Śródskórne LPS i antybiotyki
2 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Centre for Human Drug Research, Netherlands
Badanie działania przeciwzapalnego miejscowych antybiotyków w modelu prowokacji skórnej LPS
Uważa się, że erytromycyna i klindamycyna mają właściwości przeciwzapalne.
W tym badaniu zbadano możliwe działanie przeciwzapalne erytromycyny i klindamycyny.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Przekonujące mechanistyczne doniesienia na temat immunomodulującego działania erytromycyny i klindamycyny są rzadkie, rzadko opierają się na eksperymentach na świeżo wyizolowanych ludzkich komórkach odpornościowych i potencjalnie są sprzeczne.
Co więcej, nigdy nie wykazano bezpośredniego działania immunomodulującego obu antybiotyków in vivo.
Laboratorium Center for Human Drug Research Biomarker zbadało dogłębnie działanie immunomodulacyjne erytromycyny i klindamycyny in vitro.
Te doświadczenia in vitro na pierwotnych ludzkich komórkach odpornościowych wykazały, że zarówno erytromycyna, jak i klindamycyna są zdolne do modulowania odpowiedzi immunologicznej jednojądrzastych komórek krwi obwodowej po stymulacji różnymi czynnikami wyzwalającymi układ odpornościowy, takimi jak lipopolisacharyd (LPS) i poliI:C.
W bieżącym badaniu praca in vitro zostanie przełożona na badanie in vivo, w którym zostanie przekształcona w model śródskórnej prowokacji skórnej LPS u zdrowych ochotników.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
32
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Holandia, 2333 CL
- Centre For Human Drug Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 41 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 45 lat włącznie. Stan zdrowia definiuje się jako brak dowodów na jakąkolwiek czynną lub przewlekłą chorobę po przeprowadzeniu szczegółowego wywiadu lekarskiego i chirurgicznego, pełnego badania przedmiotowego obejmującego parametry życiowe, 12-odprowadzeniowego EKG, hematologii, chemii krwi, serologii krwi i analizie moczu;
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m2 włącznie, przy minimalnej wadze 50 kg;
- typ skóry I-III według Fitzpatricka (kaukaska);
- Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania ograniczeń badania.
- Możliwość pracy z aplikacją eDiary.
Kryteria wyłączenia:
- Wszelkie choroby związane z upośledzeniem układu odpornościowego, w tym choroby autoimmunologiczne, HIV i pacjenci po przeszczepach;
- Cukrzyca typu 1 lub typu 2;
- Jakiekolwiek szczepienie w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
- Historia rodzinna łuszczycy;
- Historia powstawania blizn patologicznych (bliznowiec, blizna przerostowa);
- Czy występują obecnie i/lub nawracające patologicznie, klinicznie istotne zmiany skórne w obszarze zabiegowym (tj. atopowe zapalenie skóry);
- Nadwrażliwość na marker dermatologiczny podczas badania przesiewowego;
- Konieczność przyjmowania leków immunosupresyjnych lub immunomodulujących w ciągu 30 dni przed włączeniem lub planowanym zastosowaniem w trakcie badania;
- Nadmierna ekspozycja na słońce lub solarium w ciągu 3 tygodni od zapisania;
- Udział w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub więcej niż 4 razy w roku;
- Utrata lub oddanie krwi powyżej 500 ml w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym. Lub oddanie osocza w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym;
- Aktualny palacz i/lub regularny użytkownik innych produktów zawierających nikotynę (np. plastrów);
- Historia lub obecne nadużywanie narkotyków lub substancji uznanych za znaczące przez PI (lub wykwalifikowaną osobę wyznaczoną z medycznego punktu widzenia), w tym dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Przedmioty 1-6
7-dniowa kuracja erytromycyną i klindamycyną dwa razy dziennie na wskazane obszary skóry przed kuracją Clobetasolem; losowo na lewym lub prawym ramieniu przez 2 dni.
|
7-dniowe wstępne leczenie erytromycyną i klindamycyną nakładane dwa razy dziennie na zaznaczone miejsce po lewej (erytromycyna) i prawej stronie (klindamycyna) przedramienia dłoniowego.
Erytromycyna jest antybiotykiem bakteriostatycznym należącym do grupy antybiotyków makrolidowych.
Makrolidy działają bakteriostatycznie poprzez odwracalne wiązanie się z miejscem P na podjednostce 50S rybosomów bakteryjnych.
Preparat żelowy do stosowania miejscowego z hyprolozą i etanolem.
7-dniowe wstępne leczenie erytromycyną i klindamycyną nakładane dwa razy dziennie na zaznaczone miejsce po lewej (erytromycyna) i prawej stronie (klindamycyna) przedramienia dłoniowego.
Klindamcyna jest antybiotykiem bakteriostatycznym należącym do grupy antybiotyków linkozamidowych.
Linkozamidy działają bakteriostatycznie poprzez odwracalne wiązanie się z miejscem P na podjednostce 50S rybosomów bakteryjnych.
Formuła balsamu do stosowania miejscowego z etanolem.
2-dniowe wstępne leczenie 0,05% preparatem klobetazolu propionianu do stosowania miejscowego dwa razy dziennie na zaznaczone miejsce po lewej lub prawej stronie przedramienia dłoniowego. Propionian klobetazolu 0,05% do stosowania miejscowego (porównanie krzyżowe): Propionian klobetazolu jest silnym syntetycznym kortykosteroidem o właściwościach przeciwzapalnych, przeciwświądowych i zwężających naczynia krwionośne. Propionian klobetazolu wywiera swoje działanie poprzez wiązanie się z cytoplazmatycznymi receptorami glukokortykoidowymi, a następnie aktywuje ekspresję genów za pośrednictwem receptora glukokortykoidowego. Prowadzi to do syntezy niektórych białek przeciwzapalnych, przy jednoczesnym hamowaniu syntezy niektórych mediatorów stanu zapalnego. W szczególności wydaje się, że propionian klobetazolu indukuje białka hamujące fosfolipazę A2, kontrolując w ten sposób uwalnianie przez fosfolipazę A2 kwasu arachidonowego będącego prekursorem stanu zapalnego z fosfolipidów błonowych. |
|
Eksperymentalny: Przedmioty 7-24
7-dniowe leczenie erytromycyną i klindamycyną dwa razy dziennie na wskazany obszar skóry przed 4 wstrzyknięciami lipopolisacharydu i leczeniem Clobetasolem; losowo na lewym lub prawym ramieniu przez 2 dni.
|
7-dniowe wstępne leczenie erytromycyną i klindamycyną nakładane dwa razy dziennie na zaznaczone miejsce po lewej (erytromycyna) i prawej stronie (klindamycyna) przedramienia dłoniowego.
Erytromycyna jest antybiotykiem bakteriostatycznym należącym do grupy antybiotyków makrolidowych.
Makrolidy działają bakteriostatycznie poprzez odwracalne wiązanie się z miejscem P na podjednostce 50S rybosomów bakteryjnych.
Preparat żelowy do stosowania miejscowego z hyprolozą i etanolem.
2-dniowe wstępne leczenie 0,05% preparatem klobetazolu propionianu do stosowania miejscowego dwa razy dziennie na zaznaczone miejsce po lewej lub prawej stronie przedramienia dłoniowego. Propionian klobetazolu 0,05% do stosowania miejscowego (porównanie krzyżowe): Propionian klobetazolu jest silnym syntetycznym kortykosteroidem o właściwościach przeciwzapalnych, przeciwświądowych i zwężających naczynia krwionośne. Propionian klobetazolu wywiera swoje działanie poprzez wiązanie się z cytoplazmatycznymi receptorami glukokortykoidowymi, a następnie aktywuje ekspresję genów za pośrednictwem receptora glukokortykoidowego. Prowadzi to do syntezy niektórych białek przeciwzapalnych, przy jednoczesnym hamowaniu syntezy niektórych mediatorów stanu zapalnego. W szczególności wydaje się, że propionian klobetazolu indukuje białka hamujące fosfolipazę A2, kontrolując w ten sposób uwalnianie przez fosfolipazę A2 kwasu arachidonowego będącego prekursorem stanu zapalnego z fosfolipidów błonowych.
Jako agonista TLR4, oczyszczony lipopolisacharyd przygotowany z Escherichia Coli: 113: H10:K ujemny (USA
zostanie użyta standardowa endotoksyna referencyjna).
Ta partia LPS jest produkowana w USA przez National Institute of Health (NIH).
Pacjenci otrzymają dwie śródskórne dawki LPS w każde przedramię w dniu 0 (łącznie 4 wstrzyknięcia LPS, z wyjątkiem pacjentów w wieku 1-6, którzy nie otrzymali żadnego, a uczestnicy w wieku 25-27 otrzymają 2 wstrzyknięcia LPS, tylko w prawe ramię).
Dawka na wstrzyknięcie wynosi 10 ng.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Przedmioty 25-30
0,5 mg/kg prednizolonu dwa dni przed wstrzyknięciami lipopolisacharydu
|
Jako agonista TLR4, oczyszczony lipopolisacharyd przygotowany z Escherichia Coli: 113: H10:K ujemny (USA
zostanie użyta standardowa endotoksyna referencyjna).
Ta partia LPS jest produkowana w USA przez National Institute of Health (NIH).
Pacjenci otrzymają dwie śródskórne dawki LPS w każde przedramię w dniu 0 (łącznie 4 wstrzyknięcia LPS, z wyjątkiem pacjentów w wieku 1-6, którzy nie otrzymali żadnego, a uczestnicy w wieku 25-27 otrzymają 2 wstrzyknięcia LPS, tylko w prawe ramię).
Dawka na wstrzyknięcie wynosi 10 ng.
Inne nazwy:
2 dniowe wstępne leczenie prednizolonem w dawce dziennej 0,5mg/kg (0,25mg/kg rano i 0,25mg/kg wieczorem).
Tabletka prednizolonu (0,5 mg/kg; porównanie równoległe): Prednizolon jest syntetycznym kortykosteroidem o przeważającej aktywności glukokortykoidowej i jako taki jest szeroko stosowany w leczeniu chorób zapalnych i autoimmunologicznych.
Prednizolon wywiera swoje działanie poprzez wiązanie się z cytoplazmatycznymi receptorami glukokortykoidowymi, a następnie aktywuje ekspresję genów za pośrednictwem receptora glukokortykoidowego.
Prowadzi to do syntezy niektórych białek przeciwzapalnych, przy jednoczesnym hamowaniu syntezy niektórych mediatorów stanu zapalnego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana perfuzji za pomocą kontrastowego obrazowania plamkowego lasera (LSCI)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3, 6, 10, 24 i 48 godzin po wstrzyknięciu LPS
|
Mikrokrążenie skórne między podaniem dawki a podaniem zostanie ocenione za pomocą laserowego urządzenia do obrazowania plamek.
|
Linia bazowa, 3, 6, 10, 24 i 48 godzin po wstrzyknięciu LPS
|
|
Zmiana rumienia kamerą Antera 3D i kamerą 2D
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3, 6, 10, 24 i 48 godzin po wstrzyknięciu LPS
|
Wystandaryzowane zdjęcia zostaną wykonane aparatem Antera (Antera 3D, Miravex, Irlandia).
|
Linia bazowa, 3, 6, 10, 24 i 48 godzin po wstrzyknięciu LPS
|
|
Zmiana rumienia w ocenie klinicznej (skala stopniowania rumienia)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3, 6, 10, 24 i 48 godzin po wstrzyknięciu LPS
|
W określonych punktach czasowych przed i po podaniu dawki ocenia się kolor wstrzykniętego obszaru (wskaźnik rumienia) w 4-punktowej skali; normalny, łagodny, umiarkowany, ciężki.
|
Linia bazowa, 3, 6, 10, 24 i 48 godzin po wstrzyknięciu LPS
|
|
Zmiana temperatury za pomocą termografii w stopniach Celsjusza
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3, 6, 10, 24 i 48 godzin po wstrzyknięciu LPS
|
Temperatura skóry będzie mierzona za pomocą kamery termowizyjnej.
|
Linia bazowa, 3, 6, 10, 24 i 48 godzin po wstrzyknięciu LPS
|
|
Zmiana mikrobiomu skóry
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3, 6, 10, 24 i 48 godzin po wstrzyknięciu LPS
|
Pobieranie próbek do posiewów skóry jest nieinwazyjną procedurą, w której sterylna końcówka kłaczków poliestru na miejsce jest przesuwana wzdłuż powierzchni leczonych i nieleczonych obszarów. badane bakterie obejmują między innymi: Acinetobacter Anaerococcus Corynebacterium Enhydrobacter Finegoldia Lactobacillus Micrococcus Paracoccus Peptoniphilus Prevotella Propionibacterium Staphylococcus Streptococcus |
Linia bazowa, 3, 6, 10, 24 i 48 godzin po wstrzyknięciu LPS
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Matthijs Moerland, PhD, Researc Director
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 października 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
23 lutego 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
23 lutego 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 grudnia 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 grudnia 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
19 grudnia 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
3 sierpnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 sierpnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby skórne
- Zapalenie
- Zapalenie skóry
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwbakteryjne
- Inhibitory syntezy białek
- Prednizolon
- Erytromycyna
- Estolan erytromycyny
- Bursztynian erytromycyny
- Stearynian erytromycyny
- Klindamycyna
- Palmitynian klindamycyny
- Fosforan klindamycyny
- Klobetazol
Inne numery identyfikacyjne badania
- CHDR1752-B
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zapalenie; Skóra
-
Northwestern UniversityUniversity of Wisconsin, StoutZakończonyPostrzeganie klinik Skin of Color u AfroamerykanówStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Erytromycyna 4% żel do stosowania miejscowego:
-
Alaa GamalRekrutacyjnyPooperacyjny ból gardłaEgipt
-
Instituto de Oftalmología Fundación Conde de ValencianaRekrutacyjny
-
National Taiwan University HospitalNieznanyNowotwory piersi | Masy ciała | Maski krtanioweTajwan
-
Stiefel, a GSK CompanyGlaxoSmithKlineZakończonyTrądzik pospolityStany Zjednoczone
-
J L MarshUnited States Department of DefenseZakończonyZapalenie kości i stawów | Posttraumatyczna choroba zwyrodnieniowa stawówStany Zjednoczone
-
Stiefel, a GSK CompanyGlaxoSmithKlineZakończonyTrądzik pospolityStany Zjednoczone
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyGlaxoSmithKlineZakończonyCOVID-19Honduras, Stany Zjednoczone, Australia, Francja, Nowa Zelandia, Hiszpania, Zjednoczone Królestwo