Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intradermal LPS og antibiotika

2. august 2021 opdateret af: Centre for Human Drug Research, Netherlands

Undersøgelse af antiinflammatoriske virkninger af topiske antibiotika i en LPS-hududfordringsmodel

Erythromycin og clindamycin menes at have anti-inflammatoriske aspekter. Denne undersøgelse undersøger de mulige antiinflammatoriske virkninger af erythromycin og clindamycin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Overbevisende mekanistiske rapporter om den immunmodulerende virkning af erythromycin og clindamycin er sjældne, sjældent baseret på eksperimenter i nyligt isolerede humane immunceller og potentielt modstridende. Desuden er direkte immunmodulerende virkninger af begge antibiotika aldrig blevet påvist in vivo. Center for Human Drug Research Biomarker lab har studeret i dybden de immunmodulerende virkninger af erythromycin og clindamycin in vitro. Disse in vitro-eksperimenter på primære humane immunceller viste, at både erythromycin og clindamycin er i stand til at modulere immunreaktionen af ​​mononukleære celler fra perifert blod ved stimulering med forskellige immun-triggere såsom lipopolysaccharid (LPS) og polyI:C. I denne aktuelle undersøgelse vil in vitro-arbejdet blive oversat til et in vivo-studie, hvor det vil blive lavet til en intradermal LPS-hududfordringsmodel hos raske frivillige.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holland, 2333 CL
        • Centre For Human Drug Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 41 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Sunde mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 45 år inklusive. Sund status defineres ved fravær af beviser for nogen aktiv eller kronisk sygdom efter en detaljeret medicinsk og kirurgisk anamnese, en komplet fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, 12-aflednings-EKG, hæmatologi, blodkemi, blodserologi og urinanalyse;
  2. Body mass index (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2, inklusive, og med en minimumsvægt på 50 kg;
  3. Fitzpatrick hudtype I-III (kaukasisk);
  4. Er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesbegrænsningerne.
  5. Kan arbejde med eDiary-appen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver sygdom forbundet med svækkelse af immunsystemet, herunder autoimmune sygdomme, HIV og transplantationspatienter;
  2. Type 1 eller type 2 diabetes mellitus;
  3. Enhver vaccination inden for de sidste 3 måneder;
  4. Familiehistorie med psoriasis;
  5. Historie om patologisk ardannelse (keloid, hypertrofisk ar);
  6. Har en aktuel og/eller tilbagevendende patologisk, klinisk signifikant hudtilstand ved behandlingsområdet (dvs. Atopisk dermatitis);
  7. Overfølsomhed for dermatologisk markør ved screening;
  8. Krav om immunsuppressiv eller immunmodulerende medicin inden for 30 dage før tilmelding eller planlagt brug i løbet af undersøgelsen;
  9. Overdreven soleksponering eller en solariekabine inden for 3 uger efter tilmelding;
  10. Deltagelse i en lægemiddel- eller enhedsundersøgelse inden for 3 måneder før screening eller mere end 4 gange om året;
  11. Tab eller donation af blod over 500 ml inden for tre måneder før screening. Eller donation af plasma inden for 14 dage før screening;
  12. Nuværende ryger og/eller regelmæssig bruger af andre nikotinholdige produkter (f.eks. plastre);
  13. Anamnese med eller aktuelt stof- eller stofmisbrug, der anses for væsentligt af PI (eller medicinsk kvalificeret udpeget), inklusive en positiv urinmedicinsk screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Emne 1-6
7 dages behandling af erythromycin og clindamycin to gange dagligt på angivne hudområder før Clobetasol-behandling; randomiseret enten på venstre eller højre arm i 2 dage.
Medicin: Erythromycin 4% topisk gelformulering:
7 dages forbehandling med erythromycin og clindamycin påført to gange dagligt på markeret område på venstre (erythromycin) og højre side (clindamycin) af den volar underarm. Erythromycin er et bakteriostatisk antibiotikum, der tilhører makrolidgruppen af ​​antibiotika. Makrolider fungerer som bakteriostatiske ved reversibelt at binde til P-stedet på 50S-underenheden af ​​bakterielle ribosomer. En topisk gelformulering med hyprolose og ethanol.
Medicin: Clindamycin 1% lotion formulering:
7 dages forbehandling med erythromycin og clindamycin påført to gange dagligt på markeret område på venstre (erythromycin) og højre side (clindamycin) af den volar underarm. Clindamcin er et bakteriostatisk antibiotikum, der tilhører lincosamidgruppen af ​​antibiotika. Lincosamider virker bakteriostatiske ved reversibelt at binde til P-stedet på 50S-underenheden af ​​bakterielle ribosomer. En topisk lotionformulering med ethanol.
Medicin: Clobetasol propionat 0,05% topisk formulering (crossover sammenligning):

2 dages forbehandling med clobetasolpropionat 0,05 % topisk formulering påført to gange dagligt på markeret område på venstre eller højre side af den volar underarm.

Clobetasol propionat 0,05% topisk formulering (crossover sammenligning):

Clobetasol propionat er et potent syntetisk kortikosteroid med anti-inflammatoriske, anti-pruritiske og vasokonstriktive egenskaber. Clobetasolpropionat udøver sin virkning ved at binde sig til cytoplasmatiske glukokortikoidreceptorer og aktiverer efterfølgende glukokortikoidreceptormedieret genekspression. Dette resulterer i syntese af visse anti-inflammatoriske proteiner, mens det hæmmer syntesen af ​​visse inflammatoriske mediatorer. Specifikt ser det ud til, at clobetasolpropionat inducerer phospholipase A2-hæmmende proteiner og kontrollerer derved frigivelsen af ​​den inflammatoriske precursor arachidonsyre fra membranphospholipider af phospholipase A2.
Eksperimentel: Emne 7-24
7 dages behandling af erythromycin og clindamycin to gange dagligt på det angivne hudområde før 4 Lipopolysaccharid-injektioner og Clobetasol-behandling; randomiseret enten på venstre eller højre arm i 2 dage.
Medicin: Erythromycin 4% topisk gelformulering:
7 dages forbehandling med erythromycin og clindamycin påført to gange dagligt på markeret område på venstre (erythromycin) og højre side (clindamycin) af den volar underarm. Erythromycin er et bakteriostatisk antibiotikum, der tilhører makrolidgruppen af ​​antibiotika. Makrolider fungerer som bakteriostatiske ved reversibelt at binde til P-stedet på 50S-underenheden af ​​bakterielle ribosomer. En topisk gelformulering med hyprolose og ethanol.
Medicin: Clobetasol propionat 0,05% topisk formulering (crossover sammenligning):

2 dages forbehandling med clobetasolpropionat 0,05 % topisk formulering påført to gange dagligt på markeret område på venstre eller højre side af den volar underarm.

Clobetasol propionat 0,05% topisk formulering (crossover sammenligning):

Clobetasol propionat er et potent syntetisk kortikosteroid med anti-inflammatoriske, anti-pruritiske og vasokonstriktive egenskaber. Clobetasolpropionat udøver sin virkning ved at binde sig til cytoplasmatiske glukokortikoidreceptorer og aktiverer efterfølgende glukokortikoidreceptormedieret genekspression. Dette resulterer i syntese af visse anti-inflammatoriske proteiner, mens det hæmmer syntesen af ​​visse inflammatoriske mediatorer. Specifikt ser det ud til, at clobetasolpropionat inducerer phospholipase A2-hæmmende proteiner og kontrollerer derved frigivelsen af ​​den inflammatoriske precursor arachidonsyre fra membranphospholipider af phospholipase A2.

Andet: Lipopolysaccharid
Som TLR4-agonist, oprenset lipopolysaccharid fremstillet ud fra Escherichia Coli: 113: H10:K negativ (U.S. Standard referenceendotoksin) vil blive brugt. Denne LPS batch er fremstillet i USA af National Institute of Health (NIH). Forsøgspersonerne vil modtage to intradermale doser af LPS i hver underarm på dag 0 (4 LPS-injektioner i alt, bortset fra forsøgspersoner 1-6, som ikke modtager nogen, og forsøgspersoner 25-27 vil modtage 2 LPS-injektioner, kun i højre arm). Dosis pr. injektion er 10 ng.
Andre navne:
  • LPS
Aktiv komparator: Emner 25-30
0,5 mg/kg prednisolon to dage før Lipopolysaccharid-injektioner
Andet: Lipopolysaccharid
Som TLR4-agonist, oprenset lipopolysaccharid fremstillet ud fra Escherichia Coli: 113: H10:K negativ (U.S. Standard referenceendotoksin) vil blive brugt. Denne LPS batch er fremstillet i USA af National Institute of Health (NIH). Forsøgspersonerne vil modtage to intradermale doser af LPS i hver underarm på dag 0 (4 LPS-injektioner i alt, bortset fra forsøgspersoner 1-6, som ikke modtager nogen, og forsøgspersoner 25-27 vil modtage 2 LPS-injektioner, kun i højre arm). Dosis pr. injektion er 10 ng.
Andre navne:
  • LPS
Medicin: Prednisolontablet (0,5 mg/kg; parallel sammenligning):
2 dages forbehandling med prednisolon daglig dosis 0,5mg/kg (0,25mg/kg om morgenen og 0,25mg/kg om aftenen). Prednisolon-tablet (0,5 mg/kg; parallel sammenligning): Prednisolon er et syntetisk kortikosteroid med dominerende glukokortikoidaktivitet, og som sådan anvendes det i vid udstrækning til behandling af inflammatoriske og autoimmune sygdomme. Prednisolon udøver sin virkning ved at binde sig til cytoplasmatiske glukokortikoidreceptorer og aktiverer efterfølgende glukokortikoidreceptormedieret genekspression. Dette resulterer i syntese af visse anti-inflammatoriske proteiner, mens det hæmmer syntesen af ​​visse inflammatoriske mediatorer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i perfusion ved Laser Speckle Contrast Imaging (LSCI)
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 10, 24 og 48 timer efter LPS-injektion
Kutan mikrocirkulation mellem før og efter dosis vil blive vurderet ved hjælp af laser speckle imager.
Baseline, 3, 6, 10, 24 og 48 timer efter LPS-injektion
Ændring i erytem med Antera 3D-kamera og 2D-kamera
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 10, 24 og 48 timer efter LPS-injektion
Standardiserede billeder vil blive taget med Antera-kameraet (Antera 3D, Miravex, Irland).
Baseline, 3, 6, 10, 24 og 48 timer efter LPS-injektion
Ændring i erytem ved klinisk evaluering (erytemskala)
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 10, 24 og 48 timer efter LPS-injektion
På de specifikke tidspunkter før og efter dosis bedømmes farven på det injicerede område (erytemindeks) på en 4-punkts skala; normal, mild, moderat, svær.
Baseline, 3, 6, 10, 24 og 48 timer efter LPS-injektion
Ændring i temperatur ved termografi i celsius
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 10, 24 og 48 timer efter LPS-injektion
Hudtemperaturen vil blive målt ved hjælp af et termisk kamera.
Baseline, 3, 6, 10, 24 og 48 timer efter LPS-injektion
Ændring i hudens mikrobiom
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 10, 24 og 48 timer efter LPS-injektion

Indsamling af hudkulturprøver er en ikke-invasiv procedure, hvor en steril polyester flokspids pr. sted føres langs overfladen af ​​behandlede og ikke-behandlede områder.

De undersøgte bakterier omfatter, men er ikke begrænset til: Acinetobacter Anaerococcus Corynebacterium Enhydrobacter Finegoldia Lactobacillus Micrococcus Paracoccus Peptoniphilus Prevotella Propionibacterium Staphylococcus Streptococcus
Baseline, 3, 6, 10, 24 og 48 timer efter LPS-injektion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Samarbejdspartnere

Maruho Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthijs Moerland, PhD, Researc Director

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. februar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

23. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. december 2018

Først opslået (Faktiske)

19. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHDR1752-B

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Betændelse; Hud

Kliniske forsøg med Erythromycin 4% topisk gelformulering:

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner