Intradermal LPS og antibiotika
2. august 2021 oppdatert av: Centre for Human Drug Research, Netherlands
Undersøker antiinflammatoriske effekter av aktuelle antibiotika i en LPS-hudutfordringsmodell
Erytromycin og klindamycin antas å ha anti-inflammatoriske aspekter.
Denne studien undersøker mulige antiinflammatoriske effekter av erytromycin og klindamycin.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Overbevisende mekanistiske rapporter om den immunmodulerende virkningen av erytromycin og klindamycin er få, sjelden basert på eksperimenter i nylig isolerte humane immunceller, og potensielt motstridende.
Videre har direkte immunmodulerende effekter av begge antibiotika aldri blitt demonstrert in vivo.
Center for Human Drug Research Biomarker-lab har studert i dybden de immunmodulerende virkningene til erytromycin og klindamycin in vitro.
Disse in vitro-eksperimentene på primære humane immunceller viste at både erytromycin og klindamycin er i stand til å modulere immunresponsen til perifere blodmononukleære celler ved stimulering med forskjellige immunutløsere som lipopolysakkarid (LPS) og polyI:C.
I denne nåværende studien vil in vitro-arbeidet bli oversatt til en in vivo-studie hvor det vil bli gjort til en intradermal LPS hudutfordringsmodell hos friske frivillige.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
32
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Nederland, 2333 CL
- Centre For Human Drug Research
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 41 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske menn eller kvinner i alderen 18 til 45 år inkludert. Frisk status er definert ved fravær av bevis på noen aktiv eller kronisk sykdom etter en detaljert medisinsk og kirurgisk historie, en fullstendig fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn, 12-avlednings-EKG, hematologi, blodkjemi, blodserologi og urinanalyse;
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2, inkludert, og med en minimumsvekt på 50 kg;
- Fitzpatrick hudtype I-III (kaukasisk);
- Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studierestriksjonene.
- Kan jobbe med eDiary-appen.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver sykdom assosiert med nedsatt immunsystem, inkludert autoimmune sykdommer, HIV og transplantasjonspasienter;
- Type 1 eller type 2 diabetes mellitus;
- Eventuell vaksinasjon innen de siste 3 månedene;
- Familiehistorie med psoriasis;
- Historie om patologisk arrdannelse (keloid, hypertrofisk arr);
- Har en pågående og/eller tilbakevendende patologisk, klinisk signifikant hudtilstand ved behandlingsområdet (dvs. atopisk dermatitt);
- Overfølsomhet for dermatologisk markør ved screening;
- Krav om immunsuppressiv eller immunmodulerende medisin innen 30 dager før påmelding eller planlagt bruk i løpet av studien;
- Overdreven soleksponering eller et solarium innen 3 uker etter påmelding;
- Deltakelse i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 3 måneder før screening eller mer enn 4 ganger i året;
- Tap eller donasjon av blod over 500 ml innen tre måneder før screening. Eller donasjon av plasma innen 14 dager før screening;
- Nåværende røyker og/eller vanlig bruker av andre nikotinholdige produkter (f.eks. plaster);
- Anamnese med eller nåværende stoff- eller stoffmisbruk som anses som betydelig av PI (eller medisinsk kvalifisert utpekt), inkludert en positiv undersøkelse av urinmedisin.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Emne 1-6
7 dagers behandling med erytromycin og klindamycin to ganger daglig på angitte hudområder før Clobetasol-behandling; randomisert enten på venstre eller høyre arm i 2 dager.
|
7 dagers forbehandling med erytromycin og klindamycin påført to ganger daglig på markert område på venstre (erytromycin) og høyre side (clindamycin) av volar underarm.
Erytromycin er et bakteriostatisk antibiotikum som tilhører makrolidgruppen av antibiotika.
Makrolider fungerer som bakteriostatiske ved reversibelt å binde seg til P-stedet på 50S-underenheten til bakterielle ribosomer.
En aktuell gelformulering med hyprolose og etanol.
7 dagers forbehandling med erytromycin og klindamycin påført to ganger daglig på markert område på venstre (erytromycin) og høyre side (clindamycin) av volar underarm.
Clindamcin er et bakteriostatisk antibiotikum som tilhører lincosamidgruppen av antibiotika.
Lincosamider fungerer som bakteriostatiske ved reversibelt å binde seg til P-stedet på 50S-underenheten til bakterielle ribosomer.
En aktuell lotionformulering med etanol.
2 dagers forbehandling med clobetasolpropionat 0,05 % topisk formulering påført to ganger daglig på markert område på venstre eller høyre side av underarmen. Klobetasolpropionat 0,05 % topisk formulering (crossover-sammenligning): Clobetasolpropionat er et potent syntetisk kortikosteroid med antiinflammatoriske, anti-pruritiske og vasokonstriktive egenskaper. Klobetasolpropionat utøver sin effekt ved å binde seg til cytoplasmatiske glukokortikoidreseptorer og aktiverer deretter glukokortikoidreseptormediert genuttrykk. Dette resulterer i syntese av visse antiinflammatoriske proteiner, samtidig som det hemmer syntesen av visse inflammatoriske mediatorer. Spesifikt ser det ut til at klobetasolpropionat induserer fosfolipase A2-hemmende proteiner, og kontrollerer derved frigjøringen av den inflammatoriske forløperen arakidonsyre fra membranfosfolipider av fosfolipase A2. |
|
Eksperimentell: Emne 7-24
7 dagers behandling av erytromycin og clindamycin to ganger daglig på angitt hudområde før 4 lipopolysakkaridinjeksjoner og Clobetasol-behandling; randomisert enten på venstre eller høyre arm i 2 dager.
|
7 dagers forbehandling med erytromycin og klindamycin påført to ganger daglig på markert område på venstre (erytromycin) og høyre side (clindamycin) av volar underarm.
Erytromycin er et bakteriostatisk antibiotikum som tilhører makrolidgruppen av antibiotika.
Makrolider fungerer som bakteriostatiske ved reversibelt å binde seg til P-stedet på 50S-underenheten til bakterielle ribosomer.
En aktuell gelformulering med hyprolose og etanol.
2 dagers forbehandling med clobetasolpropionat 0,05 % topisk formulering påført to ganger daglig på markert område på venstre eller høyre side av underarmen. Klobetasolpropionat 0,05 % topisk formulering (crossover-sammenligning): Clobetasolpropionat er et potent syntetisk kortikosteroid med antiinflammatoriske, anti-pruritiske og vasokonstriktive egenskaper. Klobetasolpropionat utøver sin effekt ved å binde seg til cytoplasmatiske glukokortikoidreseptorer og aktiverer deretter glukokortikoidreseptormediert genuttrykk. Dette resulterer i syntese av visse antiinflammatoriske proteiner, samtidig som det hemmer syntesen av visse inflammatoriske mediatorer. Spesifikt ser det ut til at klobetasolpropionat induserer fosfolipase A2-hemmende proteiner, og kontrollerer derved frigjøringen av den inflammatoriske forløperen arakidonsyre fra membranfosfolipider av fosfolipase A2.
Som TLR4-agonist, renset lipopolysakkarid fremstilt fra Escherichia Coli: 113: H10:K negativ (U.S.
Standard Reference Endotoxin) vil bli brukt.
Denne LPS-batchen er produsert i USA av National Institute of Health (NIH).
Forsøkspersonene vil få to intradermale doser LPS i hver underarm på dag 0 (4 LPS-injeksjoner totalt, bortsett fra forsøkspersoner 1-6 som ikke får noen og forsøkspersoner 25-27 vil få 2 LPS-injeksjoner, kun i høyre arm).
Dosen per injeksjon er 10 ng.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Fag 25-30
0,5 mg/kg prednisolon to dager før lipopolysakkaridinjeksjoner
|
Som TLR4-agonist, renset lipopolysakkarid fremstilt fra Escherichia Coli: 113: H10:K negativ (U.S.
Standard Reference Endotoxin) vil bli brukt.
Denne LPS-batchen er produsert i USA av National Institute of Health (NIH).
Forsøkspersonene vil få to intradermale doser LPS i hver underarm på dag 0 (4 LPS-injeksjoner totalt, bortsett fra forsøkspersoner 1-6 som ikke får noen og forsøkspersoner 25-27 vil få 2 LPS-injeksjoner, kun i høyre arm).
Dosen per injeksjon er 10 ng.
Andre navn:
2 dagers forbehandling med prednisolon daglig dose 0,5mg/kg (0,25mg/kg om morgenen og 0,25mg/kg om kvelden).
Prednisolon-tablett (0,5 mg/kg; parallell sammenligning): Prednisolon er et syntetisk kortikosteroid med dominerende glukokortikoidaktivitet, og som sådan er det mye brukt i behandlingen av inflammatoriske og autoimmune sykdommer.
Prednisolon utøver sin effekt ved å binde seg til cytoplasmatiske glukokortikoidreseptorer og aktiverer deretter glukokortikoidreseptormediert genuttrykk.
Dette resulterer i syntese av visse antiinflammatoriske proteiner, samtidig som det hemmer syntesen av visse inflammatoriske mediatorer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i perfusjon ved Laser Speckle Contrast Imaging (LSCI)
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 10, 24 og 48 timer etter LPS-injeksjon
|
Kutan mikrosirkulasjon mellom før og etter dose vil bli vurdert ved hjelp av laserflekk-bildeapparatet.
|
Baseline, 3, 6, 10, 24 og 48 timer etter LPS-injeksjon
|
|
Endring i erytem med Antera 3D-kamera og 2D-kamera
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 10, 24 og 48 timer etter LPS-injeksjon
|
Standardiserte bilder vil bli tatt med Antera-kameraet (Antera 3D, Miravex, Irland).
|
Baseline, 3, 6, 10, 24 og 48 timer etter LPS-injeksjon
|
|
Endring i erytem ved klinisk evaluering (erythema graderingsskala)
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 10, 24 og 48 timer etter LPS-injeksjon
|
På de spesifikke tidspunktene før og etter dosen blir fargen på det injiserte området skåret (erytemindeks), på en 4-punkts skala; normal, mild, moderat, alvorlig.
|
Baseline, 3, 6, 10, 24 og 48 timer etter LPS-injeksjon
|
|
Endring i temperatur ved termografi i celsius
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 10, 24 og 48 timer etter LPS-injeksjon
|
Hudtemperaturen vil bli målt ved hjelp av et termisk kamera.
|
Baseline, 3, 6, 10, 24 og 48 timer etter LPS-injeksjon
|
|
Endring i hudmikrobiom
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 10, 24 og 48 timer etter LPS-injeksjon
|
Innsamling av hudkulturprøver er en ikke-invasiv prosedyre der en steril polyesterflokktupp per sted føres langs overflaten av behandlede og ikke-behandlede områder. bakterier som er studert inkluderer, men er ikke begrenset til: Acinetobacter Anaerococcus Corynebacterium Enhydrobacter Finegoldia Lactobacillus Micrococcus Paracoccus Peptoniphilus Prevotella Propionibacterium Staphylococcus Streptococcus |
Baseline, 3, 6, 10, 24 og 48 timer etter LPS-injeksjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Matthijs Moerland, PhD, Researc Director
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. oktober 2018
Primær fullføring (Faktiske)
23. februar 2019
Studiet fullført (Faktiske)
23. februar 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. desember 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. desember 2018
Først lagt ut (Faktiske)
19. desember 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. august 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. august 2021
Sist bekreftet
1. august 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hudsykdommer
- Betennelse
- Dermatitt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antibakterielle midler
- Proteinsyntesehemmere
- Prednisolon
- Erytromycin
- Erytromycinestolat
- Erytromycin Etylsuccinat
- Erytromycinstearat
- Klindamycin
- Klindamycinpalmitat
- Klindamycin fosfat
- Clobetasol
Andre studie-ID-numre
- CHDR1752-B
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .