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Intradermales LPS und Antibiotika

2. August 2021 aktualisiert von: Centre for Human Drug Research, Netherlands

Untersuchung der entzündungshemmenden Wirkung topischer Antibiotika in einem LPS-Haut-Challenge-Modell

Erythromycin und Clindamycin werden entzündungshemmende Eigenschaften nachgesagt. Diese Studie untersucht die möglichen entzündungshemmenden Wirkungen von Erythromycin und Clindamycin.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Überzeugende mechanistische Berichte über die immunmodulatorische Wirkung von Erythromycin und Clindamycin sind selten, basieren selten auf Experimenten mit frisch isolierten menschlichen Immunzellen und sind möglicherweise widersprüchlich. Darüber hinaus wurden direkte immunmodulatorische Wirkungen beider Antibiotika nie in vivo gezeigt. Das Biomarker-Labor des Center for Human Drug Research hat die immunmodulatorischen Wirkungen von Erythromycin und Clindamycin in vitro eingehend untersucht. Diese In-vitro-Experimente an primären menschlichen Immunzellen zeigten, dass sowohl Erythromycin als auch Clindamycin in der Lage sind, die Immunantwort peripherer mononukleärer Blutzellen nach Stimulation mit verschiedenen Immunauslösern wie Lipopolysaccharid (LPS) und PolyI:C zu modulieren. In dieser aktuellen Studie wird die In-vitro-Arbeit in eine In-vivo-Studie übersetzt, in der sie in ein intradermales LPS-Hautbelastungsmodell bei gesunden Freiwilligen umgewandelt wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Niederlande, 2333 CL
        • Centre For Human Drug Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 41 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Gesunde männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren. Der Gesundheitszustand wird definiert durch das Fehlen von Hinweisen auf eine aktive oder chronische Krankheit nach einer detaillierten medizinischen und chirurgischen Anamnese, einer vollständigen körperlichen Untersuchung, einschließlich Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG, Hämatologie, Blutchemie, Blutserologie und Urinanalyse;
  2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 einschließlich und mit einem Mindestgewicht von 50 kg;
  3. Fitzpatrick-Hauttyp I-III (Kaukasier);
  4. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienbeschränkungen einzuhalten.
  5. Kann mit der eDiary-App arbeiten.

Ausschlusskriterien:

  1. Jede Krankheit, die mit einer Beeinträchtigung des Immunsystems verbunden ist, einschließlich Autoimmunerkrankungen, HIV- und Transplantationspatienten;
  2. Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2;
  3. Jede Impfung innerhalb der letzten 3 Monate;
  4. Familiengeschichte von Psoriasis;
  5. Geschichte der pathologischen Narbenbildung (Keloid, hypertrophe Narbe);
  6. Haben Sie einen aktuellen und / oder wiederkehrenden pathologisch, klinisch signifikanten Hautzustand im Behandlungsbereich (d.h. atopische Dermatitis);
  7. Überempfindlichkeit für dermatologische Marker beim Screening;
  8. Notwendigkeit einer immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Medikation innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme oder geplante Anwendung während des Studienverlaufs;
  9. Übermäßige Sonneneinstrahlung oder ein Solarium innerhalb von 3 Wochen nach der Anmeldung;
  10. Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder mehr als 4 Mal pro Jahr;
  11. Verlust oder Spende von Blut über 500 ml innerhalb von drei Monaten vor dem Screening. Oder die Spende von Plasma innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening;
  12. Derzeitiger Raucher und/oder regelmäßiger Benutzer anderer nikotinhaltiger Produkte (z. B. Pflaster);
  13. Vorgeschichte oder aktueller Drogen- oder Substanzmissbrauch, der vom PI (oder medizinisch qualifizierten Beauftragten) als signifikant erachtet wird, einschließlich eines positiven Urin-Drogenscreenings.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Fächer 1-6
7-tägige Behandlung mit Erythromycin und Clindamycin zweimal täglich auf den angegebenen Hautstellen vor der Behandlung mit Clobetasol; entweder am linken oder rechten Arm für 2 Tage randomisiert.
Arzneimittel: Erythromycin 4 % topische Gelformulierung:
7 Tage Vorbehandlung mit Erythromycin und Clindamycin zweimal täglich auf markierte Fläche links (Erythromycin) und rechts (Clindamycin) des volaren Unterarms auftragen. Erythromycin ist ein bakteriostatisches Antibiotikum, das zur Gruppe der Makrolid-Antibiotika gehört. Makrolide wirken bakteriostatisch, indem sie reversibel an die P-Stelle der 50S-Untereinheit bakterieller Ribosomen binden. Eine topische Gelformulierung mit Hyprolose und Ethanol.
Arzneimittel: Formulierung der Clindamycin 1 % Lotion:
7 Tage Vorbehandlung mit Erythromycin und Clindamycin zweimal täglich auf markierte Fläche links (Erythromycin) und rechts (Clindamycin) des volaren Unterarms auftragen. Clindamcin ist ein bakteriostatisches Antibiotikum, das zur Gruppe der Lincosamide gehört. Lincosamide wirken bakteriostatisch, indem sie reversibel an die P-Stelle der 50S-Untereinheit bakterieller Ribosomen binden. Eine topische Lotionsformulierung mit Ethanol.
Arzneimittel: Clobetasolpropionat 0,05 % topische Formulierung (Crossover-Vergleich):

2 Tage Vorbehandlung mit 0,05 %iger topischer Formulierung von Clobetasolpropionat, die zweimal täglich auf den markierten Bereich auf der linken oder rechten Seite des volaren Unterarms aufgetragen wird.

Clobetasolpropionat 0,05 % topische Formulierung (Crossover-Vergleich):

Clobetasolpropionat ist ein starkes synthetisches Kortikosteroid mit entzündungshemmenden, juckreizstillenden und vasokonstriktiven Eigenschaften. Clobetasolpropionat entfaltet seine Wirkung durch Bindung an zytoplasmatische Glukokortikoidrezeptoren und aktiviert anschließend die Glukokortikoidrezeptor-vermittelte Genexpression. Dies führt zur Synthese bestimmter entzündungshemmender Proteine, während die Synthese bestimmter Entzündungsmediatoren gehemmt wird. Insbesondere scheint Clobetasolpropionat Phospholipase-A2-Hemmproteine ​​zu induzieren, wodurch die Freisetzung der Entzündungsvorstufe Arachidonsäure aus Membran-Phospholipiden durch Phospholipase A2 kontrolliert wird.
Experimental: Themen 7-24
7-tägige Behandlung mit Erythromycin und Clindamycin zweimal täglich auf dem angegebenen Hautbereich vor 4 Lipopolysaccharid-Injektionen und Clobetasol-Behandlung; entweder am linken oder rechten Arm für 2 Tage randomisiert.
Arzneimittel: Erythromycin 4 % topische Gelformulierung:
7 Tage Vorbehandlung mit Erythromycin und Clindamycin zweimal täglich auf markierte Fläche links (Erythromycin) und rechts (Clindamycin) des volaren Unterarms auftragen. Erythromycin ist ein bakteriostatisches Antibiotikum, das zur Gruppe der Makrolid-Antibiotika gehört. Makrolide wirken bakteriostatisch, indem sie reversibel an die P-Stelle der 50S-Untereinheit bakterieller Ribosomen binden. Eine topische Gelformulierung mit Hyprolose und Ethanol.
Arzneimittel: Clobetasolpropionat 0,05 % topische Formulierung (Crossover-Vergleich):

2 Tage Vorbehandlung mit 0,05 %iger topischer Formulierung von Clobetasolpropionat, die zweimal täglich auf den markierten Bereich auf der linken oder rechten Seite des volaren Unterarms aufgetragen wird.

Clobetasolpropionat 0,05 % topische Formulierung (Crossover-Vergleich):

Clobetasolpropionat ist ein starkes synthetisches Kortikosteroid mit entzündungshemmenden, juckreizstillenden und vasokonstriktiven Eigenschaften. Clobetasolpropionat entfaltet seine Wirkung durch Bindung an zytoplasmatische Glukokortikoidrezeptoren und aktiviert anschließend die Glukokortikoidrezeptor-vermittelte Genexpression. Dies führt zur Synthese bestimmter entzündungshemmender Proteine, während die Synthese bestimmter Entzündungsmediatoren gehemmt wird. Insbesondere scheint Clobetasolpropionat Phospholipase-A2-Hemmproteine ​​zu induzieren, wodurch die Freisetzung der Entzündungsvorstufe Arachidonsäure aus Membran-Phospholipiden durch Phospholipase A2 kontrolliert wird.

Sonstiges: Lipopolysaccharid
Als TLR4-Agonist gereinigtes Lipopolysaccharid, hergestellt aus Escherichia Coli: 113: H10:K negativ (U.S. Standard-Referenz-Endotoxin) verwendet werden. Diese LPS-Charge wird in den USA vom National Institute of Health (NIH) hergestellt. Die Probanden erhalten am Tag 0 zwei intradermale LPS-Dosen in jedem Unterarm (insgesamt 4 LPS-Injektionen, mit Ausnahme der Probanden 1–6, die keine erhalten, und der Probanden 25–27 erhalten 2 LPS-Injektionen, nur in den rechten Arm). Die Dosis pro Injektion beträgt 10 ng.
Andere Namen:
  • LPS
Aktiver Komparator: Fächer 25-30
0,5 mg/kg Prednisolon zwei Tage vor Lipopolysaccharid-Injektionen
Sonstiges: Lipopolysaccharid
Als TLR4-Agonist gereinigtes Lipopolysaccharid, hergestellt aus Escherichia Coli: 113: H10:K negativ (U.S. Standard-Referenz-Endotoxin) verwendet werden. Diese LPS-Charge wird in den USA vom National Institute of Health (NIH) hergestellt. Die Probanden erhalten am Tag 0 zwei intradermale LPS-Dosen in jedem Unterarm (insgesamt 4 LPS-Injektionen, mit Ausnahme der Probanden 1–6, die keine erhalten, und der Probanden 25–27 erhalten 2 LPS-Injektionen, nur in den rechten Arm). Die Dosis pro Injektion beträgt 10 ng.
Andere Namen:
  • LPS
Arzneimittel: Prednisolon-Tablette (0,5 mg/kg; Parallelvergleich):
2 Tage Vorbehandlung mit Prednisolon Tagesdosis 0,5 mg/kg (0,25 mg/kg morgens und 0,25 mg/kg abends). Prednisolon-Tablette (0,5 mg/kg; Parallelvergleich): Prednisolon ist ein synthetisches Kortikosteroid mit überwiegend glukokortikoider Aktivität und wird als solches häufig in der Behandlung von Entzündungs- und Autoimmunerkrankungen eingesetzt. Prednisolon entfaltet seine Wirkung durch Bindung an zytoplasmatische Glucocorticoidrezeptoren und aktiviert anschließend die Glucocorticoidrezeptor-vermittelte Genexpression. Dies führt zur Synthese bestimmter entzündungshemmender Proteine, während die Synthese bestimmter Entzündungsmediatoren gehemmt wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Durchblutung durch Laser-Speckle-Kontrast-Bildgebung (LSCI)
Zeitfenster: Grundlinie, 3, 6, 10, 24 und 48 Stunden nach der LPS-Injektion
Die kutane Mikrozirkulation zwischen Prä- und Postdosis wird mit dem Laser-Speckle-Imager beurteilt.
Grundlinie, 3, 6, 10, 24 und 48 Stunden nach der LPS-Injektion
Veränderung des Erythems durch Antera 3D-Kamera und 2D-Kamera
Zeitfenster: Grundlinie, 3, 6, 10, 24 und 48 Stunden nach der LPS-Injektion
Standardisierte Fotos werden mit der Antera-Kamera (Antera 3D, Miravex, Irland) aufgenommen.
Grundlinie, 3, 6, 10, 24 und 48 Stunden nach der LPS-Injektion
Veränderung des Erythems durch klinische Bewertung (Erythem-Einstufungsskala)
Zeitfenster: Grundlinie, 3, 6, 10, 24 und 48 Stunden nach der LPS-Injektion
Zu bestimmten Zeitpunkten vor und nach der Dosis wird die Farbe des injizierten Bereichs auf einer 4-Punkte-Skala bewertet (Erythemindex); normal, leicht, mäßig, schwer.
Grundlinie, 3, 6, 10, 24 und 48 Stunden nach der LPS-Injektion
Temperaturänderung durch Thermografie in Celsius
Zeitfenster: Grundlinie, 3, 6, 10, 24 und 48 Stunden nach der LPS-Injektion
Die Hauttemperatur wird mit einer Wärmebildkamera gemessen.
Grundlinie, 3, 6, 10, 24 und 48 Stunden nach der LPS-Injektion
Veränderung des Hautmikrobioms
Zeitfenster: Grundlinie, 3, 6, 10, 24 und 48 Stunden nach der LPS-Injektion

Die Entnahme von Hautkulturproben ist ein nicht-invasives Verfahren, bei dem eine sterile Polyester-Flockenspitze pro Stelle über die Oberfläche von behandelten und nicht behandelten Bereichen geführt wird.

Zu den untersuchten Bakterien gehören unter anderem: Acinetobacter Anaerococcus Corynebacterium Enhydrobacter Finegoldia Lactobacillus Micrococcus Paracoccus Peptoniphilus Prevotella Propionibacterium Staphylococcus Streptococcus
Grundlinie, 3, 6, 10, 24 und 48 Stunden nach der LPS-Injektion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Mitarbeiter

Maruho Co., Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Matthijs Moerland, PhD, Researc Director

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Oktober 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Februar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Februar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Dezember 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHDR1752-B

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Entzündung; Haut

Klinische Studien zur Erythromycin 4 % topische Gelformulierung:

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