Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af Lasofoxifen versus Fulvestrant i avanceret eller metastatisk ER+/HER2-brystkræft med en ESR1-mutation

26. januar 2026 opdateret af: Sermonix Pharmaceuticals Inc.

En åben-label, randomiseret, multicenter undersøgelse, der evaluerer aktiviteten af ​​lasofoxifen i forhold til fulvestrant til behandling af præ- og postmenopausale kvinder med lokalt avanceret eller metastatisk ER+/HER2-brystkræft med en ESR1-mutation

Dette er et åbent, randomiseret, multicenterstudie, der evaluerer aktiviteten af ​​lasofoxifen i forhold til fulvestrant til behandling af præ- og postmenopausale kvinder med lokalt fremskreden eller metastatisk ER+/HER2-brystkræft med en erhvervet ESR1-mutation, og som har sygdomsprogression på en aromatasehæmmer (AI) i kombination med en cyclinafhængig kinase (CDK) 4/6 hæmmer.

Det primære formål er at evaluere progressionsfri overlevelse (PFS) af 5 mg lasofoxifen i forhold til fulvestrant til behandling af præ- og postmenopausale kvinder med lokalt fremskreden eller metastatisk østrogenreceptor positiv (ER+)/human epidermal vækstfaktor 2 negativ (HER2- ) brystkræft med en østrogenreceptor 1 (ESR1) mutation.

De sekundære mål er at evaluere:

  1. Klinisk fordelsrate (CBR) og objektiv responsrate (ORR)
  2. Varighed af svar
  3. Tid til at svare
  4. Samlet overlevelse (OS)
  5. Farmakokinetik af lasofoxifen
  6. Livskvalitet (QoL): Livskvalitet (QoL): vaginal vurderingsskala (VAS) og vulva vurderingsskala (VuAS) spørgeskemaer
  7. Sikkerhed af lasofoxifen
  8. Respons på forskellige ESR1-mutationer (Y537S, Y537C, D538G, E380Q, S463P, V534E, P535H, L536H, L536P, L536R, L536Q eller Y537N).

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Lasofoxifen er en potent SERM, der i ikke-kliniske modeller har vist sig at forebygge og behandle brystkræft. I et stort klinisk osteoporoseforsøg reducerede lasofoxifen forekomsten af ​​ER+ brystkræft, hvilket højst sandsynligt repræsenterer en gavnlig effekt på klinisk uopdagelig brystkræft. De kliniske og ikke-kliniske resultater er ikke uventede baseret på resultaterne set med tamoxifen og fulvestrant, da virkningsmekanismerne er ens. Desuden er sikkerhedsprofilen for lasofoxifen veletableret hos postmenopausale kvinder, og derfor er et klinisk forsøg, der undersøger lasofoxifen til behandling af brystkræft, videnskabeligt forsvarligt.

Individer med ESR1-mutationer har endokrin resistens og kortere tid til progression, når de behandles med aktuelt godkendt endokrin behandling. Der er et udækket medicinsk behov for endokrine midler, der kan give større effektivitet i denne population. Ikke-kliniske in vitro og in vivo undersøgelser med lasofoxifen har vist effekt. Hvis denne fordel omsættes til forsøgspersoner med ESR1-muterede brystkræftceller, vil en vigtig behandlingsmulighed ud over fulvestrant være tilgængelig. Populationen, der rekrutteres i dette forsøg, er forsøgspersoner med fremskreden brystkræft, som er blevet behandlet med en AI i kombination med en cyclin-afhængig kinase (CDK) 4/6-hæmmer, og som har en ESR1-mutation. Effekten af ​​endokrine midler i denne population er aldrig blevet prospektivt undersøgt. Af denne grund vil denne undersøgelse evaluere lasofoxifen i et randomiseret fase 2-forsøg mod en komparator for bedre at evaluere størrelsen af ​​effekten samt for at give data til at estimere fase 3-prøvestørrelsen.

I både ikke-kliniske og kliniske undersøgelser har fulvestrant vist aktivitet i ESR1-muterede brystcancerceller og vil blive brugt som komparator i dette fase 2-studie for bedre at bestemme den relative kliniske effekt af lasofoxifen. Den FDA godkendte fulvestrantdosis vil blive brugt.

En væsentlig begrænsende faktor ved administration af fulvestrant er dens ringe opløselighed, hvilket kræver IM-injektion. Indgivelsesvolumenet begrænser den dosis, der kan indgives. Indledende kliniske forsøg administrerede 250 mg fulvestrant i 5 cc ricinusolie som en enkelt injektion én gang om måneden. Da IM-injektionerne var godt tolereret, blev belastning og højere doser undersøgt. Dette viste sig at have acceptabel tolerabilitet og resulterede i større effektivitet. Begrænset af administrationsvolumen højere doser af fulvestrant kan ikke undersøges yderligere.

Når forsøgspersonen har givet sit samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil screeningstests blive udført inden for 30 dage efter tilmelding.

Alle forsøgspersoner, der opfylder berettigelseskriterierne, vil først blive stratificeret i dem med visceral metastase og dem uden visceral metastase. Hver af disse stratificerede grupper vil derefter blive yderligere stratificeret i dem med Y537S ESR1-mutationen og dem uden denne særlige mutation. Hver af de stratificerede grupper vil derefter blive randomiseret 1:1 til at modtage enten 5 mg/d oral lasofoxifen eller fulvestrant 500 mg intramuskulært (IM) på dag 1, 15 og 29, derefter hver 4. uge derefter. Behandlingen vil fortsætte, indtil radiografisk eller klinisk tegn på sygdomsprogression. Tilmeldte forsøgspersoner vil blive set hver anden uge i den første behandlingsmåned og derefter månedligt indtil progression. Effektvurderinger vil blive udført hver 8. uge.

For forsøgspersoner, der er randomiseret til lasofoxifen, vil der blive udtaget blodprøver for at vurdere populationens PK. Serumprøver vil blive indsamlet ved hvert besøg startende ved besøg 0 (dag 1) til sidste/ET-besøg for at måle serum-lasofoxifenkoncentrationen på tidspunkter, der er skitseret nedenfor. Serumprøver til farmakokinetisk analyse vil blive indsamlet inden det tidspunkt, hvor den næste dosis lasofoxifen indtages. Det faktiske tidspunkt og dato for doseringen den foregående dag samt doseringen på besøgsdagen og PK-blodprøvetiden/datoen skal registreres for alle forsøgspersoner. Farmakokinetiske prøver skal indsamles før klinisk laboratorieblodprøvetagning.

Maksimalt 100 forsøgspersoner vil blive randomiseret, og det forventes, at alle forsøgspersoner, der er indskrevet i undersøgelsen, vil blive behandlet indtil dokumenteret sygdomsprogression. Det anslås, at fuld rekruttering til undersøgelsen vil finde sted inden for 12 til 18 måneder med yderligere 12 måneders opfølgning, før det primære resultatmål analyseres.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Center
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H5H6
        • CIUSSS de Saguenay-Lac-Saint Jean
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Yuma, Arizona, Forenede Stater, 85364
        • Yuma Regional Medical Center (JIT)
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer
      • Fountain Valley, California, Forenede Stater, 92708
        • Compassionate Care Research Group
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF Cancer Center
    • Colorado
      • Longmont, Colorado, Forenede Stater, 80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Oscala, Florida, Forenede Stater, 34474
        • Ocala Oncology Center (JIT)
      • Tallahassee, Florida, Forenede Stater, 32308
        • Florida Cancer Specialists
      • Winter Haven, Florida, Forenede Stater, 33880
        • The Bond Clinic Cancer & Research Center.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • Hawaii Cancer Care (JIT)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • Illinois Cancer Care (JIT)
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Forenede Stater, 46601
        • Beacon Health (JIT)
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville / James Graham Brown Cancer Center
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Forenede Stater, 21702
        • FMH James M Stockman Cancer Institute (JIT)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55902
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Forenede Stater, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64132
        • HCA Midwest Health
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada (JIT)
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Forenede Stater, 07203
        • New Jersey Cancer Care and Blood Disorders (JIT)
      • Florham Park, New Jersey, Forenede Stater, 07932
        • Summit Medical Group (JIT)
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45220
        • TriHealth Cancer Institute
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University - Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43221
        • Ohio Health (JIT)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
        • Sanford Cancer Center (JIT)
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Tennessee Oncology Chattanooga
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
        • West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology/SCRI
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research (JIT)
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77024
        • Oncology Consultants (JIT)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84102
        • Utah Cancer Specialists (JIT)
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Forenede Stater, 23601
        • Peninsula Cancer Institute
    • Israel
      • Beersheba, Israel, Israel, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Jerusalem, Israel, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Kerem Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, Israel, 52656021
        • Sheba Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Præ- eller postmenopausal.

    Postmenopausale kvinder er defineret som:

    1. ≥60 år uden vaginal blødning i løbet af det foregående år, eller
    2. <60 år med "for tidlig overgangsalder" eller "for tidlig ovariesvigt" viser sig med sekundær amenoré i mindst 1 år og follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i det postmenopausale område i henhold til institutionelle standarder, eller
    3. kirurgisk overgangsalder med bilateral oophorektomi. Bemærk: præmenopausale kvinder, der opfylder alle de andre adgangskriterier, skal opretholdes på ovarieundertrykkelse (såsom Lupron) under undersøgelsen, og forsøgspersoner rådes til at bruge passende prævention for at forhindre graviditet.
  2. Hvis det er muligt, vil der blive opnået en biopsi af metastatisk brystkræftvæv for at give histologisk eller cytologisk bekræftelse af ER+ og HER2-sygdom som vurderet af et lokalt laboratorium, ifølge American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) retningslinjer ved brug af objektglas, paraffinblokke eller paraffinprøver. Hvis en biopsi ikke er mulig, skal ER- og HER2-status fra vævet opnået på tidspunktet for den oprindelige diagnose bekræfte, at forsøgspersonens cancer er ER+ og HER2-.
  3. Lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft med radiologisk eller klinisk tegn på progression på en AI i kombination med en CDK 4/6-hæmmer for fremskreden brystkræft med påvist tidligere følsomhed over for endokrin behandling (tilbagevendende eller progression efter mindst 12 måneders behandling i metastatisk indstilling).
  4. Lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft med enten målbare (ifølge RECIST 1.1) eller ikke-målbare læsioner.
  5. Mindst én eller flere af følgende punkt ESR1-mutationer vurderet i cellefrit cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) opnået fra en blod- (plasma) eller vævsprøve: Y537S, Y537C, D538G, E380Q, S463P, V534E, P535H, L536H, L536P, L536R, L536Q eller Y537N. Indsamling af ctDNA-prøver skal indhentes inden for 30 dage før randomisering for at bestemme egnethed og baseline. Bemærk: en forudgående genomisk test, der bekræfter, at forsøgspersonen har en ESR1-mutation, kan bruges til at bestemme egnethed; dog skal en ESR1-prøve også indsamles inden for 30 dage efter randomisering.
  6. Forsøgspersoner, der ikke har modtaget cytotoksisk kemoterapi eller dem, der har modtaget én cytotoksisk kemoterapi-kur i neo-adjuverende eller adjuverende omgivelser før indtræden i forsøget og/eller ikke mere end én kemoterapi-kur for metastatisk brystkræft. Forsøgspersoner skal være fri for al akut toksicitet i kemoterapi, eksklusive alopeci og grad II perifer neuropati, før studiestart.
  7. ECOG præstationsscore på 0 eller 1.
  8. Tilstrækkelig organfunktion som vist ved:

    1. absolut neutrofiltal (ANC) >/=1.500 celler/mm3
    2. blodpladetal ≤100.000 celler/mm3
    3. hæmoglobin >/= 9,0 g/dl
    4. ALAT- og ASAT-niveauer ≤2,5 øvre normalgrænse (ULN) eller ≤5 ved tilstedeværelse af visceral metastase
    5. total serumbilirubin ≤1,5 ​​X ULN (≤ 3 X ULN for forsøgspersoner, der vides at have Gilbert syndrom)
    6. alkalisk fosfataseniveau ≤ 2,5 X ULN
    7. kreatininclearance på 40 ml/min eller mere som beregnet med Cockcroft-Gault formlen
    8. International normaliseret ratio (INR), aktiveret partiel tromboplastin (aPTT) eller partiel tromboplastintid (PTT) <2,0 X ULN.
  9. Kan sluge tabletter.
  10. I stand til at forstå og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke før eventuelle screeningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere brug af everolimus eller andre pattedyrsmål for rapamycin (mTOR)-hæmmere eller phosphoinositide 3-kinase-hæmmere (PI3K)-hæmmere er udelukket, medmindre behandlingen seponeres af andre årsager end sygdomsprogression.
  2. Tilstedeværelse af hjernemetastaser.
  3. Lymfangitisk karcinomatose, der involverer lungen.
  4. Forestående visceral krise med behov for cytotoksisk kemoterapi som vurderet af investigator.
  5. Strålebehandling inden for 30 dage før randomisering undtagen i tilfælde af lokaliseret strålebehandling til analgetiske formål eller til lytiske læsioner med risiko for fraktur, som derefter kan afsluttes inden for 7 dage før randomisering. Forsøgspersoner skal være kommet sig efter stråleterapitoksicitet før randomisering.
  6. Anamnese med langt QTC-syndrom eller en QTC på >480 ms.
  7. Anamnese med en lungeemboli (PE) eller dyb venetrombose (DVT) inden for de sidste 6 måneder eller enhver kendt trombofili. Personer, der er stabile på antikoagulantia til vedligeholdelse, er kvalificerede, så længe DVT og/eller PE optrådte >6 måneder før indskrivning, og der ikke er evidens for aktiv trombose. Brug af lavdosis ASA er tilladt.
  8. Enhver væsentlig comorbiditet, der ville påvirke undersøgelsen eller forsøgspersonens sikkerhed.
  9. Anamnese med et positivt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) ved screening. Forsøgspersoner helbredt for hepatitis C (ingen viral belastning) er kvalificerede.
  10. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år (eksklusive brystkræft), undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden behandlet kurativt ved kirurgi, eller livmoderhalskræft i et tidligt stadium.
  11. Anamnese med vaginal blødning i løbet af det sidste år, medmindre det er dokumenteret, at blødningen skyldtes ikke-uterine årsager (f. vaginal atrofi).
  12. Ukontrolleret hypertension defineret som siddende systolisk tryk >160 mm Hg eller diastolisk tryk >100 mm Hg ved screening.
  13. Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer.
  14. Uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen.
  15. Aktuel deltagelse i ethvert klinisk forskningsforsøg, der involverer et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for de sidste 30 dage.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lasofoxifen
5 mg/d oral lasofoxifen
Østrogenreceptorantagonist antineoplastisk middel
Aktiv komparator: Fulvestrant
500 mg fulvestrant intramuskulært (IM)
Østrogenreceptorantagonist antineoplastisk middel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
PFS er defineret som intervallet fra datoen for randomisering til den tidligere dato for første dokumenterede radiografisk progression eller død på grund af enhver årsag
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
CBR er defineret som procentdelen af ​​alle forsøgspersoner med en fuldstændig eller delvis respons; eller stabil sygdom i >/=24 uger.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
ORR er defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner med enten en komplet respons (CR) eller en delvis respons (PR) som vurderet af RECIST 1.1-kriterierne.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
OS defineres som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Forekomst af bivirkninger (AE'er) og alvorlige AE'er
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Type, sværhedsgrad (bedømt efter Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE version 5.0]), forløb, varighed, alvor og forhold til studiebehandling vil blive vurderet ved hvert besøg
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Studieleder: Paul V. Plourde, MD, Sermonix Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. maj 2025

Studieafslutning (Faktiske)

8. maj 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. december 2018

Først opslået (Faktiske)

19. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft

Abonner