Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av Lasofoxifen versus Fulvestrant vid avancerad eller metastaserad ER+/HER2-bröstcancer med en ESR1-mutation

26 januari 2026 uppdaterad av: Sermonix Pharmaceuticals Inc.

En öppen, randomiserad, multicenterstudie som utvärderar aktiviteten av lasofoxifen i förhållande till fulvestrant för behandling av pre- och postmenopausala kvinnor med lokalt avancerad eller metastaserad ER+/HER2-bröstcancer med en ESR1-mutation

Detta är en öppen, randomiserad multicenterstudie som utvärderar aktiviteten av lasofoxifen i förhållande till fulvestrant för behandling av pre- och postmenopausala kvinnor med lokalt avancerad eller metastaserad ER+/HER2-bröstcancer med en förvärvad ESR1-mutation och som har sjukdomsprogression på en aromatashämmare (AI) i kombination med en cyklinberoende kinas (CDK) 4/6-hämmare.

Det primära målet är att utvärdera den progressionsfria överlevnaden (PFS) av 5 mg lasofoxifen i förhållande till fulvestrant för behandling av pre- och postmenopausala kvinnor med lokalt avancerad eller metastaserad östrogenreceptorpositiv (ER+)/human epidermal tillväxtfaktor 2 negativ (HER2- ) bröstcancer med en östrogenreceptor 1 (ESR1) mutation.

De sekundära målen är att utvärdera:

  1. Klinisk nytta (CBR) och objektiv svarsfrekvens (ORR)
  2. Varaktighet för svar
  3. Dags att svara
  4. Total överlevnad (OS)
  5. Farmakokinetiken för lasofoxifen
  6. Livskvalitet (QoL): Livskvalitet (QoL): vaginal assessment scale (VAS) och vulvar assessment scale (VuAS) frågeformulär
  7. Säkerhet för lasofoxifen
  8. Svar på olika ESR1-mutationer (Y537S, Y537C, D538G, E380Q, S463P, V534E, P535H, L536H, L536P, L536R, L536Q eller Y537N).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Lasofoxifen är en potent SERM som har visat sig i icke-kliniska modeller för att förebygga och behandla bröstcancer. I en stor klinisk osteoporosstudie minskade lasofoxifen förekomsten av ER+ bröstcancer, vilket med största sannolikhet representerar en gynnsam effekt på kliniskt oupptäckbar bröstcancer. De kliniska och icke-kliniska resultaten är inte oväntade baserat på de resultat som setts med tamoxifen och fulvestrant eftersom verkningsmekanismerna är likartade. Dessutom är säkerhetsprofilen för lasofoxifen väl etablerad hos postmenopausala kvinnor och därför är en klinisk prövning som undersöker lasofoxifen för behandling av bröstcancer vetenskapligt motiverad.

Patienter med ESR1-mutationer har endokrin resistens och kortare tid till progression när de behandlas med för närvarande godkänd endokrin behandling. Det finns ett otillfredsställt medicinskt behov av endokrina medel som kan ge större effekt i denna population. Icke-kliniska in vitro- och in vivo-studier med lasofoxifen har visat effekt. Om denna fördel översätts till patienter med ESR1-muterade bröstcancerceller, kommer ett viktigt behandlingsalternativ utöver fulvestrant att finnas tillgängligt. Populationen som rekryteras i denna studie är försökspersoner med avancerad bröstcancer som har behandlats med en AI i kombination med en cyklinberoende kinas (CDK) 4/6-hämmare och som har en ESR1-mutation. Effekten av endokrina medel i denna population har aldrig studerats prospektivt. Av denna anledning kommer denna studie att utvärdera lasofoxifen i en randomiserad fas 2-studie mot en komparator för att bättre utvärdera effektens storlek samt för att tillhandahålla data för att uppskatta fas 3-provstorleken.

I både icke-kliniska och kliniska studier har fulvestrant visat aktivitet i ESR1-muterade bröstcancerceller och kommer att användas som jämförelse i denna fas 2-studie för att bättre bestämma den relativa kliniska effekten av lasofoxifen. Den FDA-godkända fulvestrantdosen kommer att användas.

En viktig begränsande faktor vid administrering av fulvestrant är dess dåliga löslighet som kräver IM-injektion. Administreringsvolymen begränsar den dos som kan administreras. Initiala kliniska prövningar gav 250 mg fulvestrant i 5 cc ricinolja som en enda injektion en gång i månaden. Eftersom IM-injektionerna tolererades väl undersöktes laddning och högre doser. Detta visade sig ha acceptabel tolerans och resulterade i större effektivitet. Begränsad av administreringsvolymen kan högre doser av fulvestrant inte undersökas ytterligare.

När försökspersonen har samtyckt till att delta i studien kommer screeningtest att utföras inom 30 dagar efter registreringen.

Alla försökspersoner som uppfyller behörighetskriterierna kommer först att stratifieras i de med visceral metastas och de utan visceral metastas. Var och en av dessa stratifierade grupper kommer sedan att ytterligare stratifieras till de med Y537S ESR1-mutationen och de utan denna speciella mutation. Var och en av de stratifierade grupperna kommer sedan att randomiseras 1:1 för att erhålla antingen 5 mg/dag oralt lasofoxifen eller fulvestrant 500 mg intramuskulärt (IM) på dagarna 1, 15 och 29, därefter var fjärde vecka. Behandlingen kommer att fortsätta tills radiografiska eller kliniska tecken på sjukdomsprogression. Inskrivna försökspersoner kommer att ses varannan vecka under den första behandlingsmånaden och sedan varje månad tills progression. Effektbedömningar kommer att göras var 8:e vecka.

För försökspersoner som randomiserats till lasofoxifen kommer blodprover att tas för att bedöma populationens PK. Serumprover kommer att samlas in vid varje besök som börjar vid besök 0 (dag 1) till och med sista/ET-besök för att mäta serumlasofoxifenkoncentrationen vid tidpunkter som beskrivs nedan. Serumprover för PK-analys kommer att samlas in innan nästa dos av lasofoxifen intas. Den faktiska tidpunkten och datumet för doseringen föregående dag samt doseringen på besöksdagen och PK-blodprovets tid/datum måste registreras för alla försökspersoner. Farmakokinetiska prover ska tas innan kliniska laboratorieblodprover.

Maximalt 100 försökspersoner kommer att randomiseras och det förväntas att alla försökspersoner som är inskrivna i studien kommer att behandlas tills dokumenterad sjukdomsprogression. Det uppskattas att full rekrytering till studien kommer att ske inom 12 till 18 månader med ytterligare 12 månaders uppföljning innan det primära utfallsmåttet analyseras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

100

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Yuma, Arizona, Förenta staterna, 85364
        • Yuma Regional Medical Center (JIT)
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer
      • Fountain Valley, California, Förenta staterna, 92708
        • Compassionate Care Research Group
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • UCSF Cancer Center
    • Colorado
      • Longmont, Colorado, Förenta staterna, 80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Oscala, Florida, Förenta staterna, 34474
        • Ocala Oncology Center (JIT)
      • Tallahassee, Florida, Förenta staterna, 32308
        • Florida Cancer Specialists
      • Winter Haven, Florida, Förenta staterna, 33880
        • The Bond Clinic Cancer & Research Center.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
        • Hawaii Cancer Care (JIT)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61615
        • Illinois Cancer Care (JIT)
      • Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Förenta staterna, 46601
        • Beacon Health (JIT)
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville / James Graham Brown Cancer Center
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Förenta staterna, 21702
        • FMH James M Stockman Cancer Institute (JIT)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55902
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Förenta staterna, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64132
        • HCA Midwest Health
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada (JIT)
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Förenta staterna, 07203
        • New Jersey Cancer Care and Blood Disorders (JIT)
      • Florham Park, New Jersey, Förenta staterna, 07932
        • Summit Medical Group (JIT)
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45220
        • TriHealth Cancer Institute
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University - Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
        • Ohio Health (JIT)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57104
        • Sanford Cancer Center (JIT)
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
        • Tennessee Oncology Chattanooga
      • Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
        • West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology/SCRI
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research (JIT)
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
        • Oncology Consultants (JIT)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84102
        • Utah Cancer Specialists (JIT)
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Förenta staterna, 23601
        • Peninsula Cancer Institute
  • Israel
    • Israel
      • Beersheba, Israel, Israel, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Jerusalem, Israel, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Kerem Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, Israel, 52656021
        • Sheba medical center
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Center
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H5H6
        • CIUSSS de Saguenay-Lac-Saint Jean
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Pre- eller postmenopausal.

    Postmenopausala kvinnor definieras som:

    1. ≥60 års ålder utan vaginal blödning under föregående år, eller
    2. <60 år med "för tidig klimakteriet" eller "för tidig ovariesvikt" visar sig med sekundär amenorré i minst 1 år och follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer i postmenopausala intervallet enligt institutionella standarder, eller
    3. kirurgisk klimakteriet med bilateral ooforektomi. Obs! Premenopausala kvinnor som uppfyller alla andra inträdeskriterier måste bibehållas på äggstockssuppression (som Lupron) under studien och försökspersoner uppmanas att använda lämplig preventivmedel för att förhindra graviditet.
  2. Om möjligt kommer en biopsi av metastaserad bröstcancervävnad att erhållas för att ge histologisk eller cytologisk bekräftelse av ER+ och HER2-sjukdom enligt bedömning av ett lokalt laboratorium, enligt American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) riktlinjer, med hjälp av objektglas, paraffinblock eller paraffinprover. Om en biopsi inte är möjlig måste ER- och HER2-status från den vävnad som erhölls vid tidpunkten för den ursprungliga diagnosen bekräfta att patientens cancer är ER+ och HER2-.
  3. Lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer med radiologiska eller kliniska bevis på progression på en AI i kombination med en CDK 4/6-hämmare för avancerad bröstcancer med visad tidigare känslighet för endokrin terapi (återfall eller progression efter minst 12 månaders behandling i metastaser miljö).
  4. Lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer med antingen mätbara (enligt RECIST 1.1) eller icke-mätbara lesioner.
  5. Minst en eller flera av följande punkt ESR1-mutationer bedömda i cellfritt cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) erhållet från ett blod- (plasma) eller vävnadsprov: Y537S, Y537C, D538G, E380Q, S463P, V534E, P535H, L536H, L536P, L536R, L536Q eller Y537N. Samlingen av ctDNA-prov måste erhållas inom 30 dagar före randomisering för att bestämma lämplighet och baslinje. Notera: ett tidigare genomiskt test som bekräftar att försökspersonen har en ESR1-mutation kan användas för att bestämma lämplighet; dock måste ett ESR1-prov också samlas in inom 30 dagar efter randomisering.
  6. Försökspersoner som inte har fått cytotoxisk kemoterapi eller de som har fått en cytotoxisk kemoterapiregim i neoadjuvant eller adjuvant miljö innan de gick in i prövningen och/eller inte mer än en kemoterapiregim för metastaserande bröstcancer. Försökspersonerna måste vara fria från all akut toxicitet för kemoterapi, exklusive alopeci och grad II perifer neuropati innan studiestart.
  7. ECOG prestandapoäng på 0 eller 1.

  8. Tillräcklig organfunktion som visas av:

    1. absolut neutrofilantal (ANC) >/=1 500 celler/mm3
    2. trombocytantal ≤100 000 celler/mm3
    3. hemoglobin >/=9,0 g/dl
    4. ALAT- och ASAT-nivåer ≤2,5 övre normalgräns (ULN) eller ≤5 i närvaro av viscerala metastaser
    5. totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​X ULN (≤ 3 X ULN för personer som är kända för att ha Gilberts syndrom)
    6. nivå av alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 X ULN
    7. kreatininclearance på 40 ml/min eller mer beräknat med Cockcroft-Gaults formel
    8. Internationellt normaliserat förhållande (INR), aktiverat partiellt tromboplastin (aPTT) eller partiellt tromboplastintid (PTT) <2,0 X ULN.
  9. Kan svälja tabletter.
  10. Kunna förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke före eventuella screeningprocedurer.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare användning av everolimus eller annat mål för däggdjur av rapamycin (mTOR)-hämmare eller fosfoinositid 3-kinashämmare (PI3K)-hämmare är uteslutet om inte behandlingen avbryts av andra skäl än sjukdomsprogression.
  2. Förekomst av hjärnmetastaser.
  3. Lymfangitisk karcinomatos som involverar lungan.
  4. Överhängande visceral kris i behov av cytotoxisk kemoterapi enligt bedömning av utredaren.
  5. Strålbehandling inom 30 dagar före randomisering förutom vid lokaliserad strålbehandling i analgetiska syften eller för lytiska lesioner med risk för fraktur, som sedan kan slutföras inom 7 dagar före randomisering. Försökspersoner måste ha återhämtat sig från strålbehandlingstoxicitet före randomisering.
  6. Historik med långt QTC-syndrom eller ett QTC på >480 ms.
  7. Anamnes på en lungemboli (PE) eller djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna eller någon känd trombofili. Patienter som är stabila på antikoagulantia för underhåll är kvalificerade så länge som DVT och/eller PE inträffade >6 månader före inskrivningen och det inte finns några bevis för aktiv trombos. Användning av lågdos ASA är tillåten.
  8. Varje signifikant samsjuklighet som skulle påverka studien eller patientens säkerhet.
  9. Historik om ett positivt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) vid screening. Försökspersoner botade från hepatit C (ingen virusmängd) är berättigade.
  10. Historik av malignitet under de senaste 5 åren (exklusive bröstcancer), utom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som behandlats botande genom kirurgi, eller tidigt stadium av livmoderhalscancer.
  11. Historik med vaginal blödning under det senaste året om det inte är dokumenterat att blödningen berodde på icke-uterina orsaker (t. vaginal atrofi).
  12. Okontrollerad hypertoni definieras som sittande systoliskt tryck >160 mm Hg eller diastoliskt tryck >100 mm Hg vid screening.
  13. Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer.
  14. Ovillig eller oförmögen att följa protokollet.
  15. Aktuellt deltagande i någon klinisk forskningsprövning som involverar ett prövningsläkemedel eller enhet under de senaste 30 dagarna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lasofoxifen
5 mg/d oral lasofoxifen
Läkemedel: Lasofoxifen
Östrogenreceptorantagonist antineoplastiskt medel
Aktiv komparator: Fulvestrant
500 mg fulvestrant intramuskulär (IM)
Läkemedel: Fulvestrant
Östrogenreceptorantagonist antineoplastiskt medel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
PFS definieras som intervallet från datumet för randomisering till det tidigare datumet för första dokumenterade röntgenprogression eller död på grund av någon orsak
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
CBR definieras som procentandelen av alla försökspersoner med ett fullständigt eller partiellt svar; eller stabil sjukdom i >/=24 veckor.
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
ORR definieras som procentandelen av försökspersoner med antingen ett fullständigt svar (CR) eller ett partiellt svar (PR) enligt bedömningen av RECIST 1.1-kriterierna.
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
OS definieras som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Förekomst av biverkningar (AE) och allvarliga AE
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Typen, svårighetsgraden (bedöms enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE version 5.0]), förloppet, varaktigheten, allvaret och förhållandet till studiebehandlingen kommer att bedömas vid varje besök
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sermonix Pharmaceuticals Inc.

Samarbetspartners

Linical Accelovance Group

Utredare

  • Studierektor: Paul V. Plourde, MD, Sermonix Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 september 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

8 maj 2025

Avslutad studie (Faktisk)

8 maj 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 december 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2018

Första postat (Faktisk)

19 december 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SMX 18001

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera