- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03781063
Evaluatie van lasofoxifen versus fulvestrant bij gevorderde of gemetastaseerde ER+/HER2-borstkanker met een ESR1-mutatie
Een open-label, gerandomiseerde, multicenter studie ter evaluatie van de activiteit van lasofoxifen ten opzichte van fulvestrant voor de behandeling van pre- en postmenopauzale vrouwen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ER+/HER2-borstkanker met een ESR1-mutatie
Dit is een open-label, gerandomiseerde, multicenter studie ter evaluatie van de activiteit van lasofoxifen ten opzichte van fulvestrant voor de behandeling van pre- en postmenopauzale vrouwen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ER+/HER2-borstkanker met een verworven ESR1-mutatie en die ziekteprogressie hebben op een aromataseremmer (AI) in combinatie met een cycline-afhankelijke kinase (CDK) 4/6-remmer.
Het primaire doel is het evalueren van de progressievrije overleving (PFS) van 5 mg lasofoxifen ten opzichte van fulvestrant voor de behandeling van pre- en postmenopauzale vrouwen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde oestrogeenreceptorpositieve (ER+)/humane epidermale groeifactor 2-negatieve (HER2- ) borstkanker met een oestrogeenreceptor 1 (ESR1) mutatie.
De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van:
- Clinical Benefit Rate (CBR) en Objective Response Rate (ORR)
- Duur van de reactie
- Tijd om te reageren
- Algehele overleving (OS)
- Farmacokinetiek van lasofoxifen
- Kwaliteit van leven (QoL): Quality of Life (QoL): vragenlijsten voor vaginale beoordelingsschaal (VAS) en vulvaire beoordelingsschaal (VuAS)
- Veiligheid van lasofoxifen
- Reactie op verschillende ESR1-mutaties (Y537S, Y537C, D538G, E380Q, S463P, V534E, P535H, L536H, L536P, L536R, L536Q of Y537N).
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Lasofoxifen is een krachtige SERM die in niet-klinische modellen is aangetoond om borstkanker te voorkomen en te behandelen. In een groot klinisch onderzoek naar osteoporose verminderde lasofoxifen de incidentie van ER+-borstkanker, wat hoogstwaarschijnlijk een gunstig effect heeft op klinisch niet-detecteerbare borstkanker. De klinische en niet-klinische resultaten zijn niet onverwacht op basis van de resultaten die zijn gezien met tamoxifen en fulvestrant, aangezien de werkingsmechanismen vergelijkbaar zijn. Bovendien is het veiligheidsprofiel van lasofoxifen goed ingeburgerd bij postmenopauzale vrouwen en daarom is een klinisch onderzoek naar lasofoxifen voor de behandeling van borstkanker wetenschappelijk verantwoord.
Patiënten met ESR1-mutaties hebben endocriene resistentie en een kortere tijd tot progressie wanneer ze worden behandeld met momenteel goedgekeurde endocriene therapie. Er is een onvervulde medische behoefte aan endocriene middelen die een grotere werkzaamheid kunnen bieden in deze populatie. Niet-klinische in vitro en in vivo studies met lasofoxifen hebben de werkzaamheid aangetoond. Als dit voordeel zich vertaalt naar proefpersonen met ESR1-gemuteerde borstkankercellen, zal er een belangrijke behandelingsoptie beschikbaar zijn die verder gaat dan fulvestrant. De populatie die in dit onderzoek wordt gerekruteerd, zijn proefpersonen met gevorderde borstkanker die zijn behandeld met een AI in combinatie met een cycline-afhankelijke kinase (CDK) 4/6-remmer en die een ESR1-mutatie hebben. De werkzaamheid van endocriene middelen bij deze populatie is nooit prospectief onderzocht. Om deze reden zal deze studie lasofoxifen evalueren in een gerandomiseerde fase 2-studie tegen een comparator om de omvang van het effect beter te evalueren en om gegevens te verstrekken om de grootte van de fase 3-steekproef te schatten.
In zowel niet-klinische als klinische onderzoeken heeft fulvestrant activiteit aangetoond in ESR1-gemuteerde borstkankercellen en zal het worden gebruikt als comparator in deze fase 2-studie om de relatieve klinische werkzaamheid van lasofoxifen beter te bepalen. De door de FDA goedgekeurde dosis fulvestrant zal worden gebruikt.
Een belangrijke beperkende factor bij de toediening van fulvestrant is de slechte oplosbaarheid die IM-injectie vereist. Het toedieningsvolume beperkt de dosis die kan worden toegediend. In eerste klinische onderzoeken werd eenmaal per maand 250 mg fulvestrant in 5 cc ricinusolie toegediend als een enkele injectie. Omdat de IM-injecties goed werden verdragen, werden oplaad- en hogere doses onderzocht. Dit bleek een aanvaardbare verdraagbaarheid te hebben en resulteerde in een grotere werkzaamheid. Beperkt door het toedieningsvolume kunnen hogere doses fulvestrant niet verder worden onderzocht.
Zodra de proefpersoon heeft ingestemd met deelname aan het onderzoek, worden binnen 30 dagen na inschrijving screeningstests uitgevoerd.
Alle proefpersonen die aan de geschiktheidscriteria voldoen, zullen eerst worden gestratificeerd in degenen met viscerale metastase en degenen zonder viscerale metastase. Elk van deze gestratificeerde groepen zal vervolgens verder worden gestratificeerd in die met de Y537S ESR1-mutatie en die zonder deze specifieke mutatie. Elk van de gestratificeerde groepen wordt vervolgens 1:1 gerandomiseerd om ofwel 5 mg/dag oraal lasofoxifen of fulvestrant 500 mg intramusculair (IM) te krijgen op dag 1, 15 en 29, daarna elke 4 weken. De behandeling wordt voortgezet tot radiografisch of klinisch bewijs van ziekteprogressie. Geregistreerde proefpersonen zullen elke 2 weken worden gezien gedurende de eerste maand van de behandeling en daarna maandelijks tot progressie. De werkzaamheid wordt elke 8 weken beoordeeld.
Voor proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar lasofoxifen, zullen bloedmonsters worden genomen om de farmacokinetiek van de populatie te beoordelen. Serummonsters worden verzameld bij elk bezoek vanaf bezoek 0 (dag 1) tot en met het laatste/ET-bezoek om de serumlasofoxifenconcentratie te meten op de hieronder vermelde tijdstippen. Serummonsters voor PK-analyse zullen worden verzameld voordat de volgende dosis lasofoxifen wordt ingenomen. De werkelijke tijd en datum van toediening op de vorige dag, evenals de dosering op de dag van het bezoek, en de tijd/datum van de PK-bloedafname moeten voor alle proefpersonen worden geregistreerd. Farmacokinetische monsters moeten worden verzameld vóór bloedafname in het klinisch laboratorium.
Er zullen maximaal 100 proefpersonen worden gerandomiseerd en er wordt verwacht dat alle proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, zullen worden behandeld tot gedocumenteerde ziekteprogressie. Geschat wordt dat volledige werving voor het onderzoek binnen 12 tot 18 maanden zal plaatsvinden, met nog eens 12 maanden follow-up voordat de primaire uitkomstmaat wordt geanalyseerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L6
- The Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Center
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H5H6
- CIUSSS de Saguenay-Lac-Saint Jean
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
Israel
-
Beersheba, Israel, Israël, 84101
- Soroka University Medical Center
-
Jerusalem, Israel, Israël, 9112001
- Hadassah Ein Kerem Medical Center
-
Petah Tikva, Israel, Israël, 49100
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Israel, Israël, 52656021
- Sheba medical center
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Yuma, Arizona, Verenigde Staten, 85364
- Yuma Regional Medical Center (JIT)
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer
-
Fountain Valley, California, Verenigde Staten, 92708
- Compassionate Care Research Group
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- UCSF Cancer Center
-
-
Colorado
-
Longmont, Colorado, Verenigde Staten, 80501
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
- Miami Cancer Institute
-
Oscala, Florida, Verenigde Staten, 34474
- Ocala Oncology Center (JIT)
-
Tallahassee, Florida, Verenigde Staten, 32308
- Florida Cancer Specialists
-
Winter Haven, Florida, Verenigde Staten, 33880
- The Bond Clinic Cancer & Research Center.
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
- Hawaii Cancer Care (JIT)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
- Illinois Cancer Care (JIT)
-
Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Verenigde Staten, 46601
- Beacon Health (JIT)
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- University of Louisville / James Graham Brown Cancer Center
-
-
Maryland
-
Frederick, Maryland, Verenigde Staten, 21702
- FMH James M Stockman Cancer Institute (JIT)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55902
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Verenigde Staten, 39401
- Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
- Saint Luke's Cancer Institute
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64132
- HCA Midwest Health
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada (JIT)
-
-
New Jersey
-
Belleville, New Jersey, Verenigde Staten, 07203
- New Jersey Cancer Care and Blood Disorders (JIT)
-
Florham Park, New Jersey, Verenigde Staten, 07932
- Summit Medical Group (JIT)
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45220
- TriHealth Cancer Institute
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- The Ohio State University - Comprehensive Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
- Ohio Health (JIT)
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
- Sanford Cancer Center (JIT)
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
- Tennessee Oncology Chattanooga
-
Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
- West Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Tennessee Oncology/SCRI
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Mary Crowley Cancer Research (JIT)
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77024
- Oncology Consultants (JIT)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84102
- Utah Cancer Specialists (JIT)
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Verenigde Staten, 23601
- Peninsula Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Pre- of postmenopauzaal.
Postmenopauzale vrouwen worden gedefinieerd als:
- ≥60 jaar zonder vaginale bloedingen in het voorgaande jaar, of
- <60 jaar met "voortijdige menopauze" of "voortijdig ovarieel falen" manifesteert zich met secundaire amenorroe gedurende ten minste 1 jaar en follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels in het postmenopauzale bereik volgens institutionele normen, of
- chirurgische menopauze met bilaterale ovariëctomie. Opmerking: vrouwen in de pre-menopauze die aan alle andere ingangscriteria voldoen, moeten tijdens het onderzoek op ovariële onderdrukking (zoals Lupron) worden gehouden en proefpersonen moeten worden geadviseerd om geschikte anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen.
- Indien mogelijk zal een biopsie van uitgezaaid borstkankerweefsel worden verkregen om histologische of cytologische bevestiging van ER+ en HER2-ziekte te verkrijgen, zoals beoordeeld door een plaatselijk laboratorium, volgens de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) richtlijnen, met behulp van objectglaasjes, paraffineblokken of paraffinemonsters. Als een biopsie niet mogelijk is, moet de ER- en HER2-status van het weefsel verkregen op het moment van de oorspronkelijke diagnose bevestigen dat de kanker van de proefpersoon ER+ en HER2- is.
- Lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met radiologisch of klinisch bewijs van progressie op een AI in combinatie met een CDK 4/6-remmer voor gevorderde borstkanker met aangetoonde eerdere gevoeligheid voor endocriene therapie (recidief of progressie na ten minste 12 maanden behandeling van de gemetastaseerde instelling).
- Lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met meetbare (volgens RECIST 1.1) of niet-meetbare laesies.
- Ten minste een of meer van de volgende punt-ESR1-mutaties zoals vastgesteld in celvrij circulerend tumor-DNA (ctDNA) verkregen uit een bloed- (plasma) of weefselmonster: Y537S, Y537C, D538G, E380Q, S463P, V534E, P535H, L536H, L536P, L536R, L536Q of Y537N. De afname van het ctDNA-monster moet binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie worden verkregen om geschiktheid en baseline te bepalen. Opmerking: een eerdere genomische test die bevestigt dat de proefpersoon een ESR1-mutatie heeft, kan worden gebruikt om te bepalen of hij in aanmerking komt; er moet echter ook een ESR1-monster worden verzameld binnen 30 dagen na randomisatie.
- Proefpersonen die geen cytotoxische chemotherapie hebben gekregen of degenen die één cytotoxisch chemotherapieschema hebben gekregen in de neo-adjuvante of adjuvante setting voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en/of niet meer dan één chemotherapieschema voor gemetastaseerde borstkanker. Proefpersonen moeten vrij zijn van alle acute toxiciteit van chemotherapie, met uitzondering van alopecia en graad II perifere neuropathie voordat ze aan de studie beginnen.
- ECOG-prestatiescore van 0 of 1.
Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit:
- absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/=1.500 cellen/mm3
- aantal bloedplaatjes ≤100.000 cellen/mm3
- hemoglobine >/=9,0 g/dl
- ALAT- en ASAT-waarden ≤2,5 bovengrens van normaal (ULN) of ≤5 in aanwezigheid van viscerale metastase
- totaal serumbilirubine ≤1,5 x ULN (≤ 3 x ULN voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert)
- alkalische fosfataseniveau ≤ 2,5 X ULN
- creatinineklaring van 40 ml/min of meer zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault
- Internationale genormaliseerde ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastine (aPTT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) <2,0 x ULN.
- Tabletten kunnen slikken.
- In staat om een schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen vóór screeningprocedures.
Uitsluitingscriteria:
- Eerder gebruik van everolimus of een ander doelwit van rapamycineremmers (mTOR-remmers) of fosfoinositide-3-kinaseremmers (PI3K-remmers) is uitgesloten, tenzij de behandeling wordt stopgezet om andere redenen dan ziekteprogressie.
- Aanwezigheid van hersenmetastasen.
- Lymfangitis carcinomatose waarbij de long betrokken is.
- Dreigende viscerale crisis waarvoor cytotoxische chemotherapie nodig is, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Radiotherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie behalve in geval van gelokaliseerde radiotherapie voor analgetische doeleinden of voor lytische laesies met risico op fracturen, die dan binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie kan worden voltooid. Proefpersonen moeten voorafgaand aan randomisatie zijn hersteld van radiotherapie-toxiciteiten.
- Voorgeschiedenis van lang QTC-syndroom of een QTC van >480 ms.
- Geschiedenis van een longembolie (PE) of diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden of een bekende trombofilie. Proefpersonen die als onderhoudsbehandeling stabiele antistollingsmiddelen gebruiken, komen in aanmerking zolang de DVT en/of PE >6 maanden voorafgaand aan inschrijving optrad en er geen bewijs is voor actieve trombose. Het gebruik van een lage dosis ASA is toegestaan.
- Elke significante co-morbiditeit die van invloed zou kunnen zijn op de studie of de veiligheid van de proefpersoon.
- Geschiedenis van een positief humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening. Proefpersonen die genezen zijn van hepatitis C (geen virale lading) komen in aanmerking.
- Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (exclusief borstkanker), behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid curatief behandeld door een operatie, of baarmoederhalskanker in een vroeg stadium.
- Voorgeschiedenis van vaginale bloedingen in het afgelopen jaar, tenzij gedocumenteerd is dat de bloeding te wijten was aan niet-uteriene oorzaken (bijv. vaginale atrofie).
- Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als zittende systolische druk >160 mm Hg of diastolische druk >100 mm Hg bij screening.
- Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes.
- Het protocol niet willen of kunnen naleven.
- Huidige deelname aan een klinische onderzoeksstudie met een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat in de afgelopen 30 dagen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lasofoxifen
5 mg / dag oraal lasofoxifen
|
Oestrogeenreceptorantagonist antineoplastisch middel
|
|
Actieve vergelijker: Fulvestrant
500 mg fulvestrant intramusculair (IM)
|
Oestrogeenreceptorantagonist antineoplastisch middel
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
PFS wordt gedefinieerd als het interval vanaf de datum van randomisatie tot de eerdere datum van de eerste gedocumenteerde radiografische progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
CBR wordt gedefinieerd als het percentage van alle proefpersonen met een volledige of gedeeltelijke respons; of stabiele ziekte gedurende >/=24 weken.
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) zoals beoordeeld aan de hand van de RECIST 1.1-criteria.
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Incidentie van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Het type, de ernst (gerangschikt volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE versie 5.0]), het beloop, de duur, de ernst en de relatie met de onderzoeksbehandeling zullen bij elk bezoek worden beoordeeld
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Paul V. Plourde, MD, Sermonix Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Borstneoplasmata
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Polycyclische verbindingen
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Estradiol
- Woest
- Estranes
- Estradiol -congeners
- Gonadale steroïde hormonen
- Gonadale hormonen
- Fulvestrant
- Lasofoxifeen
Andere studie-ID-nummers
- SMX 18001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .