ESR1 변이가 있는 진행성 또는 전이성 ER+/HER2- 유방암에서 라소폭시펜 대 풀베스트란트의 평가
ESR1 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 ER+/HER2- 유방암이 있는 폐경 전 및 폐경 후 여성의 치료를 위한 풀베스트란트에 비해 라소폭시펜의 활성을 평가하는 공개, 무작위, 다기관 연구
이것은 후천성 ESR1 돌연변이가 있고 국소 진행성 또는 전이성 ER+/HER2- 유방암에 걸린 폐경 전 및 폐경 후 여성의 치료를 위한 풀베스트란트와 비교하여 라소폭시펜의 활성을 평가하는 공개, 무작위, 다기관 연구입니다. 사이클린 의존성 키나제(CDK) 4/6 억제제와 조합된 아로마타제 억제제(AI).
1차 목표는 국소 진행성 또는 전이성 에스트로겐 수용체 양성(ER+)/인간 표피 성장 인자 2 음성(HER2- ) 에스트로겐 수용체 1(ESR1) 돌연변이가 있는 유방암.
두 번째 목표는 다음을 평가하는 것입니다.
- 임상 혜택률(CBR) 및 객관적 반응률(ORR)
- 응답 기간
- 응답 시간
- 전체 생존(OS)
- 라소폭시펜의 약동학
- 삶의 질(QoL): 삶의 질(QoL): 질 평가 척도(VAS) 및 외음부 평가 척도(VuAS) 설문지
- 라소폭시펜의 안전성
- 다양한 ESR1 돌연변이(Y537S, Y537C, D538G, E380Q, S463P, V534E, P535H, L536H, L536P, L536R, L536Q 또는 Y537N)에 대한 반응.
연구 개요
상세 설명
라소폭시펜은 비임상 모델에서 유방암을 예방하고 치료하는 것으로 입증된 강력한 SERM입니다. 대규모 골다공증 임상 시험에서 라소폭시펜은 ER+ 유방암의 발병률을 감소시켰으며, 이는 임상적으로 감지할 수 없는 유방암에 유익한 효과를 나타낼 가능성이 높습니다. 임상 및 비임상 결과는 타목시펜과 풀베스트란트의 작용 메커니즘이 유사하기 때문에 예상하지 못한 결과가 아닙니다. 또한 라소폭시펜의 안전성 프로파일은 폐경 후 여성에서 잘 확립되어 있으므로 유방암 치료를 위해 라소폭시펜을 조사하는 임상 시험은 과학적으로 타당합니다.
ESR1 돌연변이가 있는 피험자는 현재 승인된 내분비 요법으로 치료할 때 내분비 저항성이 있고 진행 시간이 더 짧습니다. 이 집단에서 더 큰 효능을 제공할 수 있는 내분비제에 대한 미충족 의료 수요가 있습니다. 라소폭시펜에 대한 비임상 시험관내 및 생체내 연구에서 효능이 입증되었습니다. 이 혜택이 ESR1 돌연변이 유방암 세포를 가진 피험자에게 해석된다면 풀베스트란트를 넘어서는 중요한 치료 옵션을 사용할 수 있을 것입니다. 이 시험에서 모집되는 모집단은 사이클린 의존성 키나아제(CDK) 4/6 억제제와 병용하여 AI로 치료를 받았고 ESR1 돌연변이가 있는 진행성 유방암 환자입니다. 이 집단에서 내분비제의 효능은 전향적으로 연구된 적이 없습니다. 이러한 이유로 이 연구는 효과의 크기를 더 잘 평가하고 3상 샘플 크기를 추정하기 위한 데이터를 제공하기 위해 비교기에 대한 무작위 2상 시험에서 라소폭시펜을 평가할 것입니다.
비임상 및 임상 연구 모두에서 풀베스트란트는 ESR1 변이 유방암 세포에서 활성을 보였고 라소폭시펜의 상대적인 임상 효능을 더 잘 결정하기 위해 이 2상 연구에서 비교자로 사용될 것입니다. FDA 승인 풀베스트란트 용량이 사용됩니다.
풀베스트란트 투여의 주요 제한 요인은 IM 주입이 필요한 낮은 용해도입니다. 투여량은 투여할 수 있는 용량을 제한합니다. 초기 임상 시험에서는 피마자유 5cc에 풀베스트란트 250mg을 월 1회 단일 주사로 투여했습니다. IM 주사는 내약성이 좋았기 때문에 부하 및 고용량을 조사했습니다. 이는 허용 가능한 내약성을 갖고 더 큰 효능을 갖는 것으로 밝혀졌다. 풀베스트란트의 고용량 투여량에 의해 제한되어 더 이상 조사할 수 없습니다.
피험자가 연구 참여에 동의하면 등록 후 30일 이내에 선별 검사를 실시합니다.
적격 기준을 충족하는 모든 피험자는 먼저 내장 전이가 있는 대상과 내장 전이가 없는 대상으로 계층화됩니다. 이러한 계층화된 각 그룹은 Y537S ESR1 돌연변이가 있는 그룹과 이 특정 돌연변이가 없는 그룹으로 추가로 계층화됩니다. 각 계층화된 그룹은 1일, 15일 및 29일에 5 mg/d의 경구용 라소폭시펜 또는 풀베스트란트 500 mg 근육주사(IM)를 받도록 1:1로 무작위 배정되고 그 후 매 4주마다 투여됩니다. 치료는 질병 진행의 방사선학적 또는 임상적 증거가 나타날 때까지 계속됩니다. 등록된 피험자는 치료 첫 달 동안 2주마다, 그 다음 진행될 때까지 매달 보게 됩니다. 효능 평가는 8주마다 실시됩니다.
라소폭시펜에 무작위배정된 피험자의 경우, 집단 PK를 평가하기 위해 혈액 샘플을 채취합니다. 아래에 설명된 시점에서 혈청 라소폭시펜 농도를 측정하기 위해 최종/ET 방문을 통해 방문 0(1일)에서 시작하여 각 방문에서 혈청 샘플을 수집합니다. PK 분석을 위한 혈청 샘플은 다음 라소폭시펜 용량을 섭취하기 전에 수집됩니다. 전날의 실제 투여 시간과 날짜 및 방문일의 투여, PK 혈액 샘플링 시간/날짜는 모든 피험자에 대해 기록되어야 합니다. 약동학 샘플은 임상 실험실 혈액 샘플 채취 전에 수집해야 합니다.
최대 100명의 피험자가 무작위 배정될 것이며 연구에 등록된 모든 피험자가 질병 진행이 문서화될 때까지 치료를 받을 것으로 예상됩니다. 1차 결과 측정이 분석되기 전에 12개월에서 18개월 이내에 추가 12개월의 후속 조치와 함께 연구에 대한 전체 모집이 발생할 것으로 추정됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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Yuma, Arizona, 미국, 85364
- Yuma Regional Medical Center (JIT)
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer
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Fountain Valley, California, 미국, 92708
- Compassionate Care Research Group
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San Francisco, California, 미국, 94115
- UCSF Cancer Center
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Colorado
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Longmont, Colorado, 미국, 80501
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Miami, Florida, 미국, 33176
- Miami Cancer Institute
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Oscala, Florida, 미국, 34474
- Ocala Oncology Center (JIT)
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Tallahassee, Florida, 미국, 32308
- Florida Cancer Specialists
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Winter Haven, Florida, 미국, 33880
- The Bond Clinic Cancer & Research Center.
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, 미국, 96813
- Hawaii Cancer Care (JIT)
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
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Peoria, Illinois, 미국, 61615
- Illinois Cancer Care (JIT)
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Urbana, Illinois, 미국, 61801
- Carle Cancer Center
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Indiana
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South Bend, Indiana, 미국, 46601
- Beacon Health (JIT)
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- University of Louisville / James Graham Brown Cancer Center
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Maryland
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Frederick, Maryland, 미국, 21702
- FMH James M Stockman Cancer Institute (JIT)
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55902
- Mayo Clinic
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Mississippi
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Hattiesburg, Mississippi, 미국, 39401
- Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64111
- Saint Luke's Cancer Institute
-
Kansas City, Missouri, 미국, 64132
- HCA Midwest Health
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nevada
-
Las Vegas, Nevada, 미국, 89128
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada (JIT)
-
-
New Jersey
-
Belleville, New Jersey, 미국, 07203
- New Jersey Cancer Care and Blood Disorders (JIT)
-
Florham Park, New Jersey, 미국, 07932
- Summit Medical Group (JIT)
-
-
New York
-
Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45220
- TriHealth Cancer Institute
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University - Comprehensive Cancer Center
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Columbus, Ohio, 미국, 43221
- Ohio Health (JIT)
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, 미국, 57104
- Sanford Cancer Center (JIT)
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-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, 미국, 37404
- Tennessee Oncology Chattanooga
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Germantown, Tennessee, 미국, 38138
- West Cancer Center
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology/SCRI
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75230
- Mary Crowley Cancer Research (JIT)
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Houston, Texas, 미국, 77024
- Oncology Consultants (JIT)
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, 미국, 84102
- Utah Cancer Specialists (JIT)
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Virginia
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Newport News, Virginia, 미국, 23601
- Peninsula Cancer Institute
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Israel
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Beersheba, Israel, 이스라엘, 84101
- Soroka University Medical Center
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Jerusalem, Israel, 이스라엘, 9112001
- Hadassah Ein Kerem Medical Center
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Petah Tikva, Israel, 이스라엘, 49100
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan, Israel, 이스라엘, 52656021
- Sheba Medical Center
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Ontario
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H8L6
- The Ottawa Hospital
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Center
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, 캐나다, G7H5H6
- CIUSSS de Saguenay-Lac-Saint Jean
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, 캐나다, H4A3J1
- McGill University Health Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
폐경 전 또는 폐경 후.
폐경기 여성은 다음과 같이 정의됩니다.
- 전년도에 질 출혈이 없는 ≥60세, 또는
- "조기 폐경" 또는 "조기 난소 부전"이 있는 60세 미만은 적어도 1년 동안 속발성 무월경과 제도적 기준에 따른 폐경 후 범위의 여포 자극 호르몬(FSH) 및 에스트라디올 수치로 나타납니다. 또는
- 양측 난소 절제술을 통한 수술적 폐경. 참고: 다른 모든 등록 기준을 충족하는 폐경 전 여성은 연구 기간 동안 난소 억제(예: Lupron)를 유지해야 하며 피험자는 임신을 예방하기 위해 적절한 피임법을 사용하도록 상담을 받아야 합니다.
- 미국임상종양학회/미국병리학회(ASCO/CAP)에 따르면 가능한 경우 전이성 유방암 조직의 생검을 실시하여 지역 실험실에서 평가한 ER+ 및 HER2- 질병의 조직학적 또는 세포학적 확인을 제공합니다. 가이드라인, 슬라이드, 파라핀 블록 또는 파라핀 샘플을 사용합니다. 생검이 가능하지 않은 경우, 원래 진단 시 얻은 조직의 ER 및 HER2 상태는 피험자의 암이 ER+ 및 HER2-임을 확인해야 합니다.
- 이전에 내분비 요법에 대한 민감성이 입증된 진행성 유방암에 대해 CDK 4/6 억제제와 병용하여 AI에서 진행의 방사선학적 또는 임상적 증거가 있는 국소 진행성 또는 전이성 유방암(전이성 암에서 최소 12개월의 치료 후 재발 또는 진행) 환경).
- 측정 가능하거나(RECIST 1.1에 따름) 측정할 수 없는 병변이 있는 국소 진행성 또는 전이성 유방암.
- 혈액(혈장) 또는 조직 샘플에서 얻은 무세포 순환 종양 DNA(ctDNA)에서 평가된 다음 점 ESR1 돌연변이 중 적어도 하나 이상: Y537S, Y537C, D538G, E380Q, S463P, V534E, P535H, L536H, L536P, L536R, L536Q 또는 Y537N. ctDNA 샘플 수집은 적격성과 기준선을 결정하기 위해 무작위 배정 전 30일 이내에 얻어야 합니다. 참고: 피험자가 ESR1 돌연변이를 가지고 있음을 확인하는 사전 게놈 검사는 적격성을 결정하는 데 사용될 수 있습니다. 그러나 ESR1 샘플도 무작위 추출 30일 이내에 수집해야 합니다.
- 세포독성 화학요법을 받지 않은 피험자 또는 시험에 들어가기 전에 선행 보조제 또는 보조제 설정에서 하나의 세포독성 화학요법 요법을 받은 피험자 및/또는 전이성 유방암에 대한 화학요법 요법을 하나 이하로 받은 피험자. 피험자는 연구 시작 전에 탈모증 및 등급 II 말초 신경병증을 제외한 모든 화학요법 급성 독성이 없어야 합니다.
- ECOG 수행 점수 0 또는 1.
다음과 같은 적절한 장기 기능:
- 절대 호중구 수(ANC) >/=1,500 세포/mm3
- 혈소판 수 ≤100,000 세포/mm3
- 헤모글로빈 >/=9.0g/dl
- ALT 및 AST 수치 ≤2.5 정상 상한치(ULN) 또는 내장 전이가 있는 경우 ≤5
- 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 X ULN(길버트 증후군이 있는 것으로 알려진 피험자의 경우 ≤ 3 X ULN)
- 알칼리성 포스파타제 수준 ≤ 2.5 X ULN
- Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 40ml/min 이상
- 국제 표준화 비율(INR), 활성화 부분 트롬보플라스틴(aPTT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) <2.0 X ULN.
- 정제를 삼킬 수 있습니다.
- 심사 절차 전에 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있습니다.
제외 기준:
- 에베로리무스 또는 라파마이신의 다른 포유류 표적(mTOR) 억제제 또는 포스포이노시티드 3-키나아제 억제제(PI3K) 억제제의 사전 사용은 질병 진행 이외의 이유로 중단되지 않는 한 제외됩니다.
- 뇌 전이의 존재.
- 폐를 침범한 림프관 암종증.
- 조사자가 평가한 바와 같이 세포독성 화학요법이 필요한 절박한 내장 위기.
- 진통 목적 또는 골절 위험이 있는 용해성 병변을 위한 국소 방사선 요법의 경우를 제외하고 무작위 배정 전 7일 이내에 완료할 수 있는 경우를 제외하고 무작위 배정 전 30일 이내에 방사선 요법. 피험자는 무작위 배정 전에 방사선 요법 독성에서 회복했어야 합니다.
- 긴 QTC 증후군의 병력 또는 >480ms의 QTC.
- 지난 6개월 이내에 폐색전증(PE) 또는 심부 정맥 혈전증(DVT)의 병력 또는 알려진 혈전성향증. DVT 및/또는 PE가 등록 전 6개월 이상 발생하고 활동성 혈전증에 대한 증거가 없는 한 유지 관리를 위해 항응고제로 안정적인 피험자가 자격이 있습니다. 저용량 ASA의 사용이 허용됩니다.
- 연구 또는 피험자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 모든 유의한 동반이환.
- 스크리닝 시 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)의 병력. C형 간염이 완치된 피험자(바이러스 로드 없음)가 적합합니다.
- 수술로 근치적으로 치료한 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 초기 단계 자궁경부암을 제외한 지난 5년 이내에 악성 종양의 병력(유방암 제외).
- 출혈이 자궁 이외의 원인(예: 질 위축).
- 조절되지 않는 고혈압은 스크리닝 시 앉은 자세의 수축기 혈압 >160mmHg 또는 이완기 혈압 >100mmHg로 정의됩니다.
- 의료 요법에 대한 비순응 이력.
- 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없습니다.
- 지난 30일 이내에 조사 약물 또는 장치와 관련된 모든 임상 연구 시험에 현재 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 라소폭시펜
경구 라소폭시펜 5 mg/d
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에스트로겐 수용체 길항제 항종양제
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활성 비교기: 풀베스트란트
500mg 풀베스트란트 근육내(IM)
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에스트로겐 수용체 길항제 항종양제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존(PFS)
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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무진행생존(PFS)은 무작위배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 방사선학적 진행 또는 사망이 최초로 기록된 더 이른 날짜까지의 간격으로 정의됩니다.
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학업 수료까지 평균 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상 혜택률(CBR)
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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CBR은 완전 또는 부분 반응을 보이는 모든 피험자의 백분율로 정의됩니다. 또는 >/=24주 동안 안정적인 질병.
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학업 수료까지 평균 1년
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객관적 반응률(ORR)
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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ORR은 RECIST 1.1 기준에 의해 평가된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 있는 피험자의 백분율로 정의됩니다.
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학업 수료까지 평균 1년
|
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전체 생존(OS)
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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OS는 임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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학업 수료까지 평균 1년
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부작용(AE) 및 심각한 AE의 발생률
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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유형, 중증도(유해 사례에 대한 일반 용어 기준 [CTCAE 버전 5.0]에 의해 등급이 매겨짐), 과정, 기간, 중대성 및 연구 치료와의 관계가 각 방문에서 평가됩니다.
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학업 수료까지 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Paul V. Plourde, MD, Sermonix Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SMX 18001
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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