Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

LPS intradérmico e antibióticos

2 de agosto de 2021 atualizado por: Centre for Human Drug Research, Netherlands

Investigando os efeitos anti-inflamatórios de antibióticos tópicos em um modelo de desafio cutâneo LPS

Acredita-se que a eritromicina e a clindamicina tenham aspectos anti-inflamatórios. Este estudo investiga os possíveis efeitos antiinflamatórios da eritromicina e da clindamicina.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Relatos mecanísticos convincentes sobre a ação imunomoduladora da eritromicina e da clindamicina são escassos, raramente baseados em experimentos em células imunológicas humanas isoladas recentemente e potencialmente contraditórios. Além disso, os efeitos imunomoduladores diretos de ambos os antibióticos nunca foram demonstrados in vivo. O laboratório do Center for Human Drug Research Biomarker estudou em profundidade as ações imunomoduladoras da eritromicina e da clindamicina in vitro. Esses experimentos in vitro em células imunológicas humanas primárias demonstraram que tanto a eritromicina quanto a clindamicina são capazes de modular a resposta imune de células mononucleares do sangue periférico mediante estimulação com diferentes gatilhos imunológicos, como lipopolissacarídeo (LPS) e poliI:C. Neste estudo atual, o trabalho in vitro será traduzido para um estudo in vivo, onde será feito um modelo intradérmico de desafio cutâneo com LPS em voluntários saudáveis.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

32

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Holanda
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holanda, 2333 CL
        • Centre for Human Drug Research

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 43 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino, de 18 a 45 anos de idade, inclusive. O estado saudável é definido pela ausência de evidência de qualquer doença ativa ou crônica após uma história médica e cirúrgica detalhada, um exame físico completo incluindo sinais vitais, ECG de 12 derivações, hematologia, química do sangue, sorologia do sangue e exame de urina;
  2. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2, inclusive, e com peso mínimo de 50 kg;
  3. pele Fitzpatrick tipo I-III (caucasiana);
  4. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e a cumprir as restrições do estudo.
  5. Capaz de trabalhar com o aplicativo eDiary.

Critério de exclusão:

  1. Qualquer doença associada ao comprometimento do sistema imunológico, incluindo doenças autoimunes, HIV e pacientes transplantados;
  2. Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2;
  3. Qualquer vacinação nos últimos 3 meses;
  4. História familiar de psoríase;
  5. História de formação de cicatriz patológica (quelóide, cicatriz hipertrófica);
  6. Ter qualquer condição de pele clinicamente significativa atual e/ou recorrente na área de tratamento (ou seja, dermatite atópica);
  7. Hipersensibilidade para marcador dermatológico na triagem;
  8. Exigência de medicação imunossupressora ou imunomoduladora dentro de 30 dias antes da inscrição ou planejada para uso durante o estudo;
  9. Exposição excessiva ao sol ou cabine de bronzeamento nas 3 semanas anteriores à inscrição;
  10. Participação em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 3 meses antes da triagem ou mais de 4 vezes por ano;
  11. Perda ou doação de sangue acima de 500 mL nos três meses anteriores à triagem. Ou a doação de plasma até 14 dias antes da triagem;
  12. Fumante atual e/ou usuário regular de outros produtos contendo nicotina (por exemplo, adesivos);
  13. História ou abuso atual de drogas ou substâncias consideradas significativas pelo PI (ou seu médico qualificado), incluindo uma triagem positiva de drogas na urina.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Disciplinas 1-6
Tratamento de 7 dias com eritromicina e clindamicina duas vezes ao dia nas áreas indicadas da pele antes do tratamento com Clobetasol; randomizados no braço esquerdo ou direito por 2 dias.
Medicamento: Formulação de gel tópico de eritromicina 4%:
Pré-tratamento de 7 dias com eritromicina e clindamicina aplicados duas vezes ao dia na área marcada à esquerda (eritromicina) e à direita (clindamicina) do antebraço volar. A eritromicina é um antibiótico bacteriostático que pertence ao grupo de antibióticos macrólidos. Os macrólidos atuam como bacteriostáticos ligando-se reversivelmente ao sítio P da subunidade 50S dos ribossomos bacterianos. Uma formulação de gel tópico com hiprolose e etanol.
Medicamento: Formulação da loção de clindamicina 1%:
Pré-tratamento de 7 dias com eritromicina e clindamicina aplicados duas vezes ao dia na área marcada à esquerda (eritromicina) e à direita (clindamicina) do antebraço volar. A clindamcina é um antibiótico bacteriostático que pertence ao grupo de antibióticos das lincosamidas. As lincosamidas atuam como bacteriostáticos por ligação reversível ao sítio P na subunidade 50S dos ribossomos bacterianos. Uma formulação de loção tópica com etanol.
Medicamento: Formulação tópica de propionato de clobetasol 0,05% (comparação cruzada):

Pré-tratamento de 2 dias com formulação tópica de propionato de clobetasol 0,05% aplicada duas vezes ao dia na área marcada no lado esquerdo ou direito do antebraço volar.

Formulação tópica de propionato de clobetasol 0,05% (comparação cruzada):

O propionato de clobetasol é um potente corticosteroide sintético com propriedades anti-inflamatórias, antipruriginosas e vasoconstritoras. O propionato de clobetasol exerce seu efeito ligando-se aos receptores citoplasmáticos de glicocorticóides e subsequentemente ativa a expressão gênica mediada pelos receptores de glicocorticóides. Isso resulta na síntese de certas proteínas anti-inflamatórias, enquanto inibe a síntese de certos mediadores inflamatórios. Especificamente, o propionato de clobetasol parece induzir proteínas inibidoras da fosfolipase A2, controlando assim a liberação do precursor inflamatório ácido araquidônico dos fosfolipídios da membrana pela fosfolipase A2.
Experimental: Disciplinas 7-24
Tratamento de 7 dias com eritromicina e clindamicina duas vezes ao dia na área indicada da pele antes de 4 injeções de lipopolissacarídeo e tratamento com clobetasol; randomizados no braço esquerdo ou direito por 2 dias.
Medicamento: Formulação de gel tópico de eritromicina 4%:
Pré-tratamento de 7 dias com eritromicina e clindamicina aplicados duas vezes ao dia na área marcada à esquerda (eritromicina) e à direita (clindamicina) do antebraço volar. A eritromicina é um antibiótico bacteriostático que pertence ao grupo de antibióticos macrólidos. Os macrólidos atuam como bacteriostáticos ligando-se reversivelmente ao sítio P da subunidade 50S dos ribossomos bacterianos. Uma formulação de gel tópico com hiprolose e etanol.
Medicamento: Formulação tópica de propionato de clobetasol 0,05% (comparação cruzada):

Pré-tratamento de 2 dias com formulação tópica de propionato de clobetasol 0,05% aplicada duas vezes ao dia na área marcada no lado esquerdo ou direito do antebraço volar.

Formulação tópica de propionato de clobetasol 0,05% (comparação cruzada):

O propionato de clobetasol é um potente corticosteroide sintético com propriedades anti-inflamatórias, antipruriginosas e vasoconstritoras. O propionato de clobetasol exerce seu efeito ligando-se aos receptores citoplasmáticos de glicocorticóides e subsequentemente ativa a expressão gênica mediada pelos receptores de glicocorticóides. Isso resulta na síntese de certas proteínas anti-inflamatórias, enquanto inibe a síntese de certos mediadores inflamatórios. Especificamente, o propionato de clobetasol parece induzir proteínas inibidoras da fosfolipase A2, controlando assim a liberação do precursor inflamatório ácido araquidônico dos fosfolipídios da membrana pela fosfolipase A2.

Outro: Lipopolissacarídeo
Como agonista de TLR4, lipopolissacarídeo purificado preparado a partir de Escherichia Coli: 113: H10:K negativo (Padrão Endotoxina de referência padrão) será usada. Este lote de LPS é fabricado nos EUA pelo National Institute of Health (NIH). Os indivíduos receberão duas doses intradérmicas de LPS em cada antebraço no dia 0 (4 injeções de LPS no total, exceto para os indivíduos 1-6 que não receberam nenhuma e os indivíduos 25-27 receberão 2 injeções de LPS, apenas no braço direito). A dose por injeção é de 10 ng.
Outros nomes:
  • LPS
Comparador Ativo: Disciplinas 25-30
0,5mg/kg de prednisolona dois dias antes das injeções de lipopolissacarídeo
Outro: Lipopolissacarídeo
Como agonista de TLR4, lipopolissacarídeo purificado preparado a partir de Escherichia Coli: 113: H10:K negativo (Padrão Endotoxina de referência padrão) será usada. Este lote de LPS é fabricado nos EUA pelo National Institute of Health (NIH). Os indivíduos receberão duas doses intradérmicas de LPS em cada antebraço no dia 0 (4 injeções de LPS no total, exceto para os indivíduos 1-6 que não receberam nenhuma e os indivíduos 25-27 receberão 2 injeções de LPS, apenas no braço direito). A dose por injeção é de 10 ng.
Outros nomes:
  • LPS
Medicamento: Comprimido de prednisolona (0,5 mg/kg; comparação paralela):
Pré-tratamento de 2 dias com dose diária de prednisolona 0,5mg/kg (0,25mg/kg pela manhã e 0,25mg/kg à noite). Prednisolona comprimido (0,5mg/kg; comparação paralela): A prednisolona é um corticosteróide sintético com atividade glicocorticóide predominante e, como tal, é amplamente utilizada no tratamento de doenças inflamatórias e autoimunes. A prednisolona exerce seu efeito ligando-se aos receptores citoplasmáticos de glicocorticóides e subsequentemente ativa a expressão gênica mediada pelos receptores de glicocorticóides. Isso resulta na síntese de certas proteínas anti-inflamatórias, enquanto inibe a síntese de certos mediadores inflamatórios.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na perfusão por imagem de contraste com laser speckle (LSCI)
Prazo: Linha de base, 3, 6, 10, 24 e 48 horas após a injeção de LPS
A microcirculação cutânea entre pré e pós-dose será avaliada usando o laser speckle imager.
Linha de base, 3, 6, 10, 24 e 48 horas após a injeção de LPS
Mudança no eritema pela câmera Antera 3D e câmera 2D
Prazo: Linha de base, 3, 6, 10, 24 e 48 horas após a injeção de LPS
As fotografias padronizadas serão tiradas com a câmera Antera (Antera 3D, Miravex, Irlanda).
Linha de base, 3, 6, 10, 24 e 48 horas após a injeção de LPS
Mudança no eritema por avaliação clínica (escala de graduação de eritema)
Prazo: Linha de base, 3, 6, 10, 24 e 48 horas após a injeção de LPS
Nos pontos de tempo específicos pré e pós-dose, a cor da área injetada é pontuada (índice de eritema), em uma escala de 4 pontos; normal, leve, moderado, grave.
Linha de base, 3, 6, 10, 24 e 48 horas após a injeção de LPS
Mudança de temperatura por termografia em celsius
Prazo: Linha de base, 3, 6, 10, 24 e 48 horas após a injeção de LPS
A temperatura da pele será medida usando uma câmera termográfica.
Linha de base, 3, 6, 10, 24 e 48 horas após a injeção de LPS
Mudança no microbioma da pele
Prazo: Linha de base, 3, 6, 10, 24 e 48 horas após a injeção de LPS

A coleta de amostras de cultura de pele é um procedimento não invasivo em que uma ponta de floco de poliéster estéril por local é passada ao longo da superfície das áreas tratadas e não tratadas.

bactérias estudadas incluem, mas não estão limitadas a: Acinetobacter Anaerococcus Corynebacterium Enhydrobacter Finegoldia Lactobacillus Micrococcus Paracoccus Peptoniphilus Prevotella Propionibacterium Staphylococcus Streptococcus
Linha de base, 3, 6, 10, 24 e 48 horas após a injeção de LPS

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Colaboradores

Maruho Co., Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Matthijs Moerland, PhD, Researc Director

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de outubro de 2018

Conclusão Primária (Real)

23 de fevereiro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

23 de fevereiro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de dezembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de dezembro de 2018

Primeira postagem (Real)

19 de dezembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de agosto de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de agosto de 2021

Última verificação

1 de agosto de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CHDR1752-B

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Inflamação; Pele

Ensaios clínicos em Formulação de gel tópico de eritromicina 4%:

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever