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LPS intradérmico y antibióticos

2 de agosto de 2021 actualizado por: Centre for Human Drug Research, Netherlands

Investigación de los efectos antiinflamatorios de los antibióticos tópicos en un modelo de desafío cutáneo con LPS

Se cree que la eritromicina y la clindamicina tienen aspectos antiinflamatorios. Este estudio investiga los posibles efectos antiinflamatorios de la eritromicina y la clindamicina.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los informes mecanísticos convincentes sobre la acción inmunomoduladora de la eritromicina y la clindamicina son escasos, rara vez se basan en experimentos en células inmunitarias humanas recién aisladas y son potencialmente contradictorios. Además, los efectos inmunomoduladores directos de ambos antibióticos nunca se han demostrado in vivo. El laboratorio de biomarcadores del Center for Human Drug Research ha estudiado en profundidad las acciones inmunomoduladoras de la eritromicina y la clindamicina in vitro. Estos experimentos in vitro en células inmunitarias humanas primarias demostraron que tanto la eritromicina como la clindamicina pueden modular la respuesta inmunitaria de las células mononucleares de sangre periférica tras la estimulación con diferentes desencadenantes inmunitarios, como lipopolisacáridos (LPS) y poliI:C. En este estudio actual, el trabajo in vitro se traducirá a un estudio in vivo en el que se convertirá en un modelo de desafío cutáneo con LPS intradérmico en voluntarios sanos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Países Bajos, 2333 CL
        • Centre For Human Drug Research

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 41 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Sujetos masculinos o femeninos sanos, de 18 a 45 años de edad, inclusive. El estado saludable se define por la ausencia de evidencia de cualquier enfermedad activa o crónica luego de un historial médico y quirúrgico detallado, un examen físico completo que incluya signos vitales, ECG de 12 derivaciones, hematología, química sanguínea, serología sanguínea y análisis de orina;
  2. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2, inclusive, y con un peso mínimo de 50 kg;
  3. tipo de piel Fitzpatrick I-III (caucásico);
  4. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con las restricciones del estudio.
  5. Capaz de trabajar con la aplicación eDiary.

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier enfermedad asociada con el deterioro del sistema inmunitario, incluidas las enfermedades autoinmunes, el VIH y los pacientes trasplantados;
  2. diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2;
  3. Cualquier vacunación en los últimos 3 meses;
  4. antecedentes familiares de psoriasis;
  5. Antecedentes de formación de cicatrices patológicas (cicatriz queloide, hipertrófica);
  6. Tiene alguna afección de la piel actual y/o patológicamente recurrente clínicamente significativa en el área de tratamiento (es decir, dermatitis atópica);
  7. Hipersensibilidad al marcador dermatológico en la selección;
  8. Requerimiento de medicación inmunosupresora o inmunomoduladora dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o prevista para usar durante el transcurso del estudio;
  9. Exposición excesiva al sol o una cabina de bronceado dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción;
  10. Participación en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección o más de 4 veces al año;
  11. Pérdida o donación de sangre superior a 500 ml en los tres meses anteriores a la selección. O la donación de plasma dentro de los 14 días previos a la selección;
  12. Fumador actual y/o usuario habitual de otros productos que contienen nicotina (p. ej., parches);
  13. Antecedentes o abuso actual de drogas o sustancias considerado significativo por el PI (o la persona designada médicamente calificada), incluida una prueba de detección de drogas en orina positiva.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Temas 1-6
Tratamiento de 7 días con eritromicina y clindamicina dos veces al día en las áreas indicadas de la piel antes del tratamiento con clobetasol; aleatoriamente en el brazo izquierdo o derecho durante 2 días.
Droga: Formulación de gel tópico de eritromicina al 4%:
Pretratamiento de 7 días con eritromicina y clindamicina aplicado dos veces al día en el área marcada en el lado izquierdo (eritromicina) y derecho (clindamicina) del antebrazo volar. La eritromicina es un antibiótico bacteriostático que pertenece al grupo de antibióticos macrólidos. Los macrólidos actúan como bacteriostáticos al unirse reversiblemente al sitio P en la subunidad 50S de los ribosomas bacterianos. Una formulación de gel tópico con hiprolosa y etanol.
Droga: Formulación de loción de clindamicina al 1%:
Pretratamiento de 7 días con eritromicina y clindamicina aplicado dos veces al día en el área marcada en el lado izquierdo (eritromicina) y derecho (clindamicina) del antebrazo volar. La clindamcina es un antibiótico bacteriostático que pertenece al grupo de antibióticos de las lincosamidas. Las lincosamidas actúan como bacteriostáticos al unirse de manera reversible al sitio P en la subunidad 50S de los ribosomas bacterianos. Una formulación de loción tópica con etanol.
Droga: Formulación tópica de propionato de clobetasol al 0,05 % (comparación cruzada):

Pretratamiento de 2 días con la formulación tópica de propionato de clobetasol al 0,05% aplicada dos veces al día en el área marcada en el lado izquierdo o derecho de la parte inferior del brazo volar.

Formulación tópica de propionato de clobetasol al 0,05 % (comparación cruzada):

El propionato de clobetasol es un potente corticosteroide sintético con propiedades antiinflamatorias, antipruriginosas y vasoconstrictoras. El propionato de clobetasol ejerce su efecto al unirse a los receptores citoplasmáticos de glucocorticoides y posteriormente activa la expresión génica mediada por el receptor de glucocorticoides. Esto da como resultado la síntesis de ciertas proteínas antiinflamatorias, al tiempo que inhibe la síntesis de ciertos mediadores inflamatorios. Específicamente, el propionato de clobetasol parece inducir proteínas inhibidoras de la fosfolipasa A2, controlando así la liberación del precursor inflamatorio ácido araquidónico de los fosfolípidos de la membrana por la fosfolipasa A2.
Experimental: Temas 7-24
Tratamiento de 7 días con eritromicina y clindamicina dos veces al día en el área de la piel indicada antes de 4 inyecciones de lipopolisacárido y tratamiento con clobetasol; aleatoriamente en el brazo izquierdo o derecho durante 2 días.
Droga: Formulación de gel tópico de eritromicina al 4%:
Pretratamiento de 7 días con eritromicina y clindamicina aplicado dos veces al día en el área marcada en el lado izquierdo (eritromicina) y derecho (clindamicina) del antebrazo volar. La eritromicina es un antibiótico bacteriostático que pertenece al grupo de antibióticos macrólidos. Los macrólidos actúan como bacteriostáticos al unirse reversiblemente al sitio P en la subunidad 50S de los ribosomas bacterianos. Una formulación de gel tópico con hiprolosa y etanol.
Droga: Formulación tópica de propionato de clobetasol al 0,05 % (comparación cruzada):

Pretratamiento de 2 días con la formulación tópica de propionato de clobetasol al 0,05% aplicada dos veces al día en el área marcada en el lado izquierdo o derecho de la parte inferior del brazo volar.

Formulación tópica de propionato de clobetasol al 0,05 % (comparación cruzada):

El propionato de clobetasol es un potente corticosteroide sintético con propiedades antiinflamatorias, antipruriginosas y vasoconstrictoras. El propionato de clobetasol ejerce su efecto al unirse a los receptores citoplasmáticos de glucocorticoides y posteriormente activa la expresión génica mediada por el receptor de glucocorticoides. Esto da como resultado la síntesis de ciertas proteínas antiinflamatorias, al tiempo que inhibe la síntesis de ciertos mediadores inflamatorios. Específicamente, el propionato de clobetasol parece inducir proteínas inhibidoras de la fosfolipasa A2, controlando así la liberación del precursor inflamatorio ácido araquidónico de los fosfolípidos de la membrana por la fosfolipasa A2.

Otro: Lipopolisacárido
Como agonista de TLR4, lipopolisacárido purificado preparado a partir de Escherichia Coli: 113: H10:K negativo (U.S. Endotoxina de referencia estándar). Este lote de LPS es fabricado en los EE. UU. por el Instituto Nacional de Salud (NIH). Los sujetos recibirán dos dosis intradérmicas de LPS en cada antebrazo el día 0 (4 inyecciones de LPS en total, excepto los sujetos 1-6 que no reciben ninguna y los sujetos 25-27 recibirán 2 inyecciones de LPS, solo en el brazo derecho). La dosis por inyección es de 10 ng.
Otros nombres:
  • LPS
Comparador activo: Temas 25-30
0,5 mg/kg de prednisolona dos días antes de las inyecciones de lipopolisacárido
Otro: Lipopolisacárido
Como agonista de TLR4, lipopolisacárido purificado preparado a partir de Escherichia Coli: 113: H10:K negativo (U.S. Endotoxina de referencia estándar). Este lote de LPS es fabricado en los EE. UU. por el Instituto Nacional de Salud (NIH). Los sujetos recibirán dos dosis intradérmicas de LPS en cada antebrazo el día 0 (4 inyecciones de LPS en total, excepto los sujetos 1-6 que no reciben ninguna y los sujetos 25-27 recibirán 2 inyecciones de LPS, solo en el brazo derecho). La dosis por inyección es de 10 ng.
Otros nombres:
  • LPS
Droga: Comprimido de prednisolona (0,5 mg/kg; comparación paralela):
Pretratamiento de 2 días con una dosis diaria de prednisolona de 0,5 mg/kg (0,25 mg/kg por la mañana y 0,25 mg/kg por la noche). Comprimido de prednisolona (0,5 mg/kg; comparación paralela): la prednisolona es un corticosteroide sintético con actividad glucocorticoide predominante y, como tal, se usa ampliamente en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes. La prednisolona ejerce su efecto uniéndose a los receptores citoplasmáticos de glucocorticoides y posteriormente activa la expresión génica mediada por receptores de glucocorticoides. Esto da como resultado la síntesis de ciertas proteínas antiinflamatorias, al tiempo que inhibe la síntesis de ciertos mediadores inflamatorios.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la perfusión por imágenes de contraste moteado con láser (LSCI)
Periodo de tiempo: Línea de base, 3, 6, 10, 24 y 48 horas después de la inyección de LPS
La microcirculación cutánea entre antes y después de la dosis se evaluará mediante el generador de imágenes de motas láser.
Línea de base, 3, 6, 10, 24 y 48 horas después de la inyección de LPS
Cambio en el eritema por cámara Antera 3D y cámara 2D
Periodo de tiempo: Línea de base, 3, 6, 10, 24 y 48 horas después de la inyección de LPS
Se tomarán fotografías estandarizadas con la cámara Antera (Antera 3D, Miravex, Irlanda).
Línea de base, 3, 6, 10, 24 y 48 horas después de la inyección de LPS
Cambio en el eritema por evaluación clínica (escala de clasificación del eritema)
Periodo de tiempo: Línea de base, 3, 6, 10, 24 y 48 horas después de la inyección de LPS
En los puntos de tiempo específicos antes y después de la dosis, se puntúa el color del área inyectada (índice de eritema), en una escala de 4 puntos; normal, leve, moderado, severo.
Línea de base, 3, 6, 10, 24 y 48 horas después de la inyección de LPS
Cambio de temperatura por termografía en celsius
Periodo de tiempo: Línea de base, 3, 6, 10, 24 y 48 horas después de la inyección de LPS
La temperatura de la piel se medirá con una cámara termográfica.
Línea de base, 3, 6, 10, 24 y 48 horas después de la inyección de LPS
Cambio en el microbioma de la piel
Periodo de tiempo: Línea de base, 3, 6, 10, 24 y 48 horas después de la inyección de LPS

La recolección de muestras de cultivo de piel es un procedimiento no invasivo en el que se pasa una punta de poliéster estéril por sitio a lo largo de la superficie de las áreas tratadas y no tratadas.

Las bacterias estudiadas incluyen, entre otras: Acinetobacter Anaerococcus Corynebacterium Enhydrobacter Finegoldia Lactobacillus Micrococcus Paracoccus Peptoniphilus Prevotella Propionibacterium Staphylococcus Streptococcus
Línea de base, 3, 6, 10, 24 y 48 horas después de la inyección de LPS

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Colaboradores

Maruho Co., Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Matthijs Moerland, PhD, Researc Director

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de octubre de 2018

Finalización primaria (Actual)

23 de febrero de 2019

Finalización del estudio (Actual)

23 de febrero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de diciembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de diciembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

19 de diciembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de agosto de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de agosto de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CHDR1752-B

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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