Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intradermale LPS en antibiotica

2 augustus 2021 bijgewerkt door: Centre for Human Drug Research, Netherlands

Onderzoek naar ontstekingsremmende effecten van actuele antibiotica in een LPS Skin Challenge-model

Aangenomen wordt dat erytromycine en clindamycine ontstekingsremmende eigenschappen hebben. Deze studie onderzoekt de mogelijke ontstekingsremmende effecten van erytromycine en clindamycine.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Overtuigende mechanistische rapporten over de immunomodulerende werking van erytromycine en clindamycine zijn schaars, zelden gebaseerd op experimenten in pas geïsoleerde menselijke immuuncellen, en mogelijk tegenstrijdig. Bovendien zijn directe immunomodulerende effecten van beide antibiotica nooit in vivo aangetoond. Het Biomarker-lab van het Centre for Human Drug Research heeft de immunomodulerende werking van erytromycine en clindamycine in vitro grondig bestudeerd. Deze in vitro experimenten met primaire menselijke immuuncellen toonden aan dat zowel erythromycine als clindamycine in staat zijn om de immuunrespons van perifere mononucleaire bloedcellen te moduleren na stimulatie met verschillende immuuntriggers zoals lipopolysaccharide (LPS) en polyI:C. In deze huidige studie zal het in vitro werk worden vertaald naar een in vivo studie waar het zal worden omgevormd tot een intradermaal LPS huiduitdagingsmodel bij gezonde vrijwilligers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederland, 2333 CL
        • Centre For Human Drug Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 41 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 45 jaar. Gezonde status wordt gedefinieerd door het ontbreken van bewijs van enige actieve of chronische ziekte na een gedetailleerde medische en chirurgische geschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies, 12-afleidingen ECG, hematologie, bloedchemie, bloedserologie en urineonderzoek;
  2. Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2 en met een minimumgewicht van 50 kg;
  3. Fitzpatrick huidtype I-III (Kaukasisch);
  4. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studiebeperkingen.
  5. Kan werken met de eDiary-app.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke ziekte die verband houdt met een stoornis van het immuunsysteem, inclusief auto-immuunziekten, HIV en transplantatiepatiënten;
  2. Diabetes mellitus type 1 of type 2;
  3. Eventuele vaccinaties in de afgelopen 3 maanden;
  4. Familiegeschiedenis van psoriasis;
  5. Geschiedenis van pathologische littekenvorming (keloïd, hypertrofisch litteken);
  6. Een huidige en/of terugkerende pathologisch, klinisch significante huidaandoening hebben in het behandelgebied (d.w.z. atopische dermatitis);
  7. Overgevoeligheid voor dermatologische marker bij screening;
  8. Vereiste van immunosuppressieve of immunomodulerende medicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of gepland om te gebruiken in de loop van het onderzoek;
  9. Overmatige blootstelling aan de zon of zonnebank binnen 3 weken na inschrijving;
  10. Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of meer dan 4 keer per jaar;
  11. Verlies of donatie van meer dan 500 ml bloed binnen drie maanden voorafgaand aan de screening. Of de donatie van plasma binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening;
  12. Huidige roker en/of regelmatige gebruiker van andere nicotinebevattende producten (bijv. pleisters);
  13. Geschiedenis van of actueel drugs- of middelenmisbruik dat door de PI (of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon) als significant wordt beschouwd, inclusief een positieve urinedrugscreening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Onderwerpen 1-6
7-daagse behandeling met tweemaal daags erytromycine en clindamycine op de aangegeven huidgebieden voorafgaand aan de behandeling met Clobetasol; gerandomiseerd op de linker- of rechterarm gedurende 2 dagen.
Geneesmiddel: Erytromycine 4% topische gelformulering:
7-daagse voorbehandeling met erythromycine en clindamycine tweemaal daags aangebracht op gemarkeerd gebied aan de linker- (erythromycine) en rechterkant (clindamycine) van de handpalm onderarm. Erytromycine is een bacteriostatisch antibioticum dat behoort tot de macrolidegroep van antibiotica. Macroliden werken als bacteriostatisch door reversibel te binden aan de P-plaats op de 50S-subeenheid van bacteriële ribosomen. Een topische gelformulering met hyprolose en ethanol.
Geneesmiddel: Clindamycine 1% lotionformulering:
7-daagse voorbehandeling met erythromycine en clindamycine tweemaal daags aangebracht op gemarkeerd gebied aan de linker- (erythromycine) en rechterkant (clindamycine) van de handpalm onderarm. Clindamcine is een bacteriostatisch antibioticum dat behoort tot de lincosamidegroep van antibiotica. Lincosamiden werken als bacteriostatisch door reversibel te binden aan de P-plaats op de 50S-subeenheid van bacteriële ribosomen. Een actuele lotionformulering met ethanol.
Geneesmiddel: Clobetasolpropionaat 0,05% topicale formulering (crossover-vergelijking):

2-daagse voorbehandeling met clobetasolpropionaat 0,05% topische formulering tweemaal daags aangebracht op gemarkeerd gebied aan de linker- of rechterkant van de handpalm onderarm.

Clobetasolpropionaat 0,05% topicale formulering (crossover-vergelijking):

Clobetasolpropionaat is een krachtige synthetische corticosteroïde met ontstekingsremmende, jeukwerende en vasoconstrictieve eigenschappen. Clobetasolpropionaat oefent zijn effect uit door te binden aan cytoplasmatische glucocorticoïdreceptoren en activeert vervolgens door glucocorticoïdreceptor gemedieerde genexpressie. Dit resulteert in de synthese van bepaalde ontstekingsremmende eiwitten, terwijl de synthese van bepaalde ontstekingsmediatoren wordt geremd. Concreet lijkt clobetasolpropionaat fosfolipase A2-remmende eiwitten te induceren, waardoor de afgifte van de inflammatoire voorloper arachidonzuur uit membraanfosfolipiden door fosfolipase A2 wordt gereguleerd.
Experimenteel: Onderwerpen 7-24
7-daagse behandeling met tweemaal daags erytromycine en clindamycine op het aangegeven huidgebied voorafgaand aan 4 lipopolysaccharide-injecties en behandeling met clobetasol; gerandomiseerd op de linker- of rechterarm gedurende 2 dagen.
Geneesmiddel: Erytromycine 4% topische gelformulering:
7-daagse voorbehandeling met erythromycine en clindamycine tweemaal daags aangebracht op gemarkeerd gebied aan de linker- (erythromycine) en rechterkant (clindamycine) van de handpalm onderarm. Erytromycine is een bacteriostatisch antibioticum dat behoort tot de macrolidegroep van antibiotica. Macroliden werken als bacteriostatisch door reversibel te binden aan de P-plaats op de 50S-subeenheid van bacteriële ribosomen. Een topische gelformulering met hyprolose en ethanol.
Geneesmiddel: Clobetasolpropionaat 0,05% topicale formulering (crossover-vergelijking):

2-daagse voorbehandeling met clobetasolpropionaat 0,05% topische formulering tweemaal daags aangebracht op gemarkeerd gebied aan de linker- of rechterkant van de handpalm onderarm.

Clobetasolpropionaat 0,05% topicale formulering (crossover-vergelijking):

Clobetasolpropionaat is een krachtige synthetische corticosteroïde met ontstekingsremmende, jeukwerende en vasoconstrictieve eigenschappen. Clobetasolpropionaat oefent zijn effect uit door te binden aan cytoplasmatische glucocorticoïdreceptoren en activeert vervolgens door glucocorticoïdreceptor gemedieerde genexpressie. Dit resulteert in de synthese van bepaalde ontstekingsremmende eiwitten, terwijl de synthese van bepaalde ontstekingsmediatoren wordt geremd. Concreet lijkt clobetasolpropionaat fosfolipase A2-remmende eiwitten te induceren, waardoor de afgifte van de inflammatoire voorloper arachidonzuur uit membraanfosfolipiden door fosfolipase A2 wordt gereguleerd.

Ander: Lipopolysaccharide
Als TLR4-agonist, gezuiverd lipopolysaccharide bereid uit Escherichia Coli: 113: H10:K negatief (U.S. standaardreferentie-endotoxine) worden gebruikt. Deze LPS-batch wordt in de VS vervaardigd door het National Institute of Health (NIH). Proefpersonen krijgen twee intradermale doses LPS in elke onderarm op dag 0 (4 LPS-injecties in totaal, behalve proefpersonen 1-6 die er geen krijgen en proefpersonen 25-27 krijgen 2 LPS-injecties, alleen in de rechterarm). De dosis per injectie is 10 ng.
Andere namen:
  • LPS
Actieve vergelijker: Onderwerpen 25-30
0,5 mg/kg prednisolon twee dagen voorafgaand aan lipopolysaccharide-injecties
Ander: Lipopolysaccharide
Als TLR4-agonist, gezuiverd lipopolysaccharide bereid uit Escherichia Coli: 113: H10:K negatief (U.S. standaardreferentie-endotoxine) worden gebruikt. Deze LPS-batch wordt in de VS vervaardigd door het National Institute of Health (NIH). Proefpersonen krijgen twee intradermale doses LPS in elke onderarm op dag 0 (4 LPS-injecties in totaal, behalve proefpersonen 1-6 die er geen krijgen en proefpersonen 25-27 krijgen 2 LPS-injecties, alleen in de rechterarm). De dosis per injectie is 10 ng.
Andere namen:
  • LPS
Geneesmiddel: Prednisolon-tablet (0,5 mg/kg; parallelle vergelijking):
2-daagse voorbehandeling met prednisolon dagelijkse dosis 0,5 mg/kg (0,25 mg/kg 's ochtends en 0,25 mg/kg 's avonds). Prednisolon-tablet (0,5 mg/kg; parallelle vergelijking): Prednisolon is een synthetisch corticosteroïd met een overheersende glucocorticoïde-activiteit en wordt als zodanig veel gebruikt bij de behandeling van ontstekings- en auto-immuunziekten. Prednisolon oefent zijn effect uit door zich te binden aan cytoplasmatische glucocorticoïdreceptoren en activeert vervolgens door glucocorticoïdreceptor gemedieerde genexpressie. Dit resulteert in de synthese van bepaalde ontstekingsremmende eiwitten, terwijl de synthese van bepaalde ontstekingsmediatoren wordt geremd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in perfusie door laserspikkelcontrastbeeldvorming (LSCI)
Tijdsspanne: Basislijn, 3, 6, 10, 24 en 48 uur na LPS-injectie
Cutane microcirculatie tussen pre en post-dosis zal worden beoordeeld met behulp van de laser speckle imager.
Basislijn, 3, 6, 10, 24 en 48 uur na LPS-injectie
Verandering in erytheem door Antera 3D-camera en 2D-camera
Tijdsspanne: Basislijn, 3, 6, 10, 24 en 48 uur na LPS-injectie
Er worden gestandaardiseerde foto's gemaakt met de Antera-camera (Antera 3D, Miravex, Ierland).
Basislijn, 3, 6, 10, 24 en 48 uur na LPS-injectie
Verandering in erytheem door klinische evaluatie (erythema grading scale)
Tijdsspanne: Basislijn, 3, 6, 10, 24 en 48 uur na LPS-injectie
Op de specifieke tijdstippen voor en na de dosis wordt de kleur van het geïnjecteerde gebied gescoord (erythema-index), op een 4-puntsschaal; normaal, mild, matig, ernstig.
Basislijn, 3, 6, 10, 24 en 48 uur na LPS-injectie
Verandering in temperatuur door thermografie in celsius
Tijdsspanne: Basislijn, 3, 6, 10, 24 en 48 uur na LPS-injectie
De huidtemperatuur wordt gemeten met een warmtebeeldcamera.
Basislijn, 3, 6, 10, 24 en 48 uur na LPS-injectie
Verandering in huidmicrobioom
Tijdsspanne: Basislijn, 3, 6, 10, 24 en 48 uur na LPS-injectie

Het verzamelen van huidkweekmonsters is een niet-invasieve procedure waarbij een steriele punt van polyestervlok per plaats langs het oppervlak van behandelde en niet-behandelde gebieden wordt gevoerd.

bestudeerde bacteriën omvatten, maar zijn niet beperkt tot: Acinetobacter Anaerococcus Corynebacterium Enhydrobacter Finegoldia Lactobacillus Micrococcus Paracoccus Peptoniphilus Prevotella Propionibacterium Staphylococcus Streptococcus
Basislijn, 3, 6, 10, 24 en 48 uur na LPS-injectie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Medewerkers

Maruho Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthijs Moerland, PhD, Researc Director

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 oktober 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHDR1752-B

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren