Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av Lasofoxifen versus Fulvestrant ved avansert eller metastatisk ER+/HER2- brystkreft med en ESR1-mutasjon

26. januar 2026 oppdatert av: Sermonix Pharmaceuticals Inc.

En åpen, randomisert, multisenterstudie som evaluerer aktiviteten til lasofoksifen i forhold til fulvestrant for behandling av pre- og postmenopausale kvinner med lokalt avansert eller metastatisk ER+/HER2- brystkreft med en ESR1-mutasjon

Dette er en åpen, randomisert, multisenterstudie som evaluerer aktiviteten til lasofoxifen i forhold til fulvestrant for behandling av pre- og postmenopausale kvinner med lokalt avansert eller metastatisk ER+/HER2- brystkreft med en ervervet ESR1-mutasjon og som har sykdomsprogresjon på en aromatasehemmer (AI) i kombinasjon med en syklinavhengig kinase (CDK) 4/6 hemmer.

Hovedmålet er å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS) av 5 mg lasofoksifen i forhold til fulvestrant for behandling av pre- og postmenopausale kvinner med lokalt avansert eller metastatisk østrogenreseptor positiv (ER+)/human epidermal vekstfaktor 2 negativ (HER2- ) brystkreft med en østrogenreseptor 1 (ESR1) mutasjon.

De sekundære målene er å evaluere:

  1. Klinisk fordelsrate (CBR) og objektiv responsrate (ORR)
  2. Varighet av svar
  3. Tid til å svare
  4. Total overlevelse (OS)
  5. Farmakokinetikk av lasofoksifen
  6. Livskvalitet (QoL): Livskvalitet (QoL): vaginal vurderingsskala (VAS) og vulva assessment scale (VuAS) spørreskjemaer
  7. Sikkerhet for lasofoxifen
  8. Respons på ulike ESR1-mutasjoner (Y537S, Y537C, D538G, E380Q, S463P, V534E, P535H, L536H, L536P, L536R, L536Q eller Y537N).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lasofoxifen er en potent SERM som har vist seg i ikke-kliniske modeller for å forebygge og behandle brystkreft. I en stor klinisk osteoporosestudie reduserte lasofoksifen forekomsten av ER+ brystkreft, som mest sannsynlig representerer en gunstig effekt på klinisk uoppdagbar brystkreft. De kliniske og ikke-kliniske resultatene er ikke uventede basert på resultatene sett med tamoxifen og fulvestrant, da virkningsmekanismene er like. Dessuten er sikkerhetsprofilen til lasofoksifen godt etablert hos postmenopausale kvinner, og derfor er en klinisk studie som undersøker lasofoksifen for behandling av brystkreft vitenskapelig forsvarlig.

Pasienter med ESR1-mutasjoner har endokrin resistens og kortere tid til progresjon når de behandles med nåværende godkjent endokrin terapi. Det er et udekket medisinsk behov for endokrine midler som kan gi større effekt i denne populasjonen. Ikke-kliniske in vitro og in vivo studier med lasofoksifen har vist effekt. Hvis denne fordelen oversettes til personer med ESR1-muterte brystkreftceller, vil et viktig behandlingsalternativ utover fulvestrant være tilgjengelig. Befolkningen som rekrutteres i denne studien er personer med avansert brystkreft som har blitt behandlet med en AI i kombinasjon med en syklinavhengig kinase (CDK) 4/6-hemmer og som har en ESR1-mutasjon. Effekten av endokrine midler i denne populasjonen har aldri blitt prospektivt studert. Av denne grunn vil denne studien evaluere lasofoksifen i en randomisert fase 2-studie mot en komparator for bedre å evaluere omfanget av effekten, samt å gi data for å estimere fase 3-prøvestørrelsen.

I både ikke-kliniske og kliniske studier har fulvestrant vist aktivitet i ESR1-muterte brystkreftceller og vil bli brukt som komparator i denne fase 2-studien for bedre å bestemme den relative kliniske effekten av lasofoksifen. Den FDA-godkjente fulvestrantdosen vil bli brukt.

En viktig begrensende faktor ved administrering av fulvestrant er dens dårlige løselighet som krever IM-injeksjon. Administrasjonsvolumet begrenser dosen som kan administreres. Innledende kliniske studier administrerte 250 mg fulvestrant i 5 cc ricinusolje som en enkelt injeksjon én gang i måneden. Fordi IM-injeksjonene ble godt tolerert, ble lasting og høyere doser undersøkt. Dette ble funnet å ha akseptabel toleranse og resulterte i større effekt. Begrenset av administreringsvolumet høyere doser av fulvestrant kan ikke undersøkes nærmere.

Når forsøkspersonen har samtykket til å delta i studien, vil screeningtester bli utført innen 30 dager etter påmelding.

Alle forsøkspersoner som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil først bli stratifisert i de med visceral metastase og de uten visceral metastase. Hver av disse stratifiserte gruppene vil deretter bli ytterligere stratifisert til de med Y537S ESR1-mutasjonen og de uten denne spesielle mutasjonen. Hver av de stratifiserte gruppene vil deretter bli randomisert 1:1 for å motta enten 5 mg/d oral lasofoxifen eller fulvestrant 500 mg intramuskulært (IM) på dag 1, 15 og 29, deretter hver 4. uke. Behandlingen vil fortsette inntil radiografisk eller klinisk tegn på sykdomsprogresjon. Registrerte forsøkspersoner vil bli sett hver 2. uke den første måneden av behandlingen og deretter månedlig frem til progresjon. Effektvurderinger vil bli gjort hver 8. uke.

For forsøkspersoner som er randomisert til lasofoksifen, vil det bli tatt blodprøver for å vurdere populasjonens PK. Serumprøver vil bli samlet inn ved hvert besøk fra besøk 0 (dag 1) til og med siste/ET-besøk for å måle serumlasofoksifenkonsentrasjonen på tidspunktene som er skissert nedenfor. Serumprøver for PK-analyse vil bli samlet inn før neste dose lasofoxifen inntas. Faktisk klokkeslett og dato for dosering forrige dag samt dosering på besøksdagen, og PK-blodprøvetid/dato skal registreres for alle forsøkspersoner. Farmakokinetiske prøver skal tas før klinisk laboratorieblodprøvetaking.

Maksimalt 100 forsøkspersoner vil bli randomisert og det forventes at alle forsøkspersoner som er registrert i studien vil bli behandlet til dokumentert sykdomsprogresjon. Det er anslått at full rekruttering til studien vil skje innen 12 til 18 måneder med ytterligere 12 måneders oppfølging før det primære utfallsmålet analyseres.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Center
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H5H6
        • CIUSSS de Saguenay-Lac-Saint Jean
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Yuma, Arizona, Forente stater, 85364
        • Yuma Regional Medical Center (JIT)
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer
      • Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
        • Compassionate Care Research Group
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF Cancer Center
    • Colorado
      • Longmont, Colorado, Forente stater, 80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Oscala, Florida, Forente stater, 34474
        • Ocala Oncology Center (JIT)
      • Tallahassee, Florida, Forente stater, 32308
        • Florida Cancer Specialists
      • Winter Haven, Florida, Forente stater, 33880
        • The Bond Clinic Cancer & Research Center.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
        • Hawaii Cancer Care (JIT)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
        • Illinois Cancer Care (JIT)
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Forente stater, 46601
        • Beacon Health (JIT)
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville / James Graham Brown Cancer Center
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Forente stater, 21702
        • FMH James M Stockman Cancer Institute (JIT)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55902
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Forente stater, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64132
        • HCA Midwest Health
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada (JIT)
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Forente stater, 07203
        • New Jersey Cancer Care and Blood Disorders (JIT)
      • Florham Park, New Jersey, Forente stater, 07932
        • Summit Medical Group (JIT)
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45220
        • TriHealth Cancer Institute
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University - Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
        • Ohio Health (JIT)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
        • Sanford Cancer Center (JIT)
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Tennessee Oncology Chattanooga
      • Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
        • West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology/SCRI
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research (JIT)
      • Houston, Texas, Forente stater, 77024
        • Oncology Consultants (JIT)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84102
        • Utah Cancer Specialists (JIT)
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Forente stater, 23601
        • Peninsula Cancer Institute
  • Israel
    • Israel
      • Beersheba, Israel, Israel, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Jerusalem, Israel, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Kerem Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, Israel, 52656021
        • Sheba medical center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pre- eller postmenopausal.

    Postmenopausale kvinner er definert som:

    1. ≥60 år uten vaginal blødning i løpet av året før, eller
    2. <60 år med "prematur menopause" eller "prematur ovariesvikt" manifesterer seg med sekundær amenoré i minst 1 år og follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i postmenopausalt område i henhold til institusjonelle standarder, eller
    3. kirurgisk overgangsalder med bilateral ooforektomi. Merk: Premenopausale kvinner som oppfyller alle de andre inngangskriteriene må opprettholdes på eggstokksuppresjon (som Lupron) under studien og forsøkspersoner rådes til å bruke passende prevensjon for å forhindre graviditet.
  2. Hvis mulig, vil en biopsi av metastatisk brystkreftvev bli innhentet for å gi histologisk eller cytologisk bekreftelse av ER+ og HER2-sykdom som vurdert av et lokalt laboratorium, ifølge American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) retningslinjer, bruk av objektglass, parafinblokker eller parafinprøver. Hvis en biopsi ikke er mulig, må ER- og HER2-status fra vevet oppnådd på tidspunktet for den opprinnelige diagnosen bekrefte at pasientens kreft er ER+ og HER2-.
  3. Lokalt avansert eller metastatisk brystkreft med radiologisk eller klinisk bevis på progresjon på en AI i kombinasjon med en CDK 4/6-hemmer for avansert brystkreft med påvist tidligere følsomhet for endokrin terapi (residiv eller progresjon etter minst 12 måneders behandling i metastatisk innstilling).
  4. Lokalt avansert eller metastatisk brystkreft med enten målbare (i henhold til RECIST 1.1) eller ikke-målbare lesjoner.
  5. Minst én eller flere av følgende punkt ESR1-mutasjoner vurdert i cellefritt sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) oppnådd fra en blod- (plasma) eller vevsprøve: Y537S, Y537C, D538G, E380Q, S463P, V534E, P535H, L536H, L536P, L536R, L536Q eller Y537N. Samlingen av ctDNA-prøven må innhentes innen 30 dager før randomisering for å bestemme kvalifisering og baseline. Merk: en tidligere genomisk test som bekrefter at forsøkspersonen har en ESR1-mutasjon kan brukes til å bestemme kvalifisering; Imidlertid må en ESR1-prøve også samles inn innen 30 dager etter randomisering.
  6. Pasienter som ikke har mottatt cellegiftbehandling eller de som har mottatt én cellegiftkur i neo-adjuvant eller adjuvant setting før de begynte i studien og/eller ikke mer enn én cellegiftkur for metastatisk brystkreft. Forsøkspersonene må være fri for all akutt kjemoterapitoksisitet unntatt alopecia og grad II perifer nevropati før studiestart.
  7. ECOG-ytelsespoeng på 0 eller 1.

  8. Tilstrekkelig organfunksjon som vist ved:

    1. absolutt nøytrofiltall (ANC) >/=1500 celler/mm3
    2. blodplateantall ≤100 000 celler/mm3
    3. hemoglobin >/=9,0 g/dl
    4. ALAT- og ASAT-nivåer ≤2,5 øvre normalgrense (ULN) eller ≤5 i nærvær av visceral metastase
    5. total serumbilirubin ≤1,5 ​​X ULN (≤ 3 X ULN for personer kjent for å ha Gilbert syndrom)
    6. alkalisk fosfatasenivå ≤ 2,5 X ULN
    7. kreatininclearance på 40 ml/min eller mer som beregnet med Cockcroft-Gault-formelen
    8. International normalized ratio (INR), aktivert partiell tromboplastin (aPTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) <2,0 X ULN.
  9. Kan svelge tabletter.
  10. Kunne forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykke før eventuelle screeningprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere bruk av everolimus eller andre pattedyrmål av rapamycin (mTOR)-hemmere eller fosfoinositid 3-kinasehemmere (PI3K)-hemmere er utelukket med mindre behandlingen avbrytes av andre grunner enn sykdomsprogresjon.
  2. Tilstedeværelse av hjernemetastaser.
  3. Lymfangitisk karsinomatose som involverer lungen.
  4. Forestående visceral krise med behov for cytotoksisk kjemoterapi som vurdert av etterforskeren.
  5. Strålebehandling innen 30 dager før randomisering unntatt ved lokalisert strålebehandling for smertestillende formål eller for lytiske lesjoner med risiko for fraktur, som deretter kan fullføres innen 7 dager før randomisering. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter stråleterapitoksisitet før randomisering.
  6. Anamnese med langt QTC-syndrom eller en QTC på >480 ms.
  7. Anamnese med lungeemboli (PE) eller dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene eller kjent trombofili. Pasienter som er stabile på antikoagulantia for vedlikehold er kvalifisert så lenge DVT og/eller PE oppsto >6 måneder før registrering og det ikke er bevis for aktiv trombose. Bruk av lavdose ASA er tillatt.
  8. Enhver betydelig komorbiditet som vil påvirke studien eller forsøkspersonens sikkerhet.
  9. Anamnese med positivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) ved screening. Personer kurert for hepatitt C (ingen virusmengde) er kvalifisert.
  10. Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene (unntatt brystkreft), unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden behandlet kurativt ved kirurgi, eller tidlig stadium av livmorhalskreft.
  11. Anamnese med vaginal blødning det siste året med mindre det er dokumentert at blødningen skyldtes ikke-livmorårsaker (f. vaginal atrofi).
  12. Ukontrollert hypertensjon definert som sittende systolisk trykk >160 mm Hg eller diastolisk trykk >100 mm Hg ved screening.
  13. Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer.
  14. Uvillig eller ute av stand til å overholde protokollen.
  15. Gjeldende deltakelse i enhver klinisk forskningsutprøving som involverer et undersøkelsesmiddel eller utstyr i løpet av de siste 30 dagene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lasofoxifen
5 mg/d oral lasofoxifen
Legemiddel: Lasofoxifen
Østrogenreseptorantagonist antineoplastisk middel
Aktiv komparator: Fulvestrant
500 mg fulvestrant intramuskulært (IM)
Legemiddel: Fulvestrant
Østrogenreseptorantagonist antineoplastisk middel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
PFS er definert som intervallet fra datoen for randomisering til den tidligere datoen for første dokumenterte radiografisk progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
CBR er definert som prosentandelen av alle forsøkspersoner med fullstendig eller delvis respons; eller stabil sykdom i >/=24 uker.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
ORR er definert som prosentandelen av forsøkspersoner med enten en fullstendig respons (CR) eller en delvis respons (PR) som vurdert av RECIST 1.1-kriteriene.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
OS er definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Forekomst av bivirkninger (AE) og alvorlige AE
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Type, alvorlighetsgrad (gradert etter Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE versjon 5.0]), forløp, varighet, alvorlighetsgrad og forhold til studiebehandling vil bli vurdert ved hvert besøk
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sermonix Pharmaceuticals Inc.

Samarbeidspartnere

Linical Accelovance Group

Etterforskere

  • Studieleder: Paul V. Plourde, MD, Sermonix Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

8. mai 2025

Studiet fullført (Faktiske)

8. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

19. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SMX 18001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere