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Evaluación de lasofoxifeno versus fulvestrant en cáncer de mama ER+/HER2- avanzado o metastásico con mutación en ESR1

26 de enero de 2026 actualizado por: Sermonix Pharmaceuticals Inc.

Un estudio abierto, aleatorizado y multicéntrico que evalúa la actividad del lasofoxifeno en relación con el fulvestrant para el tratamiento de mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas con cáncer de mama ER+/HER2- localmente avanzado o metastásico con una mutación en ESR1

Este es un estudio abierto, aleatorizado y multicéntrico que evalúa la actividad de lasofoxifeno en relación con fulvestrant para el tratamiento de mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas con cáncer de mama ER+/HER2- localmente avanzado o metastásico con una mutación ESR1 adquirida y que tienen progresión de la enfermedad en un inhibidor de la aromatasa (IA) en combinación con un inhibidor 4/6 de la cinasa dependiente de ciclina (CDK).

El objetivo principal es evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) de 5 mg de lasofoxifeno en relación con fulvestrant para el tratamiento de mujeres pre y posmenopáusicas con receptor de estrógeno positivo (ER+) localmente avanzado o metastásico/factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-). ) cáncer de mama con una mutación del receptor de estrógeno 1 (ESR1).

Los objetivos secundarios son evaluar:

  1. Tasa de beneficio clínico (CBR) y tasa de respuesta objetiva (ORR)
  2. Duración de la respuesta
  3. Tiempo de respuesta
  4. Supervivencia general (SG)
  5. Farmacocinética de lasofoxifeno
  6. Calidad de vida (QoL): Calidad de vida (QoL): cuestionarios de escala de evaluación vaginal (VAS) y escala de evaluación vulvar (VuAS)
  7. Seguridad del lasofoxifeno
  8. Respuesta a varias mutaciones de ESR1 (Y537S, Y537C, D538G, E380Q, S463P, V534E, P535H, L536H, L536P, L536R, L536Q o Y537N).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El lasofoxifeno es un potente SERM que ha demostrado en modelos no clínicos que previene y trata el cáncer de mama. En un gran ensayo clínico de osteoporosis, el lasofoxifeno redujo la incidencia de cáncer de mama ER+, lo que muy probablemente representa un efecto beneficioso sobre el cáncer de mama clínicamente indetectable. Los resultados clínicos y no clínicos no son inesperados en base a los resultados observados con tamoxifeno y fulvestrant ya que los mecanismos de acción son similares. Además, el perfil de seguridad de lasofoxifeno está bien establecido en mujeres posmenopáusicas y, por lo tanto, se justifica científicamente un ensayo clínico que investigue lasofoxifeno para el tratamiento del cáncer de mama.

Los sujetos con mutaciones en ESR1 tienen resistencia endocrina y un tiempo de progresión más corto cuando se les trata con la terapia endocrina actualmente aprobada. Existe una necesidad médica no satisfecha de agentes endocrinos que puedan proporcionar una mayor eficacia en esta población. Los estudios no clínicos in vitro e in vivo con lasofoxifeno han demostrado eficacia. Si este beneficio se traduce en sujetos con células de cáncer de mama con mutación ESR1, estará disponible una importante opción de tratamiento más allá del fulvestrant. La población que se está reclutando en este ensayo son sujetos con cáncer de mama avanzado que han sido tratados con un IA en combinación con un inhibidor 4/6 de la cinasa dependiente de ciclina (CDK) y que tienen una mutación ESR1. Nunca se ha estudiado prospectivamente la eficacia de los agentes endocrinos en esta población. Por este motivo, este estudio evaluará el lasofoxifeno en un ensayo aleatorizado de fase 2 frente a un comparador para evaluar mejor la magnitud del efecto y proporcionar datos para estimar el tamaño de la muestra de fase 3.

Tanto en estudios clínicos como no clínicos, fulvestrant ha mostrado actividad en células de cáncer de mama con mutación ESR1 y se utilizará como comparador en este estudio de fase 2 para determinar mejor la eficacia clínica relativa de lasofoxifeno. Se utilizará la dosis de fulvestrant aprobada por la FDA.

Un factor limitante importante en la administración de fulvestrant es su baja solubilidad que requiere inyección IM. El volumen de administración limita la dosis que se puede administrar. Los ensayos clínicos iniciales administraron 250 mg de fulvestrant en 5 cc de aceite de ricino como una inyección única una vez al mes. Debido a que las inyecciones IM fueron bien toleradas, se investigaron dosis más altas y de carga. Se encontró que esto tenía una tolerabilidad aceptable y resultó en una mayor eficacia. Limitado por el volumen de administración, las dosis más altas de fulvestrant no pueden investigarse más a fondo.

Una vez que el sujeto haya dado su consentimiento para participar en el estudio, se realizarán pruebas de detección dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.

Todos los sujetos que cumplan con los criterios de elegibilidad se clasificarán primero en aquellos con metástasis visceral y aquellos sin metástasis visceral. Cada uno de estos grupos estratificados luego se estratificará aún más en aquellos con la mutación Y537S ESR1 y aquellos sin esta mutación en particular. Luego, cada uno de los grupos estratificados se aleatorizará 1:1 para recibir 5 mg/día de lasofoxifeno oral o 500 mg de fulvestrant por vía intramuscular (IM) los días 1, 15 y 29, y luego cada 4 semanas a partir de entonces. El tratamiento continuará hasta que haya evidencia radiográfica o clínica de progresión de la enfermedad. Los sujetos inscritos serán vistos cada 2 semanas durante el primer mes de tratamiento y luego mensualmente hasta la progresión. Las evaluaciones de eficacia se realizarán cada 8 semanas.

Para los sujetos aleatorizados a lasofoxifeno, se extraerán muestras de sangre para evaluar la farmacocinética de la población. Las muestras de suero se recolectarán en cada visita desde la visita 0 (día 1) hasta la visita final/ET para medir la concentración de lasofoxifeno en suero en los puntos de tiempo que se describen a continuación. Las muestras de suero para el análisis farmacocinético se recolectarán antes del momento en que se ingiera la siguiente dosis de lasofoxifeno. La hora y la fecha reales de la dosificación del día anterior, así como la dosificación del día de la visita, y la hora/fecha de la muestra de sangre FC deben registrarse para todos los sujetos. Las muestras farmacocinéticas se deben recolectar antes del muestreo de sangre del laboratorio clínico.

Se aleatorizará un máximo de 100 sujetos y se espera que todos los sujetos inscritos en el estudio sean tratados hasta la progresión documentada de la enfermedad. Se estima que el reclutamiento completo en el estudio ocurrirá dentro de los 12 a 18 meses con otros 12 meses de seguimiento antes de que se analice la medida de resultado primaria.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

100

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Center
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H5H6
        • CIUSSS de Saguenay-Lac-Saint Jean
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Yuma, Arizona, Estados Unidos, 85364
        • Yuma Regional Medical Center (JIT)
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer
      • Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
        • Compassionate Care Research Group
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Cancer Center
    • Colorado
      • Longmont, Colorado, Estados Unidos, 80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Oscala, Florida, Estados Unidos, 34474
        • Ocala Oncology Center (JIT)
      • Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
        • Florida Cancer Specialists
      • Winter Haven, Florida, Estados Unidos, 33880
        • The Bond Clinic Cancer & Research Center.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Hawaii Cancer Care (JIT)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois Cancer Care (JIT)
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
        • Beacon Health (JIT)
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville / James Graham Brown Cancer Center
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Estados Unidos, 21702
        • FMH James M Stockman Cancer Institute (JIT)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
        • HCA Midwest Health
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada (JIT)
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Estados Unidos, 07203
        • New Jersey Cancer Care and Blood Disorders (JIT)
      • Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932
        • Summit Medical Group (JIT)
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • TriHealth Cancer Institute
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University - Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • Ohio Health (JIT)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Cancer Center (JIT)
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Tennessee Oncology Chattanooga
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
        • West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology/SCRI
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research (JIT)
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
        • Oncology Consultants (JIT)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84102
        • Utah Cancer Specialists (JIT)
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23601
        • Peninsula Cancer Institute
  • Israel
    • Israel
      • Beersheba, Israel, Israel, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Jerusalem, Israel, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Kerem Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, Israel, 52656021
        • Sheba medical center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Premenopáusicas o posmenopáusicas.

    Las mujeres posmenopáusicas se definen como:

    1. ≥60 años de edad sin sangrado vaginal durante el año anterior, o
    2. <60 años con "menopausia prematura" o "insuficiencia ovárica prematura" que se manifiesta con amenorrea secundaria durante al menos 1 año y hormona estimulante del folículo (FSH) y niveles de estradiol en el rango posmenopáusico según los estándares institucionales, o
    3. menopausia quirúrgica con ooforectomía bilateral. Nota: las mujeres premenopáusicas que cumplan con todos los demás criterios de ingreso deben mantenerse con supresión ovárica (como Lupron) durante el estudio y se les debe aconsejar a las participantes que usen métodos anticonceptivos apropiados para evitar el embarazo.
  2. Si es posible, se obtendrá una biopsia de tejido de cáncer de mama metastásico para proporcionar confirmación histológica o citológica de enfermedad ER+ y HER2- según lo evaluado por un laboratorio local, según la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO/CAP) directrices, utilizando portaobjetos, bloques de parafina o muestras de parafina. Si no es posible realizar una biopsia, el estado de ER y HER2 del tejido obtenido en el momento del diagnóstico original debe confirmar que el cáncer del sujeto es ER+ y HER2-.
  3. Cáncer de mama metastásico o localmente avanzado con evidencia radiológica o clínica de progresión con un IA en combinación con un inhibidor de CDK 4/6 para cáncer de mama avanzado con sensibilidad previa demostrada a la terapia endocrina (recurrencia o progresión después de al menos 12 meses de tratamiento en el cáncer de mama metastásico) configuración).
  4. Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con lesiones medibles (según RECIST 1.1) o no medibles.
  5. Al menos una o más de las siguientes mutaciones puntuales de ESR1 evaluadas en ADN tumoral circulante libre de células (ctDNA) obtenido de una muestra de sangre (plasma) o tejido: Y537S, Y537C, D538G, E380Q, S463P, V534E, P535H, L536H, L536P, L536R, L536Q o Y537N. La colección de muestras de ctDNA debe obtenerse dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización para determinar la elegibilidad y la línea de base. Nota: se puede usar una prueba genómica previa que confirme que el sujeto tiene una mutación ESR1 para determinar la elegibilidad; sin embargo, también se debe recolectar una muestra de ESR1 dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización.
  6. Sujetos que no hayan recibido quimioterapia citotóxica o aquellos que hayan recibido un régimen de quimioterapia citotóxica en el entorno adyuvante o neoadyuvante antes de ingresar al ensayo y/o no más de un régimen de quimioterapia para el cáncer de mama metastásico. Los sujetos deben estar libres de toda toxicidad aguda de la quimioterapia, excepto alopecia y neuropatía periférica de grado II antes de ingresar al estudio.
  7. Puntuación de rendimiento ECOG de 0 o 1.

  8. Función adecuada del órgano como se muestra por:

    1. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1500 células/mm3
    2. recuento de plaquetas ≤100.000 células/mm3
    3. hemoglobina >/= 9,0 g/dl
    4. Niveles de ALT y AST ≤2.5 límite superior normal (ULN) o ≤5 en presencia de metástasis visceral
    5. bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​X ULN (≤ 3 X ULN para sujetos con síndrome de Gilbert)
    6. nivel de fosfatasa alcalina ≤ 2,5 X LSN
    7. Aclaramiento de creatinina de 40 ml/min o mayor calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault
    8. Cociente internacional normalizado (INR), tromboplastina parcial activada (aPTT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) <2,0 X ULN.
  9. Capaz de tragar tabletas.
  10. Capaz de comprender y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección.

Criterio de exclusión:

  1. Se excluye el uso previo de everolimus u otro inhibidor de la diana de la rapamicina en mamíferos (mTOR) o inhibidores de la fosfoinositida 3-quinasa (PI3K), a menos que se suspenda por razones distintas a la progresión de la enfermedad.
  2. Presencia de metástasis cerebral.
  3. Carcinomatosis linfangítica que afecta al pulmón.
  4. Crisis visceral inminente que requiere quimioterapia citotóxica según la evaluación del investigador.
  5. Radioterapia dentro de los 30 días previos a la aleatorización, excepto en el caso de radioterapia localizada con fines analgésicos o para lesiones líticas con riesgo de fractura, que luego puede completarse dentro de los 7 días previos a la aleatorización. Los sujetos deben haberse recuperado de las toxicidades de la radioterapia antes de la aleatorización.
  6. Antecedentes de síndrome de QTC largo o un QTC de >480 ms.
  7. Antecedentes de embolia pulmonar (EP) o trombosis venosa profunda (TVP) en los últimos 6 meses o cualquier trombofilia conocida. Los sujetos estables con anticoagulantes para el mantenimiento son elegibles siempre que la TVP y/o la EP hayan ocurrido >6 meses antes de la inscripción y no haya evidencia de trombosis activa. Se permite el uso de AAS en dosis bajas.
  8. Cualquier comorbilidad significativa que pudiera afectar el estudio o la seguridad del sujeto.
  9. Antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) positivos en la selección. Los sujetos curados de hepatitis C (sin carga viral) son elegibles.
  10. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (excluido el cáncer de mama), excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado de forma curativa mediante cirugía, o el cáncer de cuello uterino en etapa temprana.
  11. Antecedentes de sangrado vaginal durante el último año, a menos que esté documentado que el sangrado se debió a causas no uterinas (p. atrofia vaginal).
  12. Hipertensión no controlada definida como presión sistólica en sedestación >160 mm Hg o presión diastólica >100 mm Hg en la selección.
  13. Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos.
  14. No querer o no poder cumplir con el protocolo.
  15. Participación actual en cualquier ensayo de investigación clínica que involucre un fármaco o dispositivo en investigación en los últimos 30 días.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Lasofoxifeno
5 mg/día de lasofoxifeno oral
Droga: Lasofoxifeno
Agente antineoplásico antagonista del receptor de estrógeno
Comparador activo: Fulvestrant
500 mg de fulvestrant intramuscular (IM)
Droga: Fulvestrant
Agente antineoplásico antagonista del receptor de estrógeno

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
La SLP se define como el intervalo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha anterior de la primera progresión radiográfica documentada o muerte por cualquier causa.
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
CBR se define como el porcentaje de todos los sujetos con una respuesta completa o parcial; o enfermedad estable durante >/= 24 semanas.
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
ORR se define como el porcentaje de sujetos con una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según lo evaluado por los criterios RECIST 1.1.
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
Incidencia de eventos adversos (EA) y EA graves
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
En cada visita se evaluará el tipo, la gravedad (clasificada según los criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE versión 5.0]), el curso, la duración, la gravedad y la relación con el tratamiento del estudio.
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sermonix Pharmaceuticals Inc.

Colaboradores

Linical Accelovance Group

Investigadores

  • Director de estudio: Paul V. Plourde, MD, Sermonix Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de septiembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

8 de mayo de 2025

Finalización del estudio (Actual)

8 de mayo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de diciembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de diciembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

19 de diciembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SMX 18001

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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