Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ihonsisäinen LPS ja antibiootit

maanantai 2. elokuuta 2021 päivittänyt: Centre for Human Drug Research, Netherlands

Paikallisten antibioottien anti-inflammatoristen vaikutusten tutkiminen LPS-ihohaastemallissa

Erytromysiinillä ja klindamysiinillä uskotaan olevan anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Tämä tutkimus tutkii erytromysiinin ja klindamysiinin mahdollisia anti-inflammatorisia vaikutuksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vakuuttavia mekanistisia raportteja erytromysiinin ja klindamysiinin immunomodulatorisesta vaikutuksesta on vain vähän, ja ne perustuvat harvoin juuri eristetyillä ihmisen immuunisoluilla tehtyihin kokeisiin ja ovat mahdollisesti ristiriitaisia. Lisäksi molempien antibioottien suoria immunomodulatorisia vaikutuksia ei ole koskaan osoitettu in vivo. Center for Human Drug Research Biomarker -laboratorio on tutkinut perusteellisesti erytromysiinin ja klindamysiinin immunomoduloivia vaikutuksia in vitro. Nämä primaarisilla ihmisen immuunisoluilla tehdyt in vitro -kokeet osoittivat, että sekä erytromysiini että klindamysiini kykenevät moduloimaan perifeerisen veren mononukleaarisolujen immuunivastetta stimuloitaessa erilaisia ​​immuunilaukaisijoita, kuten lipopolysakkaridilla (LPS) ja polyI:C:llä. Tässä nykyisessä tutkimuksessa in vitro -työ muunnetaan in vivo -tutkimukseksi, jossa siitä tehdään intradermaalinen LPS-ihoaltistusmalli terveillä vapaaehtoisilla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Alankomaat, 2333 CL
        • Centre For Human Drug Research

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 41 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Terveet mies- tai naispuoliset koehenkilöt, 18–45-vuotiaat, mukaan lukien. Terve tila määritellään aktiivisen tai kroonisen sairauden todisteiden puuttumisena yksityiskohtaisen lääketieteellisen ja kirurgisen historian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n, hematologian, veren kemian, veren serologian ja virtsaanalyysin jälkeen;
  2. painoindeksi (BMI) on 18–30 kg/m2 ja vähintään 50 kg;
  3. Fitzpatrickin ihotyyppi I-III (valkoihoinen);
  4. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa opiskelurajoituksia.
  5. Pystyy työskentelemään eDiary-sovelluksen kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kaikki immuunijärjestelmän heikkenemiseen liittyvät sairaudet, mukaan lukien autoimmuunisairaudet, HIV ja elinsiirtopotilaat;
  2. tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus;
  3. kaikki rokotukset viimeisen 3 kuukauden aikana;
  4. Suvussa esiintynyt psoriaasi;
  5. Patologisen arven muodostumisen historia (keloidi, hypertrofinen arpi);
  6. Onko sinulla jokin nykyinen ja/tai toistuva patologisesti, kliinisesti merkittävä ihosairaus hoitoalueella (esim. atooppinen ihottuma);
  7. Yliherkkyys dermatologisille merkkiaineille seulonnassa;
  8. Immunosuppressiivisen tai immunomodulatorisen lääkityksen tarve 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai aiotaan käyttää tutkimuksen aikana;
  9. Liiallinen altistuminen auringolle tai solariumissa 3 viikon sisällä ilmoittautumisesta;
  10. Osallistuminen lääke- tai laitetutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai enemmän kuin 4 kertaa vuodessa;
  11. Yli 500 ml:n veren menetys tai luovutus kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa. Tai plasman luovutus 14 päivän sisällä ennen seulontaa;
  12. Nykyinen tupakoitsija ja/tai muiden nikotiinia sisältävien tuotteiden (esim. laastarien) säännöllinen käyttäjä
  13. Aiempi tai nykyinen huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö, jonka PI (tai lääketieteellisesti pätevä henkilö) pitää merkittävänä, mukaan lukien positiivinen virtsan huumeseulonta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Aiheet 1-6
7 päivän hoito erytromysiinillä ja klindamysiinillä kahdesti päivässä osoitetuille ihoalueille ennen Clobetasol-hoitoa; satunnaistettiin joko vasempaan tai oikeaan käsivarteen 2 päivän ajan.
Lääke: Erytromysiini 4 % paikallinen geeliformulaatio:
7 päivän esikäsittely erytromysiinillä ja klindamysiinillä kahdesti päivässä merkitylle alueelle volaarisen alavarren vasemmalla (erytromysiini) ja oikealla puolella (klindamysiini). Erytromysiini on bakteriostaattinen antibiootti, joka kuuluu makrolidiantibioottien ryhmään. Makrolidit toimivat bakteriostaattisina sitoutumalla reversiibelisti bakteeriribosomien 50S-alayksikön P-kohtaan. Paikallinen geeliformulaatio, jossa on hyproloosia ja etanolia.
Lääke: Klindamysiini 1% lotion formulaatio:
7 päivän esikäsittely erytromysiinillä ja klindamysiinillä kahdesti päivässä merkitylle alueelle volaarisen alavarren vasemmalla (erytromysiini) ja oikealla puolella (klindamysiini). Klindamsiini on bakteriostaattinen antibiootti, joka kuuluu linkosamidiantibioottien ryhmään. Linkosamidit toimivat bakteriostaattisina sitoutumalla reversiibelisti bakteeriribosomien 50S-alayksikön P-kohtaan. Paikallinen voideformulaatio etanolilla.
Lääke: Klobetasolipropionaatti 0,05 % paikallisesti käytettävä formulaatio (ristikkäinen vertailu):

2 päivän esikäsittely klobetasolipropionaatti 0,05 % paikallisella formulaatiolla kahdesti päivässä merkitylle alueelle olkavarren vasemmalla tai oikealla puolella.

Klobetasolipropionaatti 0,05 % paikallisesti käytettävä formulaatio (ristikkäinen vertailu):

Klobetasolipropionaatti on voimakas synteettinen kortikosteroidi, jolla on anti-inflammatorisia, kutinaa ja verisuonia supistavia ominaisuuksia. Klobetasolipropionaatti saa vaikutuksensa sitoutumalla sytoplasmisiin glukokortikoidireseptoreihin ja aktivoi sen jälkeen glukokortikoidireseptorin välittämän geeniekspression. Tämä johtaa tiettyjen anti-inflammatoristen proteiinien synteesiin samalla kun se estää tiettyjen tulehdusvälittäjien synteesiä. Tarkemmin sanottuna klobetasolipropionaatti näyttää indusoivan fosfolipaasi A2:ta inhiboivia proteiineja sääteleen siten tulehduksellisen esiasteen arakidonihapon vapautumista kalvon fosfolipideistä fosfolipaasi A2:n vaikutuksesta.
Kokeellinen: Aiheet 7-24
7 päivän hoito erytromysiinillä ja klindamysiinillä kahdesti päivässä osoitetulle ihoalueelle ennen neljää lipopolysakkaridi-injektiota ja klobetasolihoitoa; satunnaistettiin joko vasempaan tai oikeaan käsivarteen 2 päivän ajan.
Lääke: Erytromysiini 4 % paikallinen geeliformulaatio:
7 päivän esikäsittely erytromysiinillä ja klindamysiinillä kahdesti päivässä merkitylle alueelle volaarisen alavarren vasemmalla (erytromysiini) ja oikealla puolella (klindamysiini). Erytromysiini on bakteriostaattinen antibiootti, joka kuuluu makrolidiantibioottien ryhmään. Makrolidit toimivat bakteriostaattisina sitoutumalla reversiibelisti bakteeriribosomien 50S-alayksikön P-kohtaan. Paikallinen geeliformulaatio, jossa on hyproloosia ja etanolia.
Lääke: Klobetasolipropionaatti 0,05 % paikallisesti käytettävä formulaatio (ristikkäinen vertailu):

2 päivän esikäsittely klobetasolipropionaatti 0,05 % paikallisella formulaatiolla kahdesti päivässä merkitylle alueelle olkavarren vasemmalla tai oikealla puolella.

Klobetasolipropionaatti 0,05 % paikallisesti käytettävä formulaatio (ristikkäinen vertailu):

Klobetasolipropionaatti on voimakas synteettinen kortikosteroidi, jolla on anti-inflammatorisia, kutinaa ja verisuonia supistavia ominaisuuksia. Klobetasolipropionaatti saa vaikutuksensa sitoutumalla sytoplasmisiin glukokortikoidireseptoreihin ja aktivoi sen jälkeen glukokortikoidireseptorin välittämän geeniekspression. Tämä johtaa tiettyjen anti-inflammatoristen proteiinien synteesiin samalla kun se estää tiettyjen tulehdusvälittäjien synteesiä. Tarkemmin sanottuna klobetasolipropionaatti näyttää indusoivan fosfolipaasi A2:ta inhiboivia proteiineja sääteleen siten tulehduksellisen esiasteen arakidonihapon vapautumista kalvon fosfolipideistä fosfolipaasi A2:n vaikutuksesta.

Muut: Lipopolysakkaridi
TLR4-agonistina Escherichia Colista valmistettu puhdistettu lipopolysakkaridi: 113: H10:K negatiivinen (U.S. Standardiviite endotoksiinia) käytetään. Tämän LPS-erän valmistaa Yhdysvalloissa National Institute of Health (NIH). Koehenkilöt saavat kaksi intradermaalista LPS-annosta kumpaankin käsivarteen päivänä 0 (yhteensä 4 LPS-injektiota, paitsi koehenkilöt 1-6, jotka eivät saa yhtään, ja kohteet 25-27 saavat 2 LPS-injektiota, vain oikeaan käsivarteen). Annos per injektio on 10 ng.
Muut nimet:
  • LPS
Active Comparator: Aiheet 25-30
0,5 mg/kg prednisolonia kaksi päivää ennen lipopolysakkaridi-injektioita
Muut: Lipopolysakkaridi
TLR4-agonistina Escherichia Colista valmistettu puhdistettu lipopolysakkaridi: 113: H10:K negatiivinen (U.S. Standardiviite endotoksiinia) käytetään. Tämän LPS-erän valmistaa Yhdysvalloissa National Institute of Health (NIH). Koehenkilöt saavat kaksi intradermaalista LPS-annosta kumpaankin käsivarteen päivänä 0 (yhteensä 4 LPS-injektiota, paitsi koehenkilöt 1-6, jotka eivät saa yhtään, ja kohteet 25-27 saavat 2 LPS-injektiota, vain oikeaan käsivarteen). Annos per injektio on 10 ng.
Muut nimet:
  • LPS
Lääke: Prednisolonitabletti (0,5 mg/kg; rinnakkaisvertailu):
2 päivän esihoito prednisolonin vuorokausiannoksella 0,5 mg/kg (0,25 mg/kg aamulla ja 0,25 mg/kg illalla). Prednisolonitabletti (0,5 mg/kg; rinnakkaisvertailu): Prednisoloni on synteettinen kortikosteroidi, jolla on vallitseva glukokortikoidiaktiivisuus, ja sellaisenaan sitä käytetään laajalti tulehdus- ja autoimmuunisairauksien hoidossa. Prednisoloni vaikuttaa sitoutumalla sytoplasmisiin glukokortikoidireseptoreihin ja aktivoi sen jälkeen glukokortikoidireseptorin välittämän geeniekspression. Tämä johtaa tiettyjen anti-inflammatoristen proteiinien synteesiin samalla kun se estää tiettyjen tulehdusvälittäjien synteesiä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Perfuusion muutos laserpilkkukontrastikuvauksella (LSCI)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 3, 6, 10, 24 ja 48 tuntia LPS-injektion jälkeen
Ihon mikroverenkierto ennen annosta ja sen jälkeen arvioidaan laserpilkkukuvantajalla.
Lähtötaso, 3, 6, 10, 24 ja 48 tuntia LPS-injektion jälkeen
Muutos eryteemassa Anteran 3D-kameralla ja 2D-kameralla
Aikaikkuna: Lähtötaso, 3, 6, 10, 24 ja 48 tuntia LPS-injektion jälkeen
Standardoidut valokuvat otetaan Antera-kameralla (Antera 3D, Miravex, Irlanti).
Lähtötaso, 3, 6, 10, 24 ja 48 tuntia LPS-injektion jälkeen
Muutos eryteemassa kliinisen arvioinnin perusteella (eryteeman asteikko)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 3, 6, 10, 24 ja 48 tuntia LPS-injektion jälkeen
Tiettyinä ajankohtina ennen annosta ja sen jälkeen injektoidun alueen väri pisteytetään (eryteemaindeksi) 4 pisteen asteikolla; normaali, lievä, kohtalainen, vaikea.
Lähtötaso, 3, 6, 10, 24 ja 48 tuntia LPS-injektion jälkeen
Lämpötilan muutos termografialla celsiusasteina
Aikaikkuna: Lähtötaso, 3, 6, 10, 24 ja 48 tuntia LPS-injektion jälkeen
Ihon lämpötila mitataan lämpökameralla.
Lähtötaso, 3, 6, 10, 24 ja 48 tuntia LPS-injektion jälkeen
Muutos ihon mikrobiomissa
Aikaikkuna: Lähtötaso, 3, 6, 10, 24 ja 48 tuntia LPS-injektion jälkeen

Ihoviljelmänäytteiden kerääminen on ei-invasiivinen toimenpide, jossa steriili polyesteriparven kärki kullekin paikalle kuljetetaan käsiteltyjen ja käsittelemättömien alueiden pintaa pitkin.

tutkittuja bakteereja ovat, mutta eivät rajoitu niihin: Acinetobacter Anaerococcus Corynebacterium Enhydrobacter Finegoldia Lactobacillus Micrococcus Paracoccus Peptoniphilus Prevotella Propionibacterium Staphylococcus Streptococcus
Lähtötaso, 3, 6, 10, 24 ja 48 tuntia LPS-injektion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Yhteistyökumppanit

Maruho Co., Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Matthijs Moerland, PhD, Researc Director

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 12. lokakuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 23. helmikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 23. helmikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. joulukuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. joulukuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 19. joulukuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 3. elokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHDR1752-B

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa