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Évaluation du lasofoxifène par rapport au fulvestrant dans le cancer du sein avancé ou métastatique ER+/HER2- avec une mutation ESR1

26 janvier 2026 mis à jour par: Sermonix Pharmaceuticals Inc.

Une étude ouverte, randomisée et multicentrique évaluant l'activité du lasofoxifène par rapport au fulvestrant pour le traitement des femmes pré- et post-ménopausées atteintes d'un cancer du sein ER+/HER2- localement avancé ou métastatique avec une mutation ESR1

Il s'agit d'une étude ouverte, randomisée, multicentrique évaluant l'activité du lasofoxifène par rapport au fulvestrant pour le traitement des femmes pré- et post-ménopausées atteintes d'un cancer du sein ER+/HER2- localement avancé ou métastatique avec une mutation ESR1 acquise et dont la maladie progresse sur un inhibiteur de l'aromatase (AI) en combinaison avec un inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline (CDK) 4/6.

L'objectif principal est d'évaluer la survie sans progression (SSP) de 5 mg de lasofoxifène par rapport au fulvestrant pour le traitement des femmes pré- et post-ménopausées présentant des récepteurs aux œstrogènes localement avancés ou métastatiques positifs (ER+)/facteur de croissance épidermique humain 2 négatif (HER2- ) cancer du sein avec une mutation du récepteur des œstrogènes 1 (ESR1).

Les objectifs secondaires sont d'évaluer :

  1. Taux de bénéfice clinique (CBR) et taux de réponse objective (ORR)
  2. Durée de la réponse
  3. Délai de réponse
  4. Survie globale (OS)
  5. Pharmacocinétique du lasofoxifène
  6. Qualité de vie (QoL) : Qualité de vie (QoL) : questionnaires de l'échelle d'évaluation vaginale (EVA) et de l'échelle d'évaluation vulvaire (VuAS)
  7. Innocuité du lasofoxifène
  8. Réponse à diverses mutations ESR1 (Y537S, Y537C, D538G, E380Q, S463P, V534E, P535H, L536H, L536P, L536R, L536Q ou Y537N).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le lasofoxifène est un SERM puissant qui a fait ses preuves dans des modèles non cliniques pour prévenir et traiter le cancer du sein. Dans un vaste essai clinique sur l'ostéoporose, le lasofoxifène a réduit l'incidence du cancer du sein ER+, ce qui représente très probablement un effet bénéfique sur le cancer du sein cliniquement indétectable. Les résultats cliniques et non cliniques ne sont pas inattendus sur la base des résultats observés avec le tamoxifène et le fulvestrant car les mécanismes d'action sont similaires. De plus, le profil d'innocuité du lasofoxifène est bien établi chez les femmes ménopausées et, par conséquent, un essai clinique portant sur le lasofoxifène pour le traitement du cancer du sein est scientifiquement justifiable.

Les sujets porteurs de mutations ESR1 ont une résistance endocrinienne et un temps de progression plus court lorsqu'ils sont traités avec une hormonothérapie actuellement approuvée. Il existe un besoin médical non satisfait d'agents endocriniens qui peuvent fournir une plus grande efficacité dans cette population. Des études non cliniques in vitro et in vivo avec le lasofoxifène ont démontré son efficacité. Si cet avantage se traduit chez les sujets porteurs de cellules cancéreuses du sein mutées ESR1, une option de traitement importante au-delà du fulvestrant sera disponible. La population recrutée dans cet essai est constituée de sujets atteints d'un cancer du sein avancé qui ont été traités par un AI en association avec un inhibiteur de la cycline-dépendante kinase (CDK) 4/6 et qui ont une mutation ESR1. L'efficacité des agents endocriniens dans cette population n'a jamais été étudiée de manière prospective. Pour cette raison, cette étude évaluera le lasofoxifène dans un essai randomisé de phase 2 par rapport à un comparateur afin de mieux évaluer l'ampleur de l'effet ainsi que de fournir des données pour estimer la taille de l'échantillon de phase 3.

Dans les études non cliniques et cliniques, le fulvestrant a montré une activité dans les cellules cancéreuses du sein mutées ESR1 et sera utilisé comme comparateur dans cette étude de phase 2 afin de mieux déterminer l'efficacité clinique relative du lasofoxifène. La dose de fulvestrant approuvée par la FDA sera utilisée.

Un facteur limitant majeur dans l'administration du fulvestrant est sa faible solubilité nécessitant une injection IM. Le volume d'administration limite la dose pouvant être administrée. Les premiers essais cliniques ont administré 250 mg de fulvestrant dans 5 cc d'huile de ricin en une seule injection une fois par mois. Parce que les injections IM ont été bien tolérées, des doses de charge et plus élevées ont été étudiées. Cela s'est avéré avoir une tolérance acceptable et a entraîné une plus grande efficacité. Limité par le volume d'administration, des doses plus élevées de fulvestrant ne peuvent pas être étudiées plus avant.

Une fois que le sujet a consenti à participer à l'étude, des tests de dépistage seront effectués dans les 30 jours suivant l'inscription.

Tous les sujets répondant aux critères d'éligibilité seront d'abord stratifiés en ceux présentant des métastases viscérales et ceux sans métastases viscérales. Chacun de ces groupes stratifiés sera ensuite stratifié davantage en ceux avec la mutation Y537S ESR1 et ceux sans cette mutation particulière. Chacun des groupes stratifiés sera ensuite randomisé 1:1 pour recevoir soit 5 mg/j de lasofoxifène oral, soit 500 mg de fulvestrant intramusculaire (IM) les jours 1, 15 et 29, puis toutes les 4 semaines par la suite. Le traitement se poursuivra jusqu'à preuve radiographique ou clinique de la progression de la maladie. Les sujets inscrits seront vus toutes les 2 semaines pendant le premier mois de traitement, puis tous les mois jusqu'à la progression. Des évaluations d'efficacité seront effectuées toutes les 8 semaines.

Pour les sujets randomisés au lasofoxifène, des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer la population PK. Des échantillons de sérum seront prélevés à chaque visite à partir de la visite 0 (jour 1) jusqu'à la visite finale/ET pour mesurer la concentration sérique de lasofoxifène aux moments indiqués ci-dessous. Des échantillons de sérum pour l'analyse PK seront prélevés avant l'ingestion de la prochaine dose de lasofoxifène. L'heure et la date réelles du dosage le jour précédent ainsi que le dosage le jour de la visite, et l'heure/la date du prélèvement sanguin PK doivent être enregistrées pour tous les sujets. Les échantillons pharmacocinétiques doivent être prélevés avant le prélèvement sanguin en laboratoire clinique.

Un maximum de 100 sujets seront randomisés et il est prévu que tous les sujets inscrits à l'étude seront traités jusqu'à progression documentée de la maladie. On estime que le recrutement complet dans l'étude aura lieu dans les 12 à 18 mois avec 12 mois supplémentaires de suivi avant l'analyse du critère de jugement principal.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Center
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H5H6
        • CIUSSS de Saguenay-Lac-Saint Jean
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Israël
    • Israel
      • Beersheba, Israel, Israël, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Jerusalem, Israel, Israël, 9112001
        • Hadassah Ein Kerem Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, Israël, 52656021
        • Sheba medical center
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Yuma, Arizona, États-Unis, 85364
        • Yuma Regional Medical Center (JIT)
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer
      • Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
        • Compassionate Care Research Group
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Cancer Center
    • Colorado
      • Longmont, Colorado, États-Unis, 80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Oscala, Florida, États-Unis, 34474
        • Ocala Oncology Center (JIT)
      • Tallahassee, Florida, États-Unis, 32308
        • Florida Cancer Specialists
      • Winter Haven, Florida, États-Unis, 33880
        • The Bond Clinic Cancer & Research Center.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Hawaii Cancer Care (JIT)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
        • Illinois Cancer Care (JIT)
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, États-Unis, 46601
        • Beacon Health (JIT)
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville / James Graham Brown Cancer Center
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, États-Unis, 21702
        • FMH James M Stockman Cancer Institute (JIT)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55902
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, États-Unis, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64132
        • HCA Midwest Health
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada (JIT)
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, États-Unis, 07203
        • New Jersey Cancer Care and Blood Disorders (JIT)
      • Florham Park, New Jersey, États-Unis, 07932
        • Summit Medical Group (JIT)
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45220
        • TriHealth Cancer Institute
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University - Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
        • Ohio Health (JIT)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
        • Sanford Cancer Center (JIT)
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
        • Tennessee Oncology Chattanooga
      • Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
        • West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology/SCRI
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research (JIT)
      • Houston, Texas, États-Unis, 77024
        • Oncology Consultants (JIT)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84102
        • Utah Cancer Specialists (JIT)
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, États-Unis, 23601
        • Peninsula Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Pré- ou post-ménopause.

    Les femmes ménopausées sont définies comme :

    1. ≥ 60 ans sans saignement vaginal au cours de l'année précédente, ou
    2. <60 ans avec une "ménopause prématurée" ou une "insuffisance ovarienne prématurée" se manifestant par une aménorrhée secondaire pendant au moins 1 an et des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'œstradiol dans la plage post-ménopausique selon les normes institutionnelles, ou
    3. ménopause chirurgicale avec ovariectomie bilatérale. Remarque : les femmes préménopausées qui répondent à tous les autres critères d'entrée doivent être maintenues sous suppression ovarienne (comme Lupron) pendant l'étude et les sujets doivent être conseillés d'utiliser une contraception appropriée pour éviter une grossesse.
  2. Si possible, une biopsie de tissu de cancer du sein métastatique sera obtenue pour fournir une confirmation histologique ou cytologique de la maladie ER+ et HER2- telle qu'évaluée par un laboratoire local, selon l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) directives, à l'aide de lames, de blocs de paraffine ou d'échantillons de paraffine. Si une biopsie n'est pas possible, le statut ER et HER2 du tissu obtenu au moment du diagnostic initial doit confirmer que le cancer du sujet est ER+ et HER2-.
  3. Cancer du sein localement avancé ou métastatique avec signes radiologiques ou cliniques de progression sous IA en association avec un inhibiteur de CDK 4/6 pour cancer du sein avancé avec sensibilité antérieure démontrée à l'hormonothérapie (récidive ou progression après au moins 12 mois de traitement dans le cancer métastatique paramètre).
  4. Cancer du sein localement avancé ou métastatique avec des lésions mesurables (selon RECIST 1.1) ou non mesurables.
  5. Au moins une ou plusieurs des mutations ponctuelles ESR1 suivantes, évaluées dans l'ADN tumoral circulant acellulaire (ctDNA) obtenu à partir d'un échantillon de sang (plasma) ou de tissu : Y537S, Y537C, D538G, E380Q, S463P, V534E, P535H, L536H, L536P, L536R, L536Q ou Y537N. La collection d'échantillons d'ADNct doit être obtenue dans les 30 jours précédant la randomisation pour déterminer l'éligibilité et la ligne de base. Remarque : un test génomique préalable confirmant que le sujet a une mutation ESR1 peut être utilisé pour déterminer l'éligibilité ; cependant, un échantillon ESR1 doit également être prélevé dans les 30 jours suivant la randomisation.
  6. Sujets qui n'ont pas reçu de chimiothérapie cytotoxique ou ceux qui ont reçu un schéma de chimiothérapie cytotoxique dans le cadre néo-adjuvant ou adjuvant avant l'entrée dans l'essai et/ou pas plus d'un schéma de chimiothérapie pour le cancer du sein métastatique. Les sujets doivent être exempts de toute toxicité aiguë de la chimiothérapie à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade II avant l'entrée dans l'étude.
  7. Score de performance ECOG de 0 ou 1.

  8. Fonction d'organe adéquate comme indiqué par :

    1. nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1 500 cellules/mm3
    2. numération plaquettaire ≤100 000 cellules/mm3
    3. hémoglobine >/=9.0 g/dl
    4. Niveaux d'ALT et d'AST ≤ 2,5 limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5 en présence de métastases viscérales
    5. bilirubine sérique totale ≤ 1,5 X LSN (≤ 3 X LSN pour les sujets connus pour avoir le syndrome de Gilbert)
    6. taux de phosphatase alcaline ≤ 2,5 X LSN
    7. clairance de la créatinine de 40 ml/min ou plus, calculée par la formule de Cockcroft-Gault
    8. Rapport international normalisé (INR), thromboplastine partielle activée (aPTT) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) < 2,0 X LSN.
  9. Capable d'avaler des comprimés.
  10. Capable de comprendre et de signer volontairement un consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage.

Critère d'exclusion:

  1. L'utilisation antérieure d'évérolimus ou d'autres inhibiteurs de la cible de la rapamycine (mTOR) chez les mammifères ou des inhibiteurs de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K) est exclue à moins d'être interrompue pour des raisons autres que la progression de la maladie.
  2. Présence de métastases cérébrales.
  3. Carcinomatose lymphangitique impliquant le poumon.
  4. Crise viscérale imminente nécessitant une chimiothérapie cytotoxique telle qu'évaluée par l'investigateur.
  5. Radiothérapie dans les 30 jours précédant la randomisation sauf en cas de radiothérapie localisée à visée antalgique ou pour des lésions lytiques à risque de fracture, qui peut alors être complétée dans les 7 jours précédant la randomisation. Les sujets doivent avoir récupéré des toxicités de la radiothérapie avant la randomisation.
  6. Antécédents de syndrome QTC long ou QTC > 480 ms.
  7. Antécédents d'embolie pulmonaire (EP) ou de thrombose veineuse profonde (TVP) au cours des 6 derniers mois ou de toute thrombophilie connue. Les sujets stables sous anticoagulants pour l'entretien sont éligibles tant que la TVP et/ou l'EP sont survenues > 6 mois avant l'inscription et qu'il n'y a aucune preuve de thrombose active. L'utilisation d'AAS à faible dose est autorisée.
  8. Toute comorbidité significative qui aurait un impact sur l'étude ou la sécurité du sujet.
  9. Antécédents positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage. Les sujets guéris de l'hépatite C (pas de charge virale) sont éligibles.
  10. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du cancer du sein), sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement par chirurgie, ou cancer du col de l'utérus à un stade précoce.
  11. Antécédents de saignements vaginaux au cours de la dernière année, sauf s'il est documenté que le saignement était dû à des causes non utérines (par ex. atrophie vaginale).
  12. Hypertension non contrôlée définie comme une pression systolique en position assise> 160 mm Hg ou une pression diastolique> 100 mm Hg lors du dépistage.
  13. Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux.
  14. Refus ou incapacité de se conformer au protocole.
  15. Participation actuelle à tout essai de recherche clinique impliquant un médicament ou un dispositif expérimental au cours des 30 derniers jours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lasofoxifène
5 mg/j de lasofoxifène oral
Médicament: Lasofoxifène
Agent antinéoplasique antagoniste des récepteurs aux œstrogènes
Comparateur actif: Fulvestrant
500 mg de fulvestrant intramusculaire (IM)
Médicament: Fulvestrant
Agent antinéoplasique antagoniste des récepteurs aux œstrogènes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
La SSP est définie comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date antérieure de la première progression radiographique documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Le CBR est défini comme le pourcentage de tous les sujets avec une réponse complète ou partielle ; ou maladie stable pendant >/= 24 semaines.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
L'ORR est défini comme le pourcentage de sujets avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) tel qu'évalué par les critères RECIST 1.1.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Survie globale (OS)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Incidence des événements indésirables (EI) et des EI graves
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Le type, la gravité (classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE version 5.0]), l'évolution, la durée, la gravité et la relation avec le traitement de l'étude seront évalués à chaque visite.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sermonix Pharmaceuticals Inc.

Collaborateurs

Linical Accelovance Group

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Paul V. Plourde, MD, Sermonix Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 septembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

8 mai 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

8 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2018

Première publication (Réel)

19 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SMX 18001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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