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ESR1 変異を伴う進行性または転移性 ER+/HER2- 乳がんにおけるラソフォキシフェンとフルベストラントの比較

2026年1月26日 更新者：Sermonix Pharmaceuticals Inc.

ESR1 変異を伴う局所進行性または転移性 ER+/HER2- 乳がんの閉経前および閉経後の女性の治療のための、フルベストラントと比較したラソフォキシフェンの活性を評価する非盲検、無作為化、多施設研究

これは、後天性 ESR1 変異を有する局所進行性または転移性 ER+/HER2- 乳がんの閉経前および閉経後の女性の治療において、フルベストラントと比較したラソフォキシフェンの活性を評価する非盲検、無作為化、多施設共同研究であり、その女性は、後天性 ESR1 変異を有し、治療中に疾患が進行した。サイクリン依存性キナーゼ (CDK) 4/6 阻害剤と組み合わせたアロマターゼ阻害剤 (AI)。

主な目的は、局所進行性または転移性エストロゲン受容体陽性 (ER+)/ヒト上皮成長因子 2 陰性 (HER2- ) エストロゲン受容体 1 (ESR1) 変異を伴う乳がん。

二次的な目的は、以下を評価することです。

  1. 臨床効果率 (CBR) と客観的奏効率 (ORR)
  2. 応答時間
  3. 応答時間
  4. 全生存期間 (OS)
  5. ラソフォキシフェンの薬物動態
  6. 生活の質 (QoL): 生活の質 (QoL): 膣評価尺度 (VAS) および外陰評価尺度 (VuAS) アンケート
  7. ラソフォキシフェンの安全性
  8. さまざまな ESR1 変異 (Y537S、Y537C、D538G、E380Q、S463P、V534E、P535H、L536H、L536P、L536R、L536Q、または Y537N) に対する応答。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ラソフォキシフェンは強力な SERM であり、非臨床モデルで乳がんの予防と治療が実証されています。 大規模な骨粗鬆症の臨床試験では、ラソフォキシフェンが ER+ 乳がんの発生率を低下させました。 作用機序が類似しているため、タモキシフェンとフルベストラントで見られた結果に基づいて、臨床的および非臨床的結果は予想外ではありません。 さらに、ラソフォキシフェンの安全性プロファイルは閉経後の女性で十分に確立されているため、乳癌の治療のためにラソフォキシフェンを調査する臨床試験は科学的に正当化されます.

ESR1 変異を持つ被験者は、現在承認されている内分泌療法で治療すると、内分泌抵抗性があり、進行までの時間が短くなります。 この集団により大きな有効性を提供できる内分泌剤に対する満たされていない医学的ニーズがあります。 ラソフォキシフェンを用いた非臨床の in vitro および in vivo 研究では、有効性が実証されています。 この利点が ESR1 変異乳癌細胞の被験者に適用される場合、フルベストラント以外の重要な治療オプションが利用可能になります。 この試験で募集されている集団は、サイクリン依存性キナーゼ (CDK) 4/6 阻害剤と組み合わせた AI で治療され、ESR1 変異を有する進行性乳癌の被験者です。 この集団における内分泌剤の有効性は、前向きに研究されたことはありません。 このため、この研究では、無作為化第 2 相試験でラソフォキシフェンを比較対照と比較して評価し、効果の大きさをより適切に評価し、第 3 相のサンプル サイズを推定するためのデータを提供します。

非臨床試験と臨床試験の両方で、フルベストラントは ESR1 変異乳癌細胞での活性を示しており、ラソフォキシフェンの相対的な臨床効果をより正確に判断するために、この第 2 相試験の比較対照薬として使用されます。 FDA承認のフルベストラント用量が使用されます。

フルベストラントの投与における主な制限要因は、IM 注射を必要とする溶解度の低さです。 投与量により、投与できる用量が制限されます。 初期の臨床試験では、フルベストラント 250 mg を 5 cc のヒマシ油に溶かし、月 1 回の単回注射で投与しました。 IM 注射は忍容性が高かったため、負荷量と高用量が調査されました。 これは容認できる忍容性を有し、より大きな有効性をもたらすことが分かった. フルベストラントの投与量によって制限されるため、より高用量のフルベストラントについてはこれ以上調査することはできません。

被験者が研究への参加に同意すると、登録から30日以内にスクリーニング検査が実施されます。

適格基準を満たすすべての被験者は、最初に内臓転移のある被験者と内臓転移のない被験者に層別化されます。 これらの層別化されたグループのそれぞれは、Y537S ESR1 変異を持つグループと、この特定の変異を持たないグループにさらに層別化されます。 次に、層別化された各グループを 1:1 で無作為化して、1 日目、15 日目、29 日目に 5 mg/d の経口ラソフォキシフェンまたはフルベストラント 500 mg の筋肉内 (IM) を投与し、その後は 4 週間ごとに投与します。 治療は、疾患の進行のレントゲン写真または臨床的証拠が得られるまで継続します。 登録された被験者は、治療の最初の 1 か月間は 2 週間ごとに診察を受け、その後は進行するまで毎月診察を受けます。 有効性評価は8週間ごとに行われます。

ラソフォキシフェンに無作為に割り付けられた被験者については、集団 PK を評価するために血液サンプルが採取されます。 血清サンプルは、以下に概説する時点で血清ラソフォキシフェン濃度を測定するために、訪問0（1日目）から最終/ ET訪問までの各訪問で収集されます。 PK分析用の血清サンプルは、次のラソフォキシフェン用量が摂取される前に収集されます。 前日の投薬および来院日の投薬の実際の日時、および PK 採血の日時は、すべての被験者について記録する必要があります。 薬物動態サンプルは、臨床検査室の血液サンプリングの前に収集する必要があります。

最大100人の被験者が無作為に割り付けられ、研究に登録されたすべての被験者は、病気の進行が記録されるまで治療を受けることが期待されます。 研究への完全な採用は 12 ～ 18 か月以内に行われ、さらに 12 か月のフォローアップが行われた後、主要な結果の測定が分析されると推定されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

100

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Yuma、Arizona、アメリカ、85364
        • Yuma Regional Medical Center (JIT)
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer
      • Fountain Valley、California、アメリカ、92708
        • Compassionate Care Research Group
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • UCSF Cancer Center
    • Colorado
      • Longmont、Colorado、アメリカ、80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33176
        • Miami Cancer Institute
      • Oscala、Florida、アメリカ、34474
        • Ocala Oncology Center (JIT)
      • Tallahassee、Florida、アメリカ、32308
        • Florida Cancer Specialists
      • Winter Haven、Florida、アメリカ、33880
        • The Bond Clinic Cancer & Research Center.
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96813
        • Hawaii Cancer Care (JIT)
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61615
        • Illinois Cancer Care (JIT)
      • Urbana、Illinois、アメリカ、61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • South Bend、Indiana、アメリカ、46601
        • Beacon Health (JIT)
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • University of Louisville / James Graham Brown Cancer Center
    • Maryland
      • Frederick、Maryland、アメリカ、21702
        • FMH James M Stockman Cancer Institute (JIT)
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55902
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Hattiesburg、Mississippi、アメリカ、39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64132
        • HCA Midwest Health
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada (JIT)
    • New Jersey
      • Belleville、New Jersey、アメリカ、07203
        • New Jersey Cancer Care and Blood Disorders (JIT)
      • Florham Park、New Jersey、アメリカ、07932
        • Summit Medical Group (JIT)
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45220
        • TriHealth Cancer Institute
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • The Ohio State University - Comprehensive Cancer Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43221
        • Ohio Health (JIT)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57104
        • Sanford Cancer Center (JIT)
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
        • Tennessee Oncology Chattanooga
      • Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
        • West Cancer Center
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Tennessee Oncology/SCRI
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75230
        • Mary Crowley Cancer Research (JIT)
      • Houston、Texas、アメリカ、77024
        • Oncology Consultants (JIT)
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84102
        • Utah Cancer Specialists (JIT)
    • Virginia
      • Newport News、Virginia、アメリカ、23601
        • Peninsula Cancer Institute
  • イスラエル
    • Israel
      • Beersheba、Israel、イスラエル、84101
        • Soroka University Medical Center
      • Jerusalem、Israel、イスラエル、9112001
        • Hadassah Ein Kerem Medical Center
      • Petah Tikva、Israel、イスラエル、49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan、Israel、イスラエル、52656021
        • Sheba medical center
  • カナダ
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Center
    • Quebec
      • Chicoutimi、Quebec、カナダ、G7H5H6
        • CIUSSS de Saguenay-Lac-Saint Jean
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4A3J1
        • McGill University Health Centre

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 閉経前または閉経後。

    閉経後の女性は、次のように定義されます。

    1. 60 歳以上で、前年に性器出血がない、または
    2. 「早発閉経」または「早発卵巣不全」を伴う 60 歳未満で、少なくとも 1 年間の続発性無月経と、機関の基準による閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン (FSH) およびエストラジオールのレベルが現れる、または
    3. 両側卵巣摘出術を伴う外科的閉経。 注: 他のすべての登録基準を満たす閉経前の女性は、研究中は卵巣抑制 (Lupron など) を維持する必要があり、被験者は妊娠を防ぐために適切な避妊法を使用するように助言されています。
  2. 可能であれば、米国臨床腫瘍学会/米国病理学者協会 (ASCO/CAP) によると、転移性乳がん組織の生検を実施して、ER+ および HER2- 疾患の組織学的または細胞学的確認を提供し、地元の検査室で評価されます。ガイドライン、スライド、パラフィン ブロック、またはパラフィン サンプルを使用します。 生検が不可能な場合は、最初の診断時に得られた組織からの ER および HER2 の状態から、対象のがんが ER+ および HER2- であることを確認する必要があります。
  3. -内分泌療法に対する以前の感受性が実証された進行性乳がんのCDK 4/6阻害剤と組み合わせたAIでの進行の放射線学的または臨床的証拠を伴う局所進行性または転移性乳がん（少なくとも12か月の転移性治療後の再発または進行設定）。
  4. -測定可能（RECIST 1.1による）または測定不可能な病変を伴う局所進行性または転移性乳癌。
  5. 血液 (血漿) または組織サンプルから得られた無細胞循環腫瘍 DNA (ctDNA) で評価される、以下の点 ESR1 突然変異の少なくとも 1 つ以上: Y537S、Y537C、D538G、E380Q、S463P、V534E、P535H、L536H、 L536P、L536R、L536Q、または Y537N。 ctDNA サンプル コレクションは、無作為化の 30 日以内に取得して、適格性とベースラインを決定する必要があります。 注: 被験者が ESR1 変異を持っていることを確認する以前のゲノム検査を使用して、適格性を判断できます。ただし、無作為化から 30 日以内に ESR1 サンプルも収集する必要があります。
  6. -細胞傷害性化学療法を受けていない被験者、または試験に参加する前にネオアジュバントまたはアジュバント設定で細胞傷害性化学療法レジメンを1つ受けた被験者、および/または転移性乳癌の化学療法レジメンを1つしか受けていない被験者。 被験者は、研究に参加する前に、脱毛症およびグレードIIの末梢神経障害を除くすべての化学療法の急性毒性から解放されていなければなりません。
  7. 0または1のECOGパフォーマンススコア。

  8. 以下によって示される適切な臓器機能:

    1. 絶対好中球数 (ANC) >/=1,500 細胞/mm3
    2. 血小板数 ≤100,000 細胞/mm3
    3. ヘモグロビン >/=9.0 g/dl
    4. -ALTおよびASTレベルが正常の上限（ULN）≤2.5または内臓転移の存在下で≤5
    5. 総血清ビリルビン≤1.5 X ULN（ギルバート症候群を有することが知られている被験者については≤3 X ULN）
    6. -アルカリホスファターゼレベル≤2.5 X ULN
    7. Cockcroft-Gault式で計算された40ml/分以上のクレアチニンクリアランス
    8. -国際正規化比（INR）、活性化部分トロンボプラスチン（aPTT）、または部分トロンボプラスチン時間（PTT）<2.0 X ULN。
  9. 錠剤を飲み込むことができます。
  10. -スクリーニング手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名することができます。

除外基準:

  1. エベロリムスまたはラパマイシンの他の哺乳類標的（mTOR）阻害剤またはホスホイノシチド3-キナーゼ阻害剤（PI3K）阻害剤の以前の使用は、疾患の進行以外の理由で中止されない限り除外されます。
  2. 脳転移の存在。
  3. 肺を含むリンパ管癌腫症。
  4. -研究者によって評価された細胞毒性化学療法を必要とする差し迫った内臓危機。
  5. -鎮痛目的の局所放射線療法または骨折のリスクがある溶解性病変の場合を除き、無作為化の7日前までに放射線療法を完了することができます。 -被験者は、無作為化の前に放射線療法の毒性から回復している必要があります。
  6. -長いQTC症候群または480ミリ秒を超えるQTCの病歴。
  7. -過去6か月以内の肺塞栓症（PE）または深部静脈血栓症（DVT）の病歴または既知の血栓症。 維持のための抗凝固剤で安定している被験者は、DVTおよび/またはPEが登録の6か月以上前に発生し、アクティブな血栓症の証拠がない限り、適格です。 低用量 ASA の使用は許可されています。
  8. -研究または被験者の安全性に影響を与える重大な併存疾患。
  9. -スクリーニングでの陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の病歴。 -C型肝炎が治癒した被験者（ウイルス負荷なし）は適格です。
  10. -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴（乳がんを除く）、手術によって治癒的に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または早期の子宮頸がんを除く。
  11. -出血が子宮以外の原因によるものであることが文書化されていない限り、昨年の膣出血の履歴（例： 膣萎縮）。
  12. -制御されていない高血圧として定義されます 座っている収縮期圧> 160 mm Hgまたは拡張期圧 > スクリーニング時の100 mm Hg。
  13. -医療レジメンへの不遵守の歴史。
  14. プロトコルを遵守したくない、または遵守できない。
  15. -過去30日以内の治験薬またはデバイスを含む臨床研究試験への現在の参加。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ラソフォキシフェン
経口ラソフォキシフェン5mg/日
薬：ラソフォキシフェン
エストロゲン受容体拮抗抗悪性腫瘍剤
アクティブコンパレータ：フルベストラント
500 mg フルベストラント筋肉内 (IM)
薬：フルベストラント
エストロゲン受容体拮抗抗悪性腫瘍剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究完了まで、平均1年
PFS は、無作為化の日から、何らかの原因による X 線検査による進行または死亡が最初に記録された日付までの間隔として定義されます。
研究完了まで、平均1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床利益率 (CBR)
時間枠：研究完了まで、平均1年
CBR は、完全または部分的な応答を持つすべての被験者の割合として定義されます。または >/= 24 週間病状が安定している。
研究完了まで、平均1年
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：研究完了まで、平均1年
ORR は、RECIST 1.1 基準によって評価された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のいずれかを持つ被験者の割合として定義されます。
研究完了まで、平均1年
全生存期間 (OS)
時間枠：研究完了まで、平均1年
OS は、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
研究完了まで、平均1年
有害事象 (AE) および重篤な AE の発生率
時間枠：研究完了まで、平均1年
タイプ、重症度（有害事象の共通用語基準[CTCAEバージョン5.0]によって等級付け）、コース、期間、深刻度、および研究治療との関係は、訪問ごとに評価されます
研究完了まで、平均1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sermonix Pharmaceuticals Inc.

協力者

Linical Accelovance Group

捜査官

  • スタディディレクター：Paul V. Plourde, MD、Sermonix Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年9月20日

一次修了 (実際)

2025年5月8日

研究の完了 (実際)

2025年5月8日

試験登録日

最初に提出

2018年12月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年12月17日

最初の投稿 (実際)

2018年12月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月26日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SMX 18001

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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