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LPS intradermico e antibiotici

2 agosto 2021 aggiornato da: Centre for Human Drug Research, Netherlands

Indagare sugli effetti antinfiammatori degli antibiotici topici in un modello di sfida della pelle LPS

Si ritiene che l'eritromicina e la clindamicina abbiano aspetti antinfiammatori. Questo studio indaga i possibili effetti anti-infiammatori di eritromicina e clindamicina.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Rapporti meccanicistici convincenti sull'azione immunomodulatoria dell'eritromicina e della clindamicina sono scarsi, raramente basati su esperimenti su cellule immunitarie umane appena isolate e potenzialmente contraddittori. Inoltre, gli effetti immunomodulatori diretti di entrambi gli antibiotici non sono mai stati dimostrati in vivo. Il laboratorio Center for Human Drug Research Biomarker ha studiato a fondo le azioni immunomodulatorie di eritromicina e clindamicina in vitro. Questi esperimenti in vitro su cellule immunitarie umane primarie hanno dimostrato che sia l'eritromicina che la clindamicina sono in grado di modulare la risposta immunitaria delle cellule mononucleate del sangue periferico dopo stimolazione con diversi trigger immunitari come il lipopolisaccaride (LPS) e il poliI:C. In questo studio attuale il lavoro in vitro sarà tradotto in uno studio in vivo in cui verrà trasformato in un modello di sfida cutanea LPS intradermica in volontari sani.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Olanda, 2333 CL
        • Centre For Human Drug Research

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 41 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti sani di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi. Lo stato di buona salute è definito dall'assenza di evidenza di qualsiasi malattia attiva o cronica a seguito di un'anamnesi medica e chirurgica dettagliata, un esame fisico completo comprendente segni vitali, ECG a 12 derivazioni, ematologia, analisi del sangue, sierologia del sangue e analisi delle urine;
  2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2, inclusi, e con un peso minimo di 50 kg;
  3. Fitzpatrick tipo di pelle I-III (caucasico);
  4. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare le restrizioni dello studio.
  5. In grado di lavorare con l'app eDiary.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi malattia associata a compromissione del sistema immunitario, comprese le malattie autoimmuni, l'HIV e i pazienti trapiantati;
  2. Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2;
  3. Qualsiasi vaccinazione negli ultimi 3 mesi;
  4. Storia familiare di psoriasi;
  5. Storia della formazione di cicatrici patologiche (cicatrice cheloide, ipertrofica);
  6. Avere qualsiasi condizione della pelle patologicamente, clinicamente significativa attuale e / o ricorrente nell'area di trattamento (ad es. dermatite atopica);
  7. Ipersensibilità per marcatore dermatologico allo screening;
  8. Requisito di farmaci immunosoppressivi o immunomodulatori entro 30 giorni prima dell'arruolamento o pianificati per l'uso durante il corso dello studio;
  9. Eccessiva esposizione al sole o cabina abbronzante entro 3 settimane dall'iscrizione;
  10. Partecipazione a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 3 mesi prima dello screening o più di 4 volte l'anno;
  11. Perdita o donazione di sangue superiore a 500 ml entro tre mesi prima dello screening. Oppure la donazione di plasma nei 14 giorni precedenti lo screening;
  12. Fumatore attuale e/o utilizzatore abituale di altri prodotti contenenti nicotina (ad es. cerotti);
  13. Storia o attuale abuso di droghe o sostanze considerato significativo dal PI (o designato dal punto di vista medico), incluso uno screening antidroga sulle urine positivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Soggetti 1-6
Trattamento di 7 giorni di eritromicina e clindamicina due volte al giorno sulle aree cutanee indicate prima del trattamento con Clobetasol; randomizzati sul braccio sinistro o destro per 2 giorni.
Droga: Eritromicina 4% formulazione in gel topico:
Pretrattamento di 7 giorni con eritromicina e clindamicina applicate due volte al giorno su un'area marcata a sinistra (eritromicina) ea destra (clindamicina) della parte inferiore del braccio volare. L'eritromicina è un antibiotico batteriostatico che appartiene al gruppo di antibiotici macrolidici. I macrolidi agiscono come batteriostatici legandosi in modo reversibile al sito P sulla subunità 50S dei ribosomi batterici. Una formulazione topica in gel con iprolosio ed etanolo.
Droga: Clindamicina formulazione lozione 1%:
Pretrattamento di 7 giorni con eritromicina e clindamicina applicate due volte al giorno su un'area marcata a sinistra (eritromicina) ea destra (clindamicina) della parte inferiore del braccio volare. Clindamcin è un antibiotico batteriostatico che appartiene al gruppo di antibiotici lincosamidici. I lincosamidi agiscono come batteriostatici legandosi in modo reversibile al sito P sulla subunità 50S dei ribosomi batterici. Una formulazione di lozione topica con etanolo.
Droga: Clobetasol propionato 0,05% formulazione topica (confronto crossover):

Pretrattamento di 2 giorni con formula topica di clobetasolo propionato 0,05% applicato due volte al giorno su un'area contrassegnata sul lato sinistro o destro della parte inferiore del braccio volare.

Clobetasol propionato 0,05% formulazione topica (confronto crossover):

Clobetasol propionato è un potente corticosteroide sintetico con proprietà antinfiammatorie, antipruriginose e vasocostrittrici. Clobetasol propionato esercita il suo effetto legandosi ai recettori citoplasmatici dei glucocorticoidi e successivamente attiva l'espressione genica mediata dal recettore dei glucocorticoidi. Ciò si traduce nella sintesi di alcune proteine ​​​​antinfiammatorie, mentre inibisce la sintesi di alcuni mediatori dell'infiammazione. In particolare, il clobetasolo propionato sembra indurre proteine ​​inibitorie della fosfolipasi A2, controllando così il rilascio dell'acido arachidonico precursore dell'infiammazione dai fosfolipidi di membrana da parte della fosfolipasi A2.
Sperimentale: Soggetti 7-24
Trattamento di 7 giorni di eritromicina e clindamicina due volte al giorno sull'area cutanea indicata prima di 4 iniezioni di lipopolisaccaride e trattamento con Clobetasol; randomizzati sul braccio sinistro o destro per 2 giorni.
Droga: Eritromicina 4% formulazione in gel topico:
Pretrattamento di 7 giorni con eritromicina e clindamicina applicate due volte al giorno su un'area marcata a sinistra (eritromicina) ea destra (clindamicina) della parte inferiore del braccio volare. L'eritromicina è un antibiotico batteriostatico che appartiene al gruppo di antibiotici macrolidici. I macrolidi agiscono come batteriostatici legandosi in modo reversibile al sito P sulla subunità 50S dei ribosomi batterici. Una formulazione topica in gel con iprolosio ed etanolo.
Droga: Clobetasol propionato 0,05% formulazione topica (confronto crossover):

Pretrattamento di 2 giorni con formula topica di clobetasolo propionato 0,05% applicato due volte al giorno su un'area contrassegnata sul lato sinistro o destro della parte inferiore del braccio volare.

Clobetasol propionato 0,05% formulazione topica (confronto crossover):

Clobetasol propionato è un potente corticosteroide sintetico con proprietà antinfiammatorie, antipruriginose e vasocostrittrici. Clobetasol propionato esercita il suo effetto legandosi ai recettori citoplasmatici dei glucocorticoidi e successivamente attiva l'espressione genica mediata dal recettore dei glucocorticoidi. Ciò si traduce nella sintesi di alcune proteine ​​​​antinfiammatorie, mentre inibisce la sintesi di alcuni mediatori dell'infiammazione. In particolare, il clobetasolo propionato sembra indurre proteine ​​inibitorie della fosfolipasi A2, controllando così il rilascio dell'acido arachidonico precursore dell'infiammazione dai fosfolipidi di membrana da parte della fosfolipasi A2.

Altro: Lipopolisaccaride
Come agonista TLR4, lipopolisaccaride purificato preparato da Escherichia Coli: 113: H10:K negativo (U.S. Standard Reference Endotoxin). Questo lotto di LPS è prodotto negli Stati Uniti dal National Institute of Health (NIH). I soggetti riceveranno due dosi intradermiche di LPS in ciascun avambraccio il giorno 0 (4 iniezioni di LPS in totale, ad eccezione dei soggetti 1-6 che non ne ricevono e i soggetti 25-27 riceveranno 2 iniezioni di LPS, solo nel braccio destro). La dose per iniezione è di 10 ng.
Altri nomi:
  • LPS
Comparatore attivo: Soggetti 25-30
0,5 mg/kg di prednisolone due giorni prima delle iniezioni di lipopolisaccaridi
Altro: Lipopolisaccaride
Come agonista TLR4, lipopolisaccaride purificato preparato da Escherichia Coli: 113: H10:K negativo (U.S. Standard Reference Endotoxin). Questo lotto di LPS è prodotto negli Stati Uniti dal National Institute of Health (NIH). I soggetti riceveranno due dosi intradermiche di LPS in ciascun avambraccio il giorno 0 (4 iniezioni di LPS in totale, ad eccezione dei soggetti 1-6 che non ne ricevono e i soggetti 25-27 riceveranno 2 iniezioni di LPS, solo nel braccio destro). La dose per iniezione è di 10 ng.
Altri nomi:
  • LPS
Droga: Compressa di prednisolone (0,5 mg/kg; confronto parallelo):
Pretrattamento di 2 giorni con dose giornaliera di prednisolone 0,5 mg/kg (0,25 mg/kg al mattino e 0,25 mg/kg alla sera). Compresse di prednisolone (0,5 mg/kg; confronto parallelo): il prednisolone è un corticosteroide sintetico con attività glucocorticoide predominante e come tale è ampiamente utilizzato nel trattamento delle malattie infiammatorie e autoimmuni. Il prednisolone esercita il suo effetto legandosi ai recettori citoplasmatici dei glucocorticoidi e successivamente attiva l'espressione genica mediata dai recettori dei glucocorticoidi. Ciò si traduce nella sintesi di alcune proteine ​​​​antinfiammatorie, mentre inibisce la sintesi di alcuni mediatori dell'infiammazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della perfusione mediante imaging con contrasto laser speckle (LSCI)
Lasso di tempo: Basale, 3, 6, 10, 24 e 48 ore dopo l'iniezione di LPS
La microcircolazione cutanea tra pre e post-dose sarà valutata utilizzando il laser speckle imager.
Basale, 3, 6, 10, 24 e 48 ore dopo l'iniezione di LPS
Modifica dell'eritema mediante fotocamera Antera 3D e fotocamera 2D
Lasso di tempo: Basale, 3, 6, 10, 24 e 48 ore dopo l'iniezione di LPS
Le fotografie standardizzate saranno scattate utilizzando la fotocamera Antera (Antera 3D, Miravex, Irlanda).
Basale, 3, 6, 10, 24 e 48 ore dopo l'iniezione di LPS
Variazione dell'eritema mediante valutazione clinica (scala di classificazione dell'eritema)
Lasso di tempo: Basale, 3, 6, 10, 24 e 48 ore dopo l'iniezione di LPS
Nei punti temporali specifici pre e post dose viene valutato il colore dell'area iniettata (indice di eritema), su una scala a 4 punti; normale, lieve, moderato, grave.
Basale, 3, 6, 10, 24 e 48 ore dopo l'iniezione di LPS
Cambiamento di temperatura mediante termografia in gradi centigradi
Lasso di tempo: Basale, 3, 6, 10, 24 e 48 ore dopo l'iniezione di LPS
La temperatura della pelle verrà misurata utilizzando una termocamera.
Basale, 3, 6, 10, 24 e 48 ore dopo l'iniezione di LPS
Alterazione del microbioma cutaneo
Lasso di tempo: Basale, 3, 6, 10, 24 e 48 ore dopo l'iniezione di LPS

La raccolta di campioni di coltura cutanea è una procedura non invasiva in cui una punta di fiocco di poliestere sterile per sito viene fatta passare lungo la superficie delle aree trattate e non trattate.

i batteri studiati includono ma non sono limitati a: Acinetobacter Anaerococcus Corynebacterium Enhydrobacter Finegoldia Lactobacillus Micrococcus Paracoccus Peptoniphilus Prevotella Propionibacterium Staphylococcus Streptococcus
Basale, 3, 6, 10, 24 e 48 ore dopo l'iniezione di LPS

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Collaboratori

Maruho Co., Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthijs Moerland, PhD, Researc Director

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 ottobre 2018

Completamento primario (Effettivo)

23 febbraio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

23 febbraio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHDR1752-B

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infiammazione; Pelle

Prove cliniche su Eritromicina 4% formulazione in gel topico:

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