皮内脂多糖和抗生素
2021年8月2日 更新者：Centre for Human Drug Research, Netherlands
在 LPS 皮肤挑战模型中研究局部抗生素的抗炎作用
红霉素和克林霉素被认为具有抗炎作用。
本研究调查了红霉素和克林霉素可能的抗炎作用。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
关于红霉素和克林霉素的免疫调节作用的令人信服的机制报告很少，很少基于新鲜分离的人体免疫细胞的实验，并且可能相互矛盾。
此外，两种抗生素的直接免疫调节作用从未在体内得到证实。
人类药物研究中心生物标记实验室深入研究了红霉素和克林霉素的体外免疫调节作用。
这些对原代人免疫细胞的体外实验表明，红霉素和克林霉素都能调节外周血单核细胞在受到不同免疫触发物（如脂多糖 (LPS) 和 polyI:C）刺激后的免疫反应。
在当前的这项研究中，体外工作将转化为体内研究，在体内研究中，它将被制成健康志愿者的皮内 LPS 皮肤挑战模型。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Zuid-Holland
-
Leiden、Zuid-Holland、荷兰、2333 CL
- Centre For Human Drug Research
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 41年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 健康的男性或女性受试者，年龄在 18 至 45 岁之间，包括在内。 健康状态的定义是，在详细的医疗和手术史、包括生命体征、12 导联心电图、血液学、血液化学、血液血清学和尿液分析在内的全面体检后，没有任何活动性或慢性疾病的证据；
- 体重指数 (BMI) 在 18 至 30 公斤/平方米之间，包括首尾两部分，且最低体重为 50 公斤；
- Fitzpatrick I-III 型皮肤（高加索人）；
- 能够并愿意给予书面知情同意并遵守研究限制。
- 能够使用 eDiary 应用程序。
排除标准：
- 任何与免疫系统受损有关的疾病，包括自身免疫性疾病、艾滋病毒和移植患者；
- 1 型或 2 型糖尿病；
- 最近 3 个月内接种过任何疫苗；
- 银屑病家族史；
- 病理性瘢痕形成史（瘢痕疙瘩、增生性瘢痕）；
- 在治疗区域有任何当前和/或复发的病理、临床显着皮肤状况（即 特应性皮炎）;
- 筛选时对皮肤病学标志物过敏；
- 在入组前 30 天内或计划在研究过程中使用免疫抑制或免疫调节药物的要求；
- 入学后 3 周内过度暴露在阳光下或晒黑；
- 在筛选前 3 个月内或每年 4 次以上参与药物或器械研究；
- 筛查前三个月内失血或献血超过 500 毫升。 或筛查前14天内捐献血浆；
- 当前吸烟者和/或其他含尼古丁产品（例如贴片）的经常使用者；
- PI（或具有医学资格的指定人员）认为重要的药物或物质滥用史或当前滥用药物或物质，包括尿液药物筛查呈阳性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：科目 1-6
在氯倍他索治疗之前，在指定的皮肤区域每天两次使用红霉素和克林霉素治疗 7 天；随机分配在左臂或右臂上 2 天。
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用红霉素和克林霉素进行 7 天预处理，每天两次在掌侧下臂左侧（红霉素）和右侧（克林霉素）的标记区域使用。
红霉素是一种抑菌抗生素，属于大环内酯类抗生素。
大环内酯类通过与细菌核糖体 50S 亚基上的 P 位点可逆结合而起到抑菌作用。
含有羟丙糖和乙醇的外用凝胶制剂。
用红霉素和克林霉素进行 7 天预处理，每天两次在掌侧下臂左侧（红霉素）和右侧（克林霉素）的标记区域使用。
克林丹星是一种抑菌抗生素，属于林可酰胺类抗生素。
林可酰胺通过可逆地结合细菌核糖体 50S 亚基上的 P 位点起到抑菌作用。
含有乙醇的外用乳液配方。
用丙酸氯倍他索 0.05% 局部制剂进行 2 天预处理，每天两次，应用于掌侧下臂左侧或右侧的标记区域。 丙酸氯倍他索 0.05% 外用制剂（交叉比较）： Clobetasol propionate 是一种有效的合成皮质类固醇，具有抗炎、止痒和血管收缩特性。 Clobetasol propionate 通过结合细胞质糖皮质激素受体发挥作用，随后激活糖皮质激素受体介导的基因表达。 这导致某些抗炎蛋白的合成，同时抑制某些炎症介质的合成。 具体来说，丙酸氯倍他索似乎可以诱导磷脂酶 A2 抑制蛋白，从而控制磷脂酶 A2 从膜磷脂中释放炎性前体花生四烯酸。 |
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实验性的：科目 7-24
在 4 次脂多糖注射和氯倍他索治疗之前，在指定的皮肤区域每天两次使用红霉素和克林霉素治疗 7 天；随机分配在左臂或右臂上 2 天。
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用红霉素和克林霉素进行 7 天预处理，每天两次在掌侧下臂左侧（红霉素）和右侧（克林霉素）的标记区域使用。
红霉素是一种抑菌抗生素，属于大环内酯类抗生素。
大环内酯类通过与细菌核糖体 50S 亚基上的 P 位点可逆结合而起到抑菌作用。
含有羟丙糖和乙醇的外用凝胶制剂。
用丙酸氯倍他索 0.05% 局部制剂进行 2 天预处理，每天两次，应用于掌侧下臂左侧或右侧的标记区域。 丙酸氯倍他索 0.05% 外用制剂（交叉比较）： Clobetasol propionate 是一种有效的合成皮质类固醇，具有抗炎、止痒和血管收缩特性。 Clobetasol propionate 通过结合细胞质糖皮质激素受体发挥作用，随后激活糖皮质激素受体介导的基因表达。 这导致某些抗炎蛋白的合成，同时抑制某些炎症介质的合成。 具体来说，丙酸氯倍他索似乎可以诱导磷脂酶 A2 抑制蛋白，从而控制磷脂酶 A2 从膜磷脂中释放炎性前体花生四烯酸。
作为 TLR4 激动剂，从大肠杆菌制备的纯化脂多糖：113：H10：K 阴性（美国
将使用标准参考内毒素）。
该 LPS 批次由美国国立卫生研究院 (NIH) 在美国制造。
受试者将在第 0 天在每个前臂中接受两次皮内剂量的 LPS（总共注射 4 次 LPS，除了受试者 1-6 没有接受任何注射，受试者 25-27 将接受 2 次 LPS 注射，仅在右臂注射）。
每次注射的剂量为 10 ng。
其他名称：
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有源比较器：科目 25-30
脂多糖注射前两天 0.5mg/kg 泼尼松龙
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作为 TLR4 激动剂，从大肠杆菌制备的纯化脂多糖：113：H10：K 阴性（美国
将使用标准参考内毒素）。
该 LPS 批次由美国国立卫生研究院 (NIH) 在美国制造。
受试者将在第 0 天在每个前臂中接受两次皮内剂量的 LPS（总共注射 4 次 LPS，除了受试者 1-6 没有接受任何注射，受试者 25-27 将接受 2 次 LPS 注射，仅在右臂注射）。
每次注射的剂量为 10 ng。
其他名称：
用泼尼松龙每日剂量 0.5mg/kg（早上 0.25mg/kg，晚上 0.25mg/kg）预处理 2 天。
泼尼松龙片（0.5mg/kg；平行对照）：泼尼松龙是一种合成皮质类固醇激素，具有显着的糖皮质激素活性，因此广泛用于治疗炎症和自身免疫性疾病。
泼尼松龙通过结合细胞质糖皮质激素受体发挥作用，随后激活糖皮质激素受体介导的基因表达。
这导致某些抗炎蛋白的合成，同时抑制某些炎症介质的合成。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过激光散斑对比成像 (LSCI) 改变灌注
大体时间：基线、LPS 注射后 3、6、10、24 和 48 小时
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将使用激光散斑成像仪评估给药前和给药后之间的皮肤微循环。
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基线、LPS 注射后 3、6、10、24 和 48 小时
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Antera 3D 相机和 2D 相机的红斑变化
大体时间：基线、LPS 注射后 3、6、10、24 和 48 小时
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将使用 Antera 相机（Antera 3D，Miravex，爱尔兰）拍摄标准化照片。
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基线、LPS 注射后 3、6、10、24 和 48 小时
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临床评估的红斑变化（红斑分级量表）
大体时间：基线、LPS 注射后 3、6、10、24 和 48 小时
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在给药前和给药后的特定时间点，以 4 分制对注射区域的颜色进行评分（红斑指数）；正常、轻度、中度、重度。
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基线、LPS 注射后 3、6、10、24 和 48 小时
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摄氏热成像温度变化
大体时间：基线、LPS 注射后 3、6、10、24 和 48 小时
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将使用热像仪测量皮肤温度。
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基线、LPS 注射后 3、6、10、24 和 48 小时
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皮肤微生物组的变化
大体时间：基线、LPS 注射后 3、6、10、24 和 48 小时
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皮肤培养样本的收集是一种非侵入性程序，每个部位的无菌聚酯植绒尖端沿着处理和未处理区域的表面传递。 研究的细菌包括但不限于： 不动杆菌 厌氧球菌 棒状杆菌 Enhydrobacter Finegoldia 乳杆菌 微球菌 Paracoccus Peptoniphilus Prevotella 丙酸杆菌 葡萄球菌 链球菌 |
基线、LPS 注射后 3、6、10、24 和 48 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Matthijs Moerland, PhD、Researc Director
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月12日
初级完成 (实际的)
2019年2月23日
研究完成 (实际的)
2019年2月23日
研究注册日期
首次提交
2018年12月10日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月17日
首次发布 (实际的)
2018年12月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月2日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
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