Внутрикожный ЛПС и антибиотики
2 августа 2021 г. обновлено: Centre for Human Drug Research, Netherlands
Исследование противовоспалительных эффектов местных антибиотиков в модели кожной провокации ЛПС
Считается, что эритромицин и клиндамицин обладают противовоспалительным действием.
В этом исследовании исследуются возможные противовоспалительные эффекты эритромицина и клиндамицина.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Гелевая форма эритромицина 4% для местного применения:
- Лекарство: Клиндамицин 1% лосьон:
- Лекарство: Клобетазола пропионат 0,05% лекарственная форма для местного применения (перекрестное сравнение):
- Другой: Липополисахарид
- Лекарство: Таблетка преднизолона (0,5 мг/кг; параллельное сравнение):
Подробное описание
Убедительные механистические сообщения об иммуномодулирующем действии эритромицина и клиндамицина немногочисленны, редко основаны на экспериментах со свежевыделенными иммунными клетками человека и потенциально противоречивы.
Более того, прямые иммуномодулирующие эффекты обоих антибиотиков никогда не были продемонстрированы in vivo.
Лаборатория биомаркеров Центра исследований лекарственных средств человека глубоко изучила иммуномодулирующее действие эритромицина и клиндамицина in vitro.
Эти эксперименты in vitro на первичных иммунных клетках человека продемонстрировали, что как эритромицин, так и клиндамицин способны модулировать иммунный ответ мононуклеарных клеток периферической крови при стимуляции различными иммунными триггерами, такими как липополисахарид (LPS) и полиI:C.
В этом текущем исследовании работа in vitro будет переведена в исследование in vivo, где она будет преобразована в модель внутрикожной провокации LPS у здоровых добровольцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
32
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Нидерланды, 2333 CL
- Centre For Human Drug Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 41 год (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно. Здоровый статус определяется отсутствием признаков какого-либо активного или хронического заболевания после подробного медицинского и хирургического анамнеза, полного медицинского осмотра, включая жизненные показатели, ЭКГ в 12 отведениях, гематологию, химический анализ крови, серологию крови и анализ мочи;
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно и с минимальным весом 50 кг;
- Тип кожи по Фитцпатрику I-III (европеоид);
- Способны и готовы дать письменное информированное согласие и соблюдать ограничения исследования.
- Умеет работать с приложением eDiary.
Критерий исключения:
- Любое заболевание, связанное с нарушением иммунной системы, включая аутоиммунные заболевания, ВИЧ и пациентов после трансплантации;
- Сахарный диабет 1 или 2 типа;
- Любая вакцинация в течение последних 3 месяцев;
- Семейная история псориаза;
- Наличие в анамнезе образования патологических рубцов (келоидный, гипертрофический рубец);
- Наличие любого текущего и/или рецидивирующего патологического, клинически значимого кожного заболевания в зоне обработки (т. атопический дерматит);
- Повышенная чувствительность к дерматологическим маркерам при скрининге;
- Требование иммуносупрессивных или иммуномодулирующих препаратов в течение 30 дней до включения или запланированное использование в ходе исследования;
- Чрезмерное пребывание на солнце или посещение солярия в течение 3 недель после регистрации;
- Участие в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 3 месяцев до скрининга или более 4 раз в год;
- Потеря или донорство крови более 500 мл в течение трех месяцев до скрининга. Или сдача плазмы в течение 14 дней до скрининга;
- Текущий курильщик и/или постоянный пользователь других никотинсодержащих продуктов (например, пластырей);
- Злоупотребление наркотиками или психоактивными веществами в анамнезе или в настоящее время считается серьезным со стороны ИП (или назначенного им лица с медицинской квалификацией), включая положительный результат анализа мочи на наркотики.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Темы 1-6
7-дневное лечение эритромицином и клиндамицином два раза в день на указанных участках кожи до лечения клобетазолом; рандомизировали либо на левой, либо на правой руке в течение 2 дней.
|
7-дневная предварительная обработка эритромицином и клиндамицином, наносимая два раза в день на отмеченную область на левой (эритромицин) и правой стороне (клиндамицин) ладонной части предплечья.
Эритромицин – бактериостатический антибиотик, относящийся к группе макролидов.
Макролиды действуют как бактериостатические, обратимо связываясь с Р-сайтом 50S-субъединицы бактериальных рибосом.
Гель для местного применения с гипролозой и этанолом.
7-дневная предварительная обработка эритромицином и клиндамицином, наносимая два раза в день на отмеченную область на левой (эритромицин) и правой стороне (клиндамицин) ладонной части предплечья.
Клиндамцин — бактериостатический антибиотик, относящийся к группе линкозамидов.
Линкозамиды действуют как бактериостатические, обратимо связываясь с P-сайтом на 50S-субъединице бактериальных рибосом.
Лосьон для местного применения с этанолом.
2-дневная предварительная обработка клобетазола пропионата 0,05% составом для местного применения, наносимым два раза в день на отмеченную область на левой или правой стороне ладонной поверхности предплечья. Клобетазола пропионат 0,05% лекарственная форма для местного применения (перекрестное сравнение): Клобетазола пропионат является сильнодействующим синтетическим кортикостероидом с противовоспалительными, противозудными и сосудосуживающими свойствами. Клобетазола пропионат оказывает свое действие путем связывания с цитоплазматическими глюкокортикоидными рецепторами и впоследствии активирует экспрессию генов, опосредованную глюкокортикоидными рецепторами. Это приводит к синтезу некоторых противовоспалительных белков при ингибировании синтеза некоторых медиаторов воспаления. В частности, клобетазола пропионат, по-видимому, индуцирует белки, ингибирующие фосфолипазу А2, тем самым контролируя высвобождение воспалительного предшественника арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов под действием фосфолипазы А2. |
|
Экспериментальный: Субъекты 7-24
7-дневное лечение эритромицином и клиндамицином два раза в день на указанном участке кожи перед 4 инъекциями липополисахарида и лечением клобетазолом; рандомизировали либо на левой, либо на правой руке в течение 2 дней.
|
7-дневная предварительная обработка эритромицином и клиндамицином, наносимая два раза в день на отмеченную область на левой (эритромицин) и правой стороне (клиндамицин) ладонной части предплечья.
Эритромицин – бактериостатический антибиотик, относящийся к группе макролидов.
Макролиды действуют как бактериостатические, обратимо связываясь с Р-сайтом 50S-субъединицы бактериальных рибосом.
Гель для местного применения с гипролозой и этанолом.
2-дневная предварительная обработка клобетазола пропионата 0,05% составом для местного применения, наносимым два раза в день на отмеченную область на левой или правой стороне ладонной поверхности предплечья. Клобетазола пропионат 0,05% лекарственная форма для местного применения (перекрестное сравнение): Клобетазола пропионат является сильнодействующим синтетическим кортикостероидом с противовоспалительными, противозудными и сосудосуживающими свойствами. Клобетазола пропионат оказывает свое действие путем связывания с цитоплазматическими глюкокортикоидными рецепторами и впоследствии активирует экспрессию генов, опосредованную глюкокортикоидными рецепторами. Это приводит к синтезу некоторых противовоспалительных белков при ингибировании синтеза некоторых медиаторов воспаления. В частности, клобетазола пропионат, по-видимому, индуцирует белки, ингибирующие фосфолипазу А2, тем самым контролируя высвобождение воспалительного предшественника арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов под действием фосфолипазы А2.
В качестве агониста TLR4 использовали очищенный липополисахарид, полученный из Escherichia Coli: 113: H10:K отрицательный (U.S.
Стандартный эталонный эндотоксин).
Эта партия ЛПС производится в США Национальным институтом здравоохранения (NIH).
Субъекты получат две внутрикожные дозы LPS в каждое предплечье в день 0 (всего 4 инъекции LPS, за исключением субъектов 1-6, которые не получают ни одной, и субъектов 25-27 получат 2 инъекции LPS, только в правую руку).
Доза на инъекцию составляет 10 нг.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Темы 25-30
0,5 мг/кг преднизолона за два дня до инъекций липополисахарида
|
В качестве агониста TLR4 использовали очищенный липополисахарид, полученный из Escherichia Coli: 113: H10:K отрицательный (U.S.
Стандартный эталонный эндотоксин).
Эта партия ЛПС производится в США Национальным институтом здравоохранения (NIH).
Субъекты получат две внутрикожные дозы LPS в каждое предплечье в день 0 (всего 4 инъекции LPS, за исключением субъектов 1-6, которые не получают ни одной, и субъектов 25-27 получат 2 инъекции LPS, только в правую руку).
Доза на инъекцию составляет 10 нг.
Другие имена:
2-й день предварительного лечения преднизолоном в суточной дозе 0,5 мг/кг (0,25 мг/кг утром и 0,25 мг/кг вечером).
Таблетки преднизолона (0,5 мг/кг; параллельное сравнение): преднизолон — синтетический кортикостероид с преобладающей глюкокортикоидной активностью, поэтому он широко используется для лечения воспалительных и аутоиммунных заболеваний.
Преднизолон оказывает свое действие путем связывания с цитоплазматическими глюкокортикоидными рецепторами и впоследствии активирует экспрессию генов, опосредованную глюкокортикоидными рецепторами.
Это приводит к синтезу некоторых противовоспалительных белков при ингибировании синтеза некоторых медиаторов воспаления.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение перфузии с помощью лазерной спекл-контрастной визуализации (LSCI)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 6, 10, 24 и 48 часов после инъекции ЛПС
|
Кожная микроциркуляция до и после введения дозы будет оцениваться с помощью лазерного спекл-томографа.
|
Исходный уровень, через 3, 6, 10, 24 и 48 часов после инъекции ЛПС
|
|
Изменение эритемы с помощью 3D-камеры Antera и 2D-камеры
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 6, 10, 24 и 48 часов после инъекции ЛПС
|
Стандартные фотографии будут сделаны с помощью камеры Antera (Antera 3D, Miravex, Ирландия).
|
Исходный уровень, через 3, 6, 10, 24 и 48 часов после инъекции ЛПС
|
|
Изменение эритемы при клинической оценке (шкала оценки эритемы)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 6, 10, 24 и 48 часов после инъекции ЛПС
|
В определенные моменты времени до и после введения дозы оценивают цвет области инъекции (индекс эритемы) по 4-балльной шкале; нормальная, легкая, средняя, тяжелая.
|
Исходный уровень, через 3, 6, 10, 24 и 48 часов после инъекции ЛПС
|
|
Изменение температуры по термографии в градусах Цельсия
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 6, 10, 24 и 48 часов после инъекции ЛПС
|
Температура кожи будет измеряться с помощью тепловизионной камеры.
|
Исходный уровень, через 3, 6, 10, 24 и 48 часов после инъекции ЛПС
|
|
Изменение микробиома кожи
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 6, 10, 24 и 48 часов после инъекции ЛПС
|
Сбор образцов кожных культур представляет собой неинвазивную процедуру, при которой стерильный наконечник из полиэфирного волокна на каждый участок проходит по поверхности обработанных и необработанных участков. Изучаемые бактерии включают, но не ограничиваются: Acinetobacter Anaerococcus Corynebacterium Enhydrobacter Finegoldia Lactobacillus Micrococcus Paracoccus Peptoniphilus Prevotella Propionibacterium Staphylococcus Streptococcus |
Исходный уровень, через 3, 6, 10, 24 и 48 часов после инъекции ЛПС
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Matthijs Moerland, PhD, Researc Director
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 октября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 февраля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 февраля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 декабря 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 декабря 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 декабря 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 августа 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 августа 2021 г.
Последняя проверка
1 августа 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Кожные заболевания
- Воспаление
- Дерматит
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы синтеза белка
- Преднизолон
- Эритромицин
- Эритромицин Эстолат
- Эритромицин Этилсукцинат
- Эритромицина стеарат
- Клиндамицин
- Клиндамицина пальмитат
- Клиндамицина фосфат
- Клобетазол
Другие идентификационные номера исследования
- CHDR1752-B
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .