsgálat, beleértve az életjeleket, 12 elvezetéses EKG, hematológia, vérkémia, vérszerológia és vizeletvizsgálat, nem mutatható ki aktív vagy krónikus betegség;
  2. Testtömeg-index (BMI) 18 és 30 kg/m2 között van, és legalább 50 kg súlyú;
  3. Fitzpatrick bőrtípus I-III (kaukázusi);
  4. Képes és hajlandó írásos beleegyezését adni, és betartani a tanulmányi korlátozásokat.
  5. Képes az eDiary alkalmazással dolgozni.

Kizárási kritériumok:

  1. Bármilyen, az immunrendszer károsodásával összefüggő betegség, beleértve az autoimmun betegségeket, a HIV-fertőzést és a transzplantált betegeket;
  2. 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus;
  3. Bármilyen oltás az elmúlt 3 hónapban;
  4. A pikkelysömör családi anamnézisében;
  5. Patológiás hegképződés anamnézisében (keloid, hipertrófiás heg);
  6. Bármilyen aktuális és/vagy visszatérő patológiás, klinikailag jelentős bőrbetegsége van a kezelési területen (pl. atópiás dermatitis);
  7. Bőrgyógyászati ​​markerrel szembeni túlérzékenység szűréskor;
  8. Immunszuppresszív vagy immunmoduláló gyógyszeres kezelés szükségessége a beiratkozást megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgálat során történő alkalmazásra tervezett;
  9. Túlzott napozás vagy szolárium a beiratkozást követő 3 héten belül;
  10. Részvétel vizsgálati gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban a szűrést megelőző 3 hónapon belül vagy évente több mint 4 alkalommal;
  11. 500 ml-nél nagyobb vérveszteség vagy véradás a szűrést megelőző három hónapon belül. Vagy plazmaadás a szűrést megelőző 14 napon belül;
  12. jelenlegi dohányzó és/vagy egyéb nikotintartalmú termékek (pl. tapaszok) rendszeres használója;
  13. A PI (vagy orvosi képesítéssel rendelkező kijelölt személy) által jelentősnek ítélt kábítószerrel vagy szerrel való visszaélés a múltban vagy jelenlegi, beleértve a pozitív vizelet-gyógyszer-szűrést.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Tantárgyak 1-6
7 napos eritromicin és klindamicin kezelés naponta kétszer a jelzett bőrterületeken a Clobetasol kezelés előtt; randomizálva a bal vagy a jobb karra 2 napig.
Drog: Eritromicin 4% helyi gél készítmény:
7 napos előkezelés eritromicinnel és klindamicinnel naponta kétszer alkalmazva a voláris alsó kar bal (eritromicin) és jobb oldalán (clindamycin) megjelölt területen. Az eritromicin egy bakteriosztatikus antibiotikum, amely az antibiotikumok makrolid csoportjába tartozik. A makrolidok bakteriosztatikusként hatnak azáltal, hogy reverzibilisen kötődnek a bakteriális riboszómák 50S alegységének P helyéhez. Helyileg alkalmazható gélkészítmény hiprolózzal és etanollal.
Drog: Clindamycin 1% lotion készítmény:
7 napos előkezelés eritromicinnel és klindamicinnel naponta kétszer alkalmazva a voláris alsó kar bal (eritromicin) és jobb oldalán (clindamycin) megjelölt területen. A klindamicin egy bakteriosztatikus antibiotikum, amely a linkozamid antibiotikumok csoportjába tartozik. A linkozamidok bakteriosztatikusként hatnak azáltal, hogy reverzibilisen kötődnek a bakteriális riboszómák 50S alegységének P helyéhez. Lokális lotion készítmény etanollal.
Drog: Klobetasol-propionát 0,05% helyi készítmény (keresztezett összehasonlítás):

2 napos előkezelés 0,05%-os klobetazol-propionát lokális készítménnyel, naponta kétszer alkalmazva az alsó kar bal vagy jobb oldalán, a megjelölt területen.

Klobetasol-propionát 0,05% helyi készítmény (keresztezett összehasonlítás):

A klobetazol-propionát egy erős szintetikus kortikoszteroid gyulladáscsökkentő, viszketésgátló és érösszehúzó tulajdonságokkal. A klobetazol-propionát a citoplazmatikus glükokortikoid receptorokhoz kötődve fejti ki hatását, és ezt követően aktiválja a glükokortikoid receptor által közvetített génexpressziót. Ez bizonyos gyulladásgátló fehérjék szintézisét eredményezi, miközben gátolja bizonyos gyulladásos mediátorok szintézisét. Pontosabban, úgy tűnik, hogy a klobetazol-propionát foszfolipáz A2-gátló fehérjéket indukál, ezáltal szabályozza a gyulladásos prekurzor arachidonsav felszabadulását a membrán foszfolipideiből a foszfolipáz A2 által.
Kísérleti: Tantárgyak 7-24
7 napos eritromicin és klindamicin kezelés naponta kétszer a jelzett bőrterületen 4 lipopoliszacharid injekció és Clobetasol kezelés előtt; randomizálva a bal vagy a jobb karra 2 napig.
Drog: Eritromicin 4% helyi gél készítmény:
7 napos előkezelés eritromicinnel és klindamicinnel naponta kétszer alkalmazva a voláris alsó kar bal (eritromicin) és jobb oldalán (clindamycin) megjelölt területen. Az eritromicin egy bakteriosztatikus antibiotikum, amely az antibiotikumok makrolid csoportjába tartozik. A makrolidok bakteriosztatikusként hatnak azáltal, hogy reverzibilisen kötődnek a bakteriális riboszómák 50S alegységének P helyéhez. Helyileg alkalmazható gélkészítmény hiprolózzal és etanollal.
Drog: Klobetasol-propionát 0,05% helyi készítmény (keresztezett összehasonlítás):

2 napos előkezelés 0,05%-os klobetazol-propionát lokális készítménnyel, naponta kétszer alkalmazva az alsó kar bal vagy jobb oldalán, a megjelölt területen.

Klobetasol-propionát 0,05% helyi készítmény (keresztezett összehasonlítás):

A klobetazol-propionát egy erős szintetikus kortikoszteroid gyulladáscsökkentő, viszketésgátló és érösszehúzó tulajdonságokkal. A klobetazol-propionát a citoplazmatikus glükokortikoid receptorokhoz kötődve fejti ki hatását, és ezt követően aktiválja a glükokortikoid receptor által közvetített génexpressziót. Ez bizonyos gyulladásgátló fehérjék szintézisét eredményezi, miközben gátolja bizonyos gyulladásos mediátorok szintézisét. Pontosabban, úgy tűnik, hogy a klobetazol-propionát foszfolipáz A2-gátló fehérjéket indukál, ezáltal szabályozza a gyulladásos prekurzor arachidonsav felszabadulását a membrán foszfolipideiből a foszfolipáz A2 által.

Egyéb: Lipopoliszacharid
TLR4 agonistaként Escherichia Coli-ból előállított tisztított lipopoliszacharid: 113:H10:K negatív (U.S. Standard Reference Endotoxin) kerül felhasználásra. Ezt az LPS-tételt az Egyesült Államokban, a National Institute of Health (NIH) gyártja. Az alanyok két intradermális adag LPS-t kapnak mindkét alkarjukba a 0. napon (összesen 4 LPS injekciót, kivéve az 1-6. alanyokat, akik nem kapnak, és a 25-27. alanyok 2 LPS injekciót kapnak, csak a jobb karba). Az adag injekciónként 10 ng.
Más nevek:
  • LPS
Aktív összehasonlító: Tantárgyak 25-30
0,5 mg/ttkg prednizolont két nappal a lipopoliszacharid injekció beadása előtt
Egyéb: Lipopoliszacharid
TLR4 agonistaként Escherichia Coli-ból előállított tisztított lipopoliszacharid: 113:H10:K negatív (U.S. Standard Reference Endotoxin) kerül felhasználásra. Ezt az LPS-tételt az Egyesült Államokban, a National Institute of Health (NIH) gyártja. Az alanyok két intradermális adag LPS-t kapnak mindkét alkarjukba a 0. napon (összesen 4 LPS injekciót, kivéve az 1-6. alanyokat, akik nem kapnak, és a 25-27. alanyok 2 LPS injekciót kapnak, csak a jobb karba). Az adag injekciónként 10 ng.
Más nevek:
  • LPS
Drog: Prednizolon tabletta (0,5 mg/kg; párhuzamos összehasonlítás):
2 napos előkezelés prednizolon napi adaggal 0,5 mg/ttkg (0,25 mg/kg reggel és 0,25 mg/kg este). Prednizolon tabletta (0,5 mg/kg; párhuzamos összehasonlítás): A prednizolon egy szintetikus kortikoszteroid, amely túlnyomórészt glükokortikoid aktivitással rendelkezik, és mint ilyen, széles körben alkalmazzák gyulladásos és autoimmun betegségek kezelésében. A prednizolon a citoplazmatikus glükokortikoid receptorokhoz kötődve fejti ki hatását, és ezt követően aktiválja a glükokortikoid receptor által közvetített génexpressziót. Ez bizonyos gyulladásgátló fehérjék szintézisét eredményezi, miközben gátolja bizonyos gyulladásos mediátorok szintézisét.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A perfúzió változása lézeres foltos kontrasztos képalkotással (LSCI)
Időkeret: Kiindulási állapot, 3, 6, 10, 24 és 48 órával az LPS injekció beadása után
Az adagolás előtti és utáni bőr mikrocirkulációját a lézeres foltképalkotó segítségével értékeljük.
Kiindulási állapot, 3, 6, 10, 24 és 48 órával az LPS injekció beadása után
Az erythema változása az Antera 3D kamerával és 2D kamerával
Időkeret: Kiindulási állapot, 3, 6, 10, 24 és 48 órával az LPS injekció beadása után
A szabványos fényképek az Antera kamerával készülnek (Antera 3D, Miravex, Írország).
Kiindulási állapot, 3, 6, 10, 24 és 48 órával az LPS injekció beadása után
Az erythema változása klinikai értékelés alapján (eritéma osztályozási skála)
Időkeret: Kiindulási állapot, 3, 6, 10, 24 és 48 órával az LPS injekció beadása után
A beadás előtti és utáni meghatározott időpontokban az injektált terület színét pontozzák (erythema index), egy 4 pontos skálán; normál, enyhe, közepes, súlyos.
Kiindulási állapot, 3, 6, 10, 24 és 48 órával az LPS injekció beadása után
Hőmérsékletváltozás termográfiával Celsius fokban
Időkeret: Kiindulási állapot, 3, 6, 10, 24 és 48 órával az LPS injekció beadása után
A bőr hőmérsékletét hőkamerával mérik.
Kiindulási állapot, 3, 6, 10, 24 és 48 órával az LPS injekció beadása után
Változás a bőr mikrobiomában
Időkeret: Kiindulási állapot, 3, 6, 10, 24 és 48 órával az LPS injekció beadása után

A bőrkultúra minták gyűjtése egy non-invazív eljárás, amelynek során egy steril poliészter állománycsúcsot vezetnek végig a kezelt és nem kezelt területek felületén.

A vizsgált baktériumok közé tartoznak, de nem kizárólagosan: Acinetobacter Anaerococcus Corynebacterium Enhydrobacter Finegoldia Lactobacillus Micrococcus Paracoccus Peptoniphilus Prevotella Propionibacterium Staphylococcus Streptococcus
Kiindulási állapot, 3, 6, 10, 24 és 48 órával az LPS injekció beadása után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Együttműködők

Maruho Co., Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Matthijs Moerland, PhD, Researc Director

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. október 12.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. február 23.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. február 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. december 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. december 17.

Első közzététel (Tényleges)

2018. december 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. augusztus 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 2.

Utolsó ellenőrzés

2021. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CHDR1752-B

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel